替米沙坦比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療對慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者血漿BNP Fg水平及心肺功能的影響

戴克芬， 余 倩， 王文婧， 楊曉蘭， 汪艷麗

(四川省成都市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和冠心病(CHD)均是臨床上較為常見、多發(fā)的慢性疾病，兩種疾病并發(fā)亦較為常見[1]。文獻(xiàn)研究表明[2]，COPD合并CHD患者心衰發(fā)生率顯著高于單純CHD患者，COPD合并CHD亦是誘發(fā)心血管類疾病的獨立危險因素，對患者生活質(zhì)量以及生命安全造成極大影響。既往報道顯示[3]，替米沙坦、比索洛爾可改善冠心病患者心室功能，而曲美他嗪是新一代改善心肌代謝藥物，可提高乳酸利用度，增加心肌缺血缺氧時的氧利用率，進(jìn)而起到保護(hù)心肌作用。本研究旨在探討替米沙坦、比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療對COPD合并CHD患者心肺功能、血漿B型利鈉肽(BNP)、纖維蛋白原(Fg)水平以及血清炎性相關(guān)指標(biāo)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：時間為2014年3月至2019年3月，選擇我院164例COPD合并CHD患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)超聲、心電圖確診；④符合赫爾辛實驗準(zhǔn)則，患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并明顯肝腎功能障礙患者；②排除高血壓、糖尿病以及自身免疫性疾病患者；③急性心衰患者；④惡性腫瘤患者。將164例患者按入院順序進(jìn)行編號，以密封信封法隨機分為研究組與對照組各82例，兩組研究對象基線資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性,見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:所有患者入院之后均給予持續(xù)低流量吸氧、平喘以及抗感染治療。對照組患者給予比索洛爾[施維雅(江蘇)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465]+替米沙坦(海南賽立克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051171)治療，比索洛爾使用劑量為5mg/次，1次/d，替米沙坦初始劑量40mg，1次/d，最大劑量80mg，治療3個月。研究組患者在上述基礎(chǔ)上，給予曲美他嗪(瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066534)治療，20mg/次，3次/d，進(jìn)餐時服用，治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)：分別于治療前后對兩組患者肺功能指標(biāo)最大峰值呼氣流速(PEF)、1s用力呼氣容積(FEV1)、1s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)變化情況進(jìn)行檢測，檢測儀器選擇肺功能檢測儀。并對治療前后兩組患者心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)變化情況進(jìn)行檢測，檢測儀器選擇彩色多普勒超聲診斷儀。另外，于治療前后收集患者空腹靜脈血，選擇全自動生化分析儀(日本日立公司)檢測兩組患者血漿B型利鈉肽(BNP)、纖維蛋白原(Fg)水平變化情況，選擇ELISA試劑盒(上海心語生物科技有限公司提供)檢測兩組患者血清核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、趨化素(Chemerin)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平變化情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者肺功能指標(biāo)比較：治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)PEF、FVC、FEV1/FVC比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)PEF、FVC、FEV1/FVC明顯升高(P<0.05)，研究組上升幅度大于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2兩組患者心功能指標(biāo)比較：治療前，兩組患者心功能指標(biāo)LVEF、LVEDD、LVESD比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者心功能指標(biāo)LVEF明顯升高(P<0.05)，LVEDD、LVESD明顯降低(P<0.05)，研究組變化幅度大于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

表4 兩組患者治療前后血漿BNP Fg水平比較

2.3兩組患者血漿BNP、Fg水平比較：治療前，兩組患者血漿BNP、Fg水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血漿BNP、Fg水平明顯降低(P<0.05)，與對照組比較，研究組下降幅度更大(P<0.05),見表4。

2.4兩組患者血清炎性相關(guān)指標(biāo)比較：治療前，兩組患者血清NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血清NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9明顯降低(P<0.05)，研究組下降幅度大于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎性相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

