丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療難治性精神分裂癥的療效研究

武景霞，林 濤

目前在臨床上，治療難治性精神分裂癥的方法較少，而僅使用藥物治療所取得的效果一般都不好。丙戊酸鎂是抗精神病藥物增效劑，可使患者陰性和陽性的癥狀得到明顯改善［1］，目前在臨床中應用較廣。我院采取喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009 年3 月—2011 年4 月我院收治的難治性精神分裂癥患者48 例。入選標準:(1)與第3 版《中國精神疾病分類與診斷標準》中精神分裂癥的定義和特征相符;(2)5 年內(nèi)在服用喹硫平的基礎上，還用過2 種以上其他的抗精神病藥進行系統(tǒng)和足量的治療，但效果不好;(3)5 年內(nèi)患者缺少正常的職業(yè)和社會功能;(4)陰性和陽性癥狀的陽性與陰性癥狀量表(PANSS)不低于60 分。排除標準:(1)心、腎、肝、肺等重要組織器官存在嚴重的病變; (2)出現(xiàn)過藥物過敏的情況;(3)處于妊娠或哺乳期的婦女;(4)經(jīng)檢查，患者的心電圖、肝腎功能和血常規(guī)等全部正常。將其隨機分成合用組和對照組，各24 例。合用組中男女各12 例，平均年齡(34.2 ±12.5)歲，平均病程(10.6 ±2.3)年;對照組中男15 例、女9 例，平均年齡(36.3 ±11.7)歲，平均病程(12.5 ±4.4)年，兩組患者性別、年齡、病程具有可比性。

1.2 治療方法 全部難治性精神分裂癥患者進行2 個星期的清洗，完成后，給予喹硫平100mg/d，治療2 個星期后逐步增大劑量至600 ～800mg/d，全部療程為3 個月，同時密切注意患者病情的變化和藥物的不良反應。此外，合用組在給予喹硫平治療的基礎上，同時合用丙戊酸鎂250mg/d，2 個星期后逐步增大劑量至500 ～750mg/d。

1.3 療效與安全性評定 (1)以PANSS 去評定治療效果，分別在治療前與治療后的第1、2、4、8 和12 周的周末進行1次評定;(2)以心電圖、肝腎功能、血常規(guī)的檢查結果以及副反應量表(TESS)的評分為依據(jù)評定治療的安全性，分別在治療前后進行1 次評定［2］;均由經(jīng)過熟練培訓的兩名主治醫(yī)師進行評定。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0 軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 量表評分 (1)合用組:從第4 周末開始，其PANSS總分、陰性和陽性癥狀分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);從第2 周末開始，PANSS 一般病理分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。對照組:從第12 周末開始，其PANSS 總分和陽性癥狀分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);從第8 周末開始，其PANSS 一般病理分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);但其陰性癥狀分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。 (2)治療后的第4、8、12 周，兩組PANSS 總分和陰性癥狀分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01);治療后的第2、4、8、12 周，兩組陽性癥狀分和一般病理分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01);其他時間段兩組上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05，見表1)。

2.2 治療效果 經(jīng)過3 個月的治療，合用組好轉(zhuǎn)13 例，顯著進步7 例;對照組好轉(zhuǎn)7 例，顯著進步4 例。兩組好轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。

2.3 隨訪 隨訪過程中，合用組22 例病情基本穩(wěn)定，僅2 例復發(fā)，復發(fā)率為10%;對照組11 例病情基本穩(wěn)定，13 例復發(fā)，復發(fā)率為75%。兩組復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

難治性精神分裂癥一般是通過服用系統(tǒng)和足量的多種抗精神病藥進行治療的，因療效反應通常不明顯，加上治療的過程繁瑣，給臨床的治療帶來很大的困難［3］。喹硫平是一種非典型的抗精神病藥，其作用機制為:不僅能使中樞神經(jīng)的多巴胺與5 －羥色胺等受體受到阻斷而發(fā)揮作用，同時還能使難治性精神分裂癥患者的陰性與陽性的癥狀得到明顯的改善，從而起到一定的治療效果。而丙戊酸鎂屬于情緒穩(wěn)定劑藥物，不僅能控制人體的躁動和興奮，還能改善退縮和淡漠的狀態(tài)，起到雙重的調(diào)節(jié)作用［4］。

丙戊酸鎂與喹硫平合用能有效改善難治性精神分裂癥的陽性及陰性癥狀，從治療第2 周末一般病理分，第4 周末PANSS總分、陽性癥狀分及陰性癥狀分均較治療前顯著下降。與單用喹硫平相比，在治療第2 周末陽性癥狀分及一般病理分，第4周末PANSS 總分及陰性癥狀分顯著低于喹硫平組，顯示合用丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥總體療效好于單用喹硫平。此外在隨訪時發(fā)現(xiàn)合用組中難治性精神分裂癥患者的復發(fā)率明顯低于對照組，說明預后的情況較好。同時，丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平并未增大藥物整體治療的不良反應［5］。喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療難治性精神分裂癥具有療效好、起效快，不良反應少和復發(fā)率低的優(yōu)點，值得在臨床中推廣和應用。

表1 兩組不同治療時間PANSS 評分比較(±s，分)Table 1 Comparison of PANSS score between two groups in different time

表1 兩組不同治療時間PANSS 評分比較(±s，分)Table 1 Comparison of PANSS score between two groups in different time

注:與對照組比較:△P ＜0.05，* P ＜0.01

組別 時間 PANSS 陽性癥狀分PANSS 陰性癥狀分PANSS一般病理分PANSS總分合用組(24 例) 治療前 23.43±3.91 26.32±5.26 37.84±6.72 87.59±12.14 1 周末 22.82±4.08 25.12±4.95 36.47±6.44 85.41±12.05 2 周末 21.63±4.35△ 24.85±4.78 32.58±5.32△ 83.16±10.53 4 周末 19.26±4.12* 22.31±4.64△30.24±4.87* 79.06±9.47△8 周末 17.34±3.86* 19.43±4.09* 27.66±5.13* 76.43±10.01*12 周末 14.28±4.21* 15.17±3.62* 25.31±5.78* 72.67±11.08*對照組(24 例) 治療前 24.57±4.26 25.57±4.87 38.23±6.54 88.37±12.02 1 周末 24.33±4.34 25.28±4.30 37.56±6.12 86.29±11.83 2 周末 23.75±4.17 24.87±4.51 36.84±5.58 85.62±10.76 4 周末 23.52±3.92 24.63±4.29 35.67±5.24 83.74±9.72 8 周末 22.88±3.71 23.79±4.62 35.16±4.92 82.96±9.67 12 周末 20.62±4.09 23.26±5.16 33.92±5.85△80.57±12.15

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