體檢人群幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響*

辛 敏，單既剛，李 娜，鞠廣千，馬萬(wàn)山

(1.山東大學(xué)附屬山東省千佛山醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250014；2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六○醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250031)

幽門(mén)螺桿菌(Hp)是一種革蘭陰性菌，流行病學(xué)研究表明在全球范圍內(nèi)Hp的感染率都比較高，我國(guó)不同地區(qū)Hp的感染率為36.0%～71.9%[1-3]?，F(xiàn)已明確Hp是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，與胃黏膜淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)病密切相關(guān)。近年來(lái)，研究還發(fā)現(xiàn)Hp感染與動(dòng)脈粥樣硬化[4-5]、冠心病[6]、糖尿病[7]等胃腸外疾病有一定的相關(guān)性。隨著人們生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率及病死率也明顯升高。由動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管疾病嚴(yán)重影響著人類的健康。明確Hp感染與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系，將為臨床提供新的防治理論依據(jù)和策略。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，有研究表明Hp感染會(huì)引起血清Hcy的升高，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[8-9]。本研究通過(guò)比較體檢人群中Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組之間頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率和Hcy水平的變化，探討Hp感染對(duì)體檢人群血清Hcy水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年在中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六○醫(yī)院南院體檢中心做頸動(dòng)脈彩超和14C尿素呼氣試驗(yàn)的體檢人員601例為研究對(duì)象，其中男372例，女229例；平均(52.2±12.3)歲。納入研究對(duì)象均排除肝臟和腎臟疾病、糖尿病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、貧血，以及近1個(gè)月存在感染和服用過(guò)維生素、葉酸等情況。根據(jù)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況，分為Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組。Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組的性別構(gòu)成比、年齡，有高血壓及吸煙史構(gòu)成比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1，具有可比性。

表1 Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組一般資料比較

1.2儀器與試劑 安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司14C液體閃爍計(jì)數(shù)儀，Philips RE33彩色多普勒超聲檢測(cè)儀，AU58系列全自動(dòng)生化分析儀，上海欣科醫(yī)藥有限公司14C膠囊，廣州科方科技有限公司Hcy檢測(cè)試劑盒。

1.3方法

1.3.114C尿素呼氣試驗(yàn) 受檢者1個(gè)月以內(nèi)未使用過(guò)抗菌藥物、鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑等Hp敏感藥物。檢查前禁食4～6 h，受試前漱口，口服尿素14C膠囊1粒，靜坐10～20 min。收集受檢者的氣體標(biāo)本，使用14C液體閃爍計(jì)數(shù)儀檢測(cè)標(biāo)本的計(jì)數(shù)率，當(dāng)標(biāo)本的凈計(jì)數(shù)率≥25 cpm時(shí)，可判定為Hp陽(yáng)性標(biāo)本。

1.3.2生化指標(biāo)檢測(cè) 采集所有研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下血液標(biāo)本，離心后提取血清采用Beckman AU58系列全自動(dòng)生化分析儀對(duì)空腹血糖(FPG)、Hcy、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)進(jìn)行檢測(cè)，所有試劑經(jīng)校準(zhǔn)，保證質(zhì)控在控。

1.3.3頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)檢測(cè) 采用Philips RE33彩色多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)雙側(cè)頸動(dòng)脈，頸動(dòng)脈粥樣硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)：1.0 mm

2 結(jié) 果

2.1Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組生化指標(biāo)水平比較 Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組FPG、TC、TG、HDL、LDL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Hp陽(yáng)性組的Hcy水平明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組生化指標(biāo)水平比較

2.2Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)情況比較 頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率在 Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而體檢人群中，Hp陽(yáng)性組斑塊形成構(gòu)成比明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.410,P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)情況比較 [%(n/n)]

