左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及安全性

河南省虞城縣人民醫(yī)院（476300）王進(jìn)云

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見(jiàn)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為是由于子宮內(nèi)膜細(xì)胞進(jìn)入盆腔生長(zhǎng)所致，多發(fā)于女性育齡期，其主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血、周圍組織纖維化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。常規(guī)口服藥物與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥均有確切療效，但口服藥物易出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性差。本研究選取我院子宮內(nèi)膜異位癥患者，分組探究左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)價(jià)值。詳情如下。

1 資料與方法

附表 兩組患者血清TIMP-1、MMP-9比較(±s,pg/ml)

附表 兩組患者血清TIMP-1、MMP-9比較(±s,pg/ml)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) TIMP-1 MMP-9治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 47 212.64±19.35 135.78±11.51a 219.37±18.68 137.88±12.59a對(duì)照組 38 208.76±18.14 152.74±14.69a 221.55±17.34 162.75±15.43a t 0.945 5.969 0.552 8.185 P 0.347 ＜0.001 0.582 ＜0.001

1.1 一般資料 選取我院2017年10月～2019年4月子宮內(nèi)膜異位癥患者85例，回顧性分析臨床資料，其中47例給予左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)為試驗(yàn)組，另38例給予常規(guī)藥物治療為對(duì)照組。對(duì)照組年齡24～41歲，平均（32.58±4.03）歲；病程6～15個(gè)月，平均（10.73±1.95）個(gè)月。試驗(yàn)組年齡23～43歲，平均（33.28±4.15）歲；病程6～17個(gè)月，平均（11.32±1.88）個(gè)月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入：經(jīng)B超檢查、腹腔鏡檢確診為子宮內(nèi)膜異位癥；無(wú)受孕需求。排除：合并內(nèi)分泌疾病、代謝性疾?。唤诜眉に厮幬?；肝腎功能異常；妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 ①對(duì)照組給予米司非酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202），口服，經(jīng)期第1d開(kāi)始服用，25mg/次，1次/d。②試驗(yàn)組給予左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（曼月樂(lè)，批準(zhǔn)文號(hào)J20140088），嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)放置。6個(gè)月后觀察評(píng)估治療效果。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失，疼痛程度減少＞70%，月經(jīng)恢復(fù)正常，盆腔包塊消失。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所改善，疼痛程度減少50%～70%，月經(jīng)趨于正常，盆腔包塊縮小。無(wú)效：治療前后無(wú)明顯改善?？傆行轱@效、好轉(zhuǎn)之和。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前后血清金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。③不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 試驗(yàn)組顯效28例，好轉(zhuǎn)18例，無(wú)效1例；對(duì)照組顯效19例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效7例。試驗(yàn)組治療總有效率97.87%（46/47）高于對(duì)照組81.58%（31/38）（χ2=4.771，P=0.029）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療后兩組血清TIMP-1、MMP-9均有所降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間試驗(yàn)組出現(xiàn)乳房脹痛1例，頭痛1例；對(duì)照組出現(xiàn)下腹部疼痛2例，惡心嘔吐5例，眩暈1例。兩組比較，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率4.26%（2/47）低于對(duì)照組21.05%（8/38）（χ2=4.208，P=0.040）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)于盆腔臟器，以卵巢、宮骶最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)類似腫瘤，可造成不孕、持續(xù)性疼痛、盆腔粘連等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。米司非酮是治療子宮內(nèi)膜異位癥常用藥物，可明顯緩解痛經(jīng)，縮小子宮體積，減少月經(jīng)量，但易出現(xiàn)不良反應(yīng)，不適于長(zhǎng)期服用[2]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是新型宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，內(nèi)含激素左炔諾孕酮，可在宮腔內(nèi)起到孕激素效果，相較于口服藥物，實(shí)現(xiàn)了非全身給藥，有助于提高用藥安全性。左炔諾孕酮是強(qiáng)效孕激素，具有強(qiáng)大抗雌激素活性作用，可直接對(duì)患者垂體、下丘腦起作用，降低黃體生成素、卵泡刺激素水平，有助于抑制排卵[3]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥效果優(yōu)于口服給藥。同時(shí)，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)放置1次可持續(xù)給藥5年，可避免傳統(tǒng)口服藥物停藥后復(fù)發(fā)、治療依從性差等局限性。

血清TIMP-1及MMP-9在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中有明顯作用，可造成人體細(xì)胞外基質(zhì)損傷，促使異位子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、粘附。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)放置于宮腔可直接作用于病灶，阻滯內(nèi)膜雌激素受體合成，有助于提高內(nèi)膜增生抑制效果，最終萎縮病灶。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血清TIMP-1、MMP-9低于對(duì)照組（P＜0.05），提示左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可改善患者預(yù)后。此外，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)安全性高。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者效果確切，可促進(jìn)預(yù)后改善，安全性高。