臨床上COPD和CHD往往會相互影響進(jìn)而合并存在，COPD患者中CHD發(fā)病率顯著高于對照人群，而COPD的發(fā)生也與CHD風(fēng)險增加密切相關(guān)[4]。COPD作為一種常見的呼吸道疾病，患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性氣流受限以及肺功能減退，具有較高發(fā)病率與死亡率，預(yù)計至2020年該病將成為全球第三大死亡原因[5]。COPD患者因呼吸功能障礙，導(dǎo)致血氧循環(huán)出現(xiàn)障礙，并刺激肺小動脈痙攣使得血小板聚集，進(jìn)一步造成肺動脈高壓，使得心房負(fù)荷增加，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，最終誘發(fā)CHD等并發(fā)癥[6]。比索洛爾是一種高選擇性β-腎上腺素能受體阻滯劑，對支氣管以及血管平滑肌β1受體具有較高親和性，用于治療冠心病合并COPD對氣道影響較小，患者耐受性良好。報道表明[7]，比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪可明顯改善射血分?jǐn)?shù)保留心衰老年患者心功能，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。替米沙坦是一種非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可與血管緊張素Ⅱ受體特異性結(jié)合，有效緩解持續(xù)性血壓升高對患者血管內(nèi)皮功能的損傷，對心、腦、腎臟等器官具有良好的保護(hù)作用。

本文中，治療后，研究組肺功能、心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，表明在替米沙坦、比索洛爾治療基礎(chǔ)上，曲美他嗪更加能夠改善患者肺功能與心功能。分析原因，替米沙坦、比索洛爾作為降壓藥物，對于COPD疾病進(jìn)展引起的肺動脈高壓具有明顯治療效果，曲美他嗪作為一種選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰-CoA硫解酶，能夠降低心肌脂肪酸代謝，增強心肌對葡萄糖代謝，進(jìn)而降低心肌耗氧量，提供代謝性心肌細(xì)胞保護(hù)作用，聯(lián)合使用能夠明顯改善心室功能，共同發(fā)揮保護(hù)患者心肺功能的作用。報道表明[8]，血漿BNP與COPD合并肺心病患者心功能分級以及肺動脈高壓程度均呈正相關(guān)關(guān)系，檢測其水平變化有助于患者病情監(jiān)測以及預(yù)后評估。Fg水平可反映凝血功能狀況，是影響不同年齡段CHD發(fā)病的危險因素之一。本文中，兩組治療后血漿BNP、Fg水平明顯降低，研究組下降幅度大于對照組，表明曲美他嗪可明顯降低COPD合并冠心病患者血漿BNP、Fg水平，從而改善血氧循環(huán)障礙?？紤]原因為，曲美他嗪可通過阻斷血管收縮，有效降低心肌氧耗，從而改善心肌供血，同時還可以改善心臟功能，保護(hù)心結(jié)構(gòu)相關(guān)功能[9]。劉廷怡等[10]的研究也支持了這一結(jié)論。COPD是一種非特異性的炎癥性疾病，NF-κB可影響參與早期免疫反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)各個階段的分子水平；Chemerin可趨化白細(xì)胞進(jìn)而參與機體炎癥產(chǎn)生過程，其高水平可加重COPD炎癥反應(yīng)；TGF-β可參與機體炎性反應(yīng)、纖維化等病理過程，并能誘導(dǎo)MMP-9表達(dá)，引起肺部組織纖維化[11]。同時，治療后，兩組NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9明顯降低，且研究組下降幅度更大，表明曲美他嗪還可能有一定的抗炎作用。曲美他嗪還可通過維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制氧自由基釋放，減輕心臟負(fù)荷，最終延長藥物作用時間，進(jìn)一步發(fā)揮心血管治療功效。

綜上所述，替米沙坦、比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療COPD合并CHD具有顯著療效，可明顯改善患者心肺功能，可能機制為下調(diào)血漿BNP、Fg水平以及抑制血清NF-κB、Chemerin、TGF-β、MMP-9合成釋放，以利于疾病恢復(fù)，值得應(yīng)用。