2015版《中國藥典》含海洋中藥成方制劑抗病毒的研究進(jìn)展＊

陳玫伶 ，郝二偉 ，4，侯小濤 ，杜正彩 ，4，李 聰 ，鄧家剛 ，4＊＊

（1. 廣西中藥藥效研究重點實驗室 南寧 530200；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南寧530200；3. 廣西農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心 南寧 530200；4. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)廣西中醫(yī)藥科學(xué)實驗中心 南寧 530200）

病毒性疾病是由病毒入侵人體引起的疾病，急性病毒性疾病通常具有發(fā)病快，傳染性強，致死率高的特點；而慢性病毒性疾病則由于病程長、病理損害復(fù)雜，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重病變，從而給患者帶來極大的痛苦。常見的病毒性疾病有手足口病、病毒性肝炎、皰疹、流感、艾滋病、病毒性腦炎等[1]。由于病毒具有極易變異的生物特點，導(dǎo)致臨床常用的抗病毒化學(xué)藥物或生物藥物效果不佳甚至失效等，長期應(yīng)用抗病毒藥物治療慢性病毒性疾病還可能對患者造成二次傷害[2]。在我國，應(yīng)用中醫(yī)藥治療病毒性疾病具有悠久的歷史，特別是中藥復(fù)方，由于其組方嚴(yán)謹(jǐn)，成分復(fù)雜，并具有多層次，多靶點消除致病因素及改善機制環(huán)境與機能特點，可有效治療多種病毒性疾病[3]。海洋中藥資源豐富多樣，能有效地治療多種病毒性疾病，且對細(xì)胞毒性小[4-5]，近年來成為開發(fā)研究的熱點。本文通過對《中華人民共和國藥典》（2015 年版一部）（以下簡稱《中國藥典》）收錄的含海洋中藥的成方制劑抗病毒研究的文獻(xiàn)的分析，以期為同道提供有益的參考。

1 《中國藥典》具有抗病毒作用的含海洋中藥成方制劑基本情況分析

《中國藥典》共收錄1 502 種復(fù)方制劑，其中含海洋中藥的復(fù)方制劑有145 種，對這145 種含海洋中藥的復(fù)方制劑進(jìn)行抗病毒實驗及臨床研究文獻(xiàn)檢索，發(fā)現(xiàn)共有14 種含海洋中藥成方制劑具有抗病毒藥理作用或可用于治療病毒性疾?。?4種含海洋中藥成方制劑所含海洋中藥包括珍珠、珍珠母、珊瑚、石決明、牡蠣等5種。14種含海洋中藥成方制劑處方的藥物組成及海洋中藥品種基源情況見表1、2。

表1 具有抗病毒作用含海洋中藥成方制劑表

表2 海洋中藥成方制劑中所含海洋中藥基源及功效表

2 《中國藥典》14種含海洋中藥成方制劑抗病毒類型分析

通過對《中國藥典》14 種含海洋中藥成方制劑抗病毒實驗研究或臨床研究文獻(xiàn)[6-35]的分析，可以發(fā)現(xiàn)這些成方制劑治療的病毒性疾病多達(dá)19種之多，既有急性傳染性病毒性疾病，如甲型 H1N1、H5N1、H7N9 及H3N2 等禽流感，也有慢性病毒性疾病，如病毒性肝炎等。詳見表3。

3 含海洋中藥的復(fù)方制劑抗病毒研究

3.1 含珍珠的復(fù)方制劑

3.1.1 安宮牛黃丸

許再玲[6]采用安宮牛黃丸治療重型流行性乙型腦炎，在乙腦極期昏迷時通過灌腸安宮牛黃丸可使患者體溫迅速降低，防止驚厥，減少氣管內(nèi)分泌物，提高治愈率，減少后遺癥，總有效率由80%升至91.3%。朱慶雄等[7]在常規(guī)治療重型手足口病基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸，有效縮短了退熱時間、嗜睡消失時間和肌陣攣消失時間，降低危重癥轉(zhuǎn)化率，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及毒副反應(yīng)，臨床總有效率為90%。孫亞紅等[8]采用安宮牛黃丸聯(lián)合利巴韋林治療64 例急性重癥病毒性肺炎患兒，能有效降低患兒發(fā)熱癥狀、頭痛癥狀及咳嗽癥狀（P＜0.05）；治療組血清IgG 水平高于對照組，血清降鈣素原水平低于對照組（P＜0.05），有效率高達(dá)96.97%。