2.3Hp陽(yáng)性組中頸動(dòng)脈粥樣硬化類型與血清Hcy水平的關(guān)系 在Hp陽(yáng)性組中，68例有斑塊形成患者的Hcy水平為(18.27±12.36)μmol/L，35例CIMT增厚患者的Hcy水平為(14.43±4.64)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.072,P=0.002)。159例未發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化患者Hcy水平為(11.37±4.46)μmol/L，與斑塊形成患者及CIMT增厚患者Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.267,P<0.001;t=5.457,P<0.001)。

3 討 論

隨著生活水平的提高，我國(guó)心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)。動(dòng)脈粥樣硬化作為心血管疾病的病理基礎(chǔ)，逐漸成為健康體檢人群重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。頸動(dòng)脈因其位于體表易于檢測(cè)，而成為評(píng)價(jià)全身動(dòng)脈硬化程度的首選檢測(cè)部位。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明Hp感染與動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展有關(guān)[10-12]。 Hp感染是一種持續(xù)性的慢性細(xì)菌感染，會(huì)導(dǎo)致大量的炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、免疫分子釋放入血，并通過(guò)激活炎癥介質(zhì)，增加氧自由基生成，誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[13-14]。有研究表明Hp感染會(huì)誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-8 (IL-8)、一氧化氮合酶 (iNOS)、細(xì)胞間黏附分子-1 (ICAM-1) 及血管內(nèi)皮黏附分子-1 (VCAM-1) 等炎癥因子的大量表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[15]。王廣[16]認(rèn)為Hp通過(guò)釋放熱休克蛋白(HSP60)引發(fā)自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的抗原抗體免疫復(fù)合物會(huì)沉積于內(nèi)皮細(xì)胞，并激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及黏附因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。ZHU等[17]也報(bào)道了Hp感染會(huì)影響機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起一系列免疫反應(yīng)，促進(jìn)早期動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。另外，Hp感染還可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常、促進(jìn)胰島素抵抗等，進(jìn)一步造成動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[18-19]。本研究結(jié)果顯示，在排除吸煙、飲酒、血脂異常、糖尿病等因素后，健康體檢人群Hp感染患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率較高，在硬化類型中斑塊形成的構(gòu)成比升高，與雷鳴等[20]的研究一致。這表明Hp感染可能會(huì)提高健康體檢人群的頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率，并促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

高同型半胱氨酸血癥即血清中Hcy水平高于10 μmol/L，被視為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[21]。我國(guó)人群Hcy水平普遍較高，這與基因多態(tài)性、營(yíng)養(yǎng)因素、飲食習(xí)慣、疾病與藥物等多種因素有關(guān)。SUNG等[22]認(rèn)為Hp感染造成的慢性胃炎、胃潰瘍會(huì)引起維生素B12和葉酸吸收不良，而造成蛋氨酸合成酶參與的合成反應(yīng)減弱，使Hcy在體內(nèi)聚集，造成血清Hcy水平的升高。魏文志等[23]認(rèn)為體檢人群的Hp感染與高Hcy也有一定的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性組的Hcy水平明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與以上研究結(jié)果一致。高同型半胱氨酸血癥已被證實(shí)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮的毒性作用，增加細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，減少一氧化氮的合成，并使血管內(nèi)膜增厚等[24]，從而啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。在Hp陽(yáng)性組中，血清Hcy水平在不同頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的患者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Hcy水平隨頸動(dòng)脈粥樣硬化程度加重而升高，與陳錦華等[25]的研究一致，說(shuō)明Hp感染所致的Hcy升高可能促進(jìn)了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

4 結(jié) 論

Hp感染與血清Hcy水平的升高及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成有一定關(guān)系。健康體檢人群中Hp感染可能會(huì)使Hcy水平升高，并導(dǎo)致斑塊形成及頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究對(duì)體檢人群中Hp感染者是否提前介入治療，防止CIMT增厚向斑塊形成發(fā)展有一定的借鑒指導(dǎo)意義。在Hp感染促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制上，還有待進(jìn)一步研究。