3.1.2 安腦丸

薛琳等[9]使用安腦丸輔助治療皰疹性咽峽炎，治療后體溫穩(wěn)定、流涎減輕、食欲改善、皰疹明顯好轉(zhuǎn)，總有效率為95%，值得臨床借鑒。劉百舸等[10]使用安腦丸治療手足口病腦炎，結(jié)果顯示安腦丸可緩解腦細(xì)胞損傷，減輕腦組織水腫，迅速緩解高熱驚厥，促進(jìn)手足口病腦炎患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)。

3.1.3 馬應(yīng)龍八寶眼膏

唐英等[11]應(yīng)用馬應(yīng)龍八寶眼膏直接涂抹于口唇皰疹患處，可迅速控制癥狀，解除痛癢，縮短病程且不經(jīng)結(jié)痂過程便能痊愈，治療效果明顯。

3.1.4 馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏

顧渭臣[12]采用馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏治療帶狀皰疹50 例，止痛效果好，皰疹干涸脫痂，治愈率達(dá)100%。防治病毒性疾病的含海洋中藥復(fù)方數(shù)量有限，但在治療病毒性疾病中的常見病，如帶狀皰疹、手足口病等方面具有較好療效。肖一賓[13]使用馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏治療口唇皰疹患者184 例，治療后患者灼熱、瘙癢、刺痛等癥狀消失，皮膚恢復(fù)正常，痊愈率達(dá)79.89%。

3.1.5 梅花點舌丹

任素華[14]使用梅花點舌丹治療帶狀皰疹，清熱消炎，涼血排毒，可促進(jìn)炎癥吸收，縮短病程。

3.1.6 小兒化毒散

王旭琴等[15]通過外敷小兒化毒散輔助治療小兒手足口病，促進(jìn)局部癥狀改善，皮疹消退時間縮短，總有效率為97.9%。魁艷鳳[16]采用小兒化毒散外涂于67例手足口病潰瘍患兒口腔潰瘍創(chuàng)面，治療組顯效45 例，占69.16%，總有效率達(dá)97.01%且無口腔局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)。李華浚等[17]利用小兒化毒散聯(lián)合甘草鋅治療133 例皰疹性咽峽炎患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組能有效緩解患兒病期口腔疼痛，改善癥狀，改善進(jìn)食，縮短病程，具有一定的臨床價值。

3.1.7 新雪顆粒

余善強等[18]對新雪顆粒進(jìn)行體外抗呼吸道合胞病毒的治療、預(yù)防和中和實驗研究，結(jié)果表明新雪顆粒能體外抑制及中和呼吸道合胞病毒作用，其機制可能與直接殺傷病毒和保護(hù)細(xì)胞免受損害有關(guān)。

3.1.8 新癀片

萬勇等[19]在應(yīng)用奧司他韋抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合新癀片治療236例甲型H1N1患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組能顯著減輕甲型H1N1 流感引起的發(fā)熱、咽痛、肌肉酸痛及乏力的癥狀（P＜0.05），縮短流感病程，避免病情嚴(yán)重化。池鳳好等[20]應(yīng)用新癀片外敷治療72 例帶狀皰疹患者，結(jié)果表明，外敷新癀片可顯著減輕患者疼痛，改善皮膚癥狀，具有顯著性差異（P＜0.05），是治療帶狀皰疹的好方法。

4 含珍珠母的復(fù)方制劑

4.1 牛黃清感膠囊

周有財?shù)萚21]在非洲綠猴腎傳代細(xì)胞上研究了牛黃清感膠囊對呼吸道合胞病毒的體外預(yù)防作用，結(jié)果表明，不同濃度的牛黃清感膠囊能抑制呼吸道合胞病毒繁殖。常洋等[22]研究了牛黃清感膠囊對甲型H3N2 流感病毒的預(yù)防和抑制作用，以甲型H3N2 病毒感染狗腎傳代細(xì)胞（MDCK-P13）為模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)同濃度的牛黃清感膠囊稀釋藥液連續(xù)3 次作用，可有效體外抑制和預(yù)防高致病甲型H3N2流感病毒的活性。

4.2 清開靈

李婉麗[23]采用清開靈口服液灌腸治療48 例小兒病毒性上感發(fā)熱患兒，結(jié)果顯示該法能明顯促進(jìn)患兒體溫恢復(fù)正常，治愈19 例，有效率達(dá)91.7%。用清開靈口服液聯(lián)合利巴韋林治療788 例手足口癥患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患兒的發(fā)熱，手口皮疹和潰瘍愈合時間明顯減短，總有效率高達(dá)99.8%，高于對照組的81.2%，具有顯著性差異（P＜0.05）[24]。此外，用清開靈口服液治療171 例包括帶狀皰疹、單純皰疹、風(fēng)疹、水痘、手足口病、玫瑰糠疹、多形性病毒疹病毒性皮膚病患者，痊愈患者達(dá)150 例，占87.7%，總有效率達(dá)98.8%。具有起效快，療效好的特點[25]。另有研究采用H9N2 亞型禽流感病毒鼠肺適應(yīng)株感染BALB/c 小鼠模型，觀察清開靈聯(lián)合雙黃連口服液體內(nèi)抗禽流感病毒的作用及其對感染流感病毒小鼠免疫功能的影響。實驗結(jié)果表明，清開靈聯(lián)合雙黃連口服液能顯著抑制禽流感病毒活性，能調(diào)節(jié)因病毒感染導(dǎo)致的小鼠免疫功能下降，其主要藥效機制為抑制病毒的復(fù)制[26]。當(dāng)清開靈口服液聯(lián)合雙料喉風(fēng)散治療67 例疤疹性咽峽炎患者，能明顯減少患者咽痛、發(fā)熱、咽峽部皰疹等癥狀發(fā)生率，具有顯著性差異（P＜0.05）[27]。潘泰川[28]用清開靈顆粒治療病毒性30例肝炎患者，治療后患者肝功能明顯提升，痊愈時間縮短，總有效率達(dá)100%。有研究[29]通過測定細(xì)胞培養(yǎng)液上清血凝滴度（HA）和半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量(TCID 50)，探討清開靈軟膠囊制劑前體對H1N1、H5N1 及H7N9 流感病毒的抑制作用并通過MTT法測定不同給藥方式體外抗H1N1流感病毒的作用，結(jié)果表明，清開靈軟膠囊制劑前體以預(yù)防方式給藥能抑制病毒的增殖，降低流感病毒的HA 和TCID 50（P<0.05）。清開靈軟膠囊制劑前體抗H1N1流感病毒的半數(shù)有效濃度為0.25 mg·mL-1，治療指數(shù)為5.32，說明清開靈軟膠囊制劑前體具有很好的抗H1N1、H5N1及H7N9流感病毒的功效。

4.3 清開靈膠囊

瞿紅國[30]采用清開靈膠囊聯(lián)合百癬夏塔熱片治療60 例帶狀皰疹患者，治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療組皮疹消退時間、疼痛癥狀消失時間及痊愈時間均明顯短于對照組（P<0.05）；治療組并發(fā)癥發(fā)生概率明顯低于對照組（P<0.05）。由此說明清開靈膠囊聯(lián)合百癬夏塔熱片治療帶狀皰疹療效較好，降低并發(fā)癥發(fā)生概率。

5 含珊瑚和珍珠的復(fù)方制劑—二十五味松石丸

東知才讓[31]采用二十五味松石丸治療乙型肝炎60例，與對照組比，治療組治愈60例，總有效率為95%（P<0.05），說明二十五味松石丸能有效治療乙型肝炎。多加[32]用二十五味松石丸治療50 例病毒性肝炎患者，與對照組相比，治療組總有效率、乙型肝炎E 抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率明顯提高，血生化指標(biāo)及臨床癥狀均明顯改善（P<0.05）。說明二十五味松石丸可有效治療病毒性肝炎，改善患者肝脾腫大和肝功能異常的情況。

6 含牡蠣復(fù)方制劑—烏雞白鳳丸

劉學(xué)龍等[33]觀察烏雞白鳳丸和紫河車聯(lián)合用藥對76 例慢性病毒性肝炎患者的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率高于對照組，有顯著性差異（P<0.05）；與對照組相比，觀察組肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）明顯降低（P<0.05），觀察者炎性因子水平明顯低于對照組（P<0.05）。由此可知烏雞白鳳丸聯(lián)合紫河車可有效治療慢性病毒性肝炎，有效改善患者的臨床癥狀。張漢成等[34]采用烏雞白鳳丸治療45 例慢性乙型肝肝硬化患者，與對照組相比，觀察組治療后肝功能指標(biāo)球蛋白（GLB）明顯下降，具由顯著性差異（P<0.05），堿性磷酸酶（ALP）和白蛋白（ALB）也明顯下降，脾臟腫大的癥狀也得到明顯改善，均未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。

7 含石決明的復(fù)方制劑—黃連羊肝丸

楊培學(xué)等[35]以口服黃連羊肝丸配合抗病毒眼液的方法治療病毒性角膜炎280例（300眼）患者，結(jié)果治愈275 眼，有效16 眼，無效9 眼，總有效率達(dá)97%，對照組總有效率達(dá)87%，兩組總有效率具有顯著性差異（P<0.05）。經(jīng)治療后觀察組患者眼角膜水腫明顯吸收，混濁消失，角膜恢復(fù)透明，熒光素染色裂隙燈檢查角膜表面無著色?？梢娍诜S連羊肝丸配合抗病毒眼液可有效治療病毒性角膜炎。

8 小結(jié)

本文通過對14 種《中國藥典》含海洋中藥的成方制劑的藥物組成、所含海洋中藥的基源和功效及抗病毒類型等進(jìn)行分析，并綜合介紹了國內(nèi)外各研究機構(gòu)和學(xué)者對此14 種成方制劑開展抗病毒研究的最新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)這14種含海洋中藥成方制劑具有廣泛的抗病毒作用。但通過對這些成方制劑的藥物組成可看出，這些成方制劑的藥味少則5 味，多則25 味，海洋中藥在處方中所占比例較少，所涉及的5種海洋中藥，其中珊瑚具有較好的抗HBV 病毒的作用[36]，從中國臺灣軟珊瑚葉狀體中分離出的葉狀植物腦葉油，可顯著地減少子細(xì)胞中丙型肝炎病毒（HCV）復(fù)制[37]，這與其復(fù)方二十五味珍珠丸可治療乙肝患者的作用相符。牡蠣具有明顯地抗單純皰疹病毒-1（HSV-1）的作用[38]，提示其在抗病毒方面的優(yōu)勢。海洋中藥資源豐富，已有文獻(xiàn)[39]報導(dǎo)了多種海洋中藥單體或提取物具有廣泛的抗病毒作用，而本文主要綜述含海洋中藥成方制劑的抗病毒研究進(jìn)展，為臨床用藥提供參考。珍珠、珍珠母、石決明目前雖無直接抗病毒作用研究的報導(dǎo)，但各研究學(xué)者可將此3味海洋中藥及更多的海洋中藥做為抗病毒研究或中藥處方的重點，以更好地揭示海洋中藥及其成方制劑在抗病毒作用中的優(yōu)勢，以更好的服務(wù)于臨床。