南充地區(qū)體檢者頸動脈粥樣斑塊形成的相關(guān)危險因素分析

雷蓉，田維科，張歡，吳靜，柳彌

作者單位：川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康管理中心，四川 南充637000

動脈粥樣硬化（AS）是動脈的一種非炎癥性、退行性和增生性的病變，是一種全身性改變，可引起動脈的增厚、變硬、失去彈性，最終可導(dǎo)致管腔狹窄。頸血管斑塊是反映全身動脈硬化的客觀指標，是獨立預(yù)測心腦血管疾病的主要影像指標，頸血管粥樣斑塊與缺血性腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系［1］，預(yù)防頸動脈斑塊的措施也能對全身動脈硬化起到很好的預(yù)防效果，是預(yù)防缺血性腦卒中的必要措施［2］。因此對動脈粥樣硬化的早期發(fā)現(xiàn)及相關(guān)危險因素的早期干預(yù)是有效預(yù)防腦卒中發(fā)生的關(guān)鍵。大動脈粥樣硬化性缺血型卒中是卒中的主要類型之一，其發(fā)病率及病死率較高［3］，因此早期篩查及控制頸動脈粥樣斑塊的危險因素已成為預(yù)防其發(fā)生、發(fā)展及改善預(yù)后的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2019年1月到川北醫(yī)學(xué)院附屬健康管理中心進行健康體檢并進行了頸部血管彩超檢查的所有受檢者10 707例，其中男性6 597 例（50.42±12.24）歲，女性4 110 例，年齡（48.61±12.14）歲。根據(jù)頸動脈血管彩超結(jié)論分為頸動脈正常組（5 335例）；頸動脈斑塊（3 791例）；頸動脈增厚組（1 582例）。按照受檢者的年齡分組：≥20～30 歲；＞30～40 歲；＞40～50 歲；＞50～60 歲；＞60～70 歲；＞70 歲。入選標準：（1）年齡≥20 歲，既往無腦卒中病史、無其他腦血管病史；（2）無嚴重的肝腎疾?。唬?）無惡性腫瘤及其他慢性消耗性疾病。所有受檢者簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 觀察指標 比較各年齡段受檢者頸動脈血管彩超的結(jié)果。比較三組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、膽紅素、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、尿酸、血糖、脈壓差的差異。

1.3 方法

1.3.1 頸動脈斑塊檢查 使用ACUSONX300 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5～10 mHz，由經(jīng)驗豐富的專職醫(yī)師使用同一臺儀器操作。頸動脈斑塊診斷標準：通過彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）來確定是不是有動脈粥樣硬化斑塊形成。目前認為正常IMT 值應(yīng)小于1.0 mm，IMT 在 1.0～1.2 mm 為內(nèi)膜增厚，1.2～1.4 mm 為斑塊形成，IMT大于1.4 mm為頸動脈斑塊。

1.3.2 血壓測量 體檢者全部采用歐姆龍上臂式醫(yī)用電子血壓計進行測量。檢查前安靜休息5～10 min。高血壓的診斷標準參照《2018 中國高血壓防治指南》。

1.3.3 生化檢查 體檢者早晨空腹抽靜脈血，檢測試劑盒來自中生北控生物科技股份有限公司，所有血樣標本由日立7600-020 型全自動生化分析儀分析完成。尿酸：男性≥430μmol/L、女性≥370μmol/L為血尿酸升高。三酰甘油≥1.8 mmol/L 為三酰甘油升高。低密度脂蛋白膽固醇＞3.4 mmol/L 為偏高；高密度脂蛋白膽固醇＜0.9 mmol/L 為偏低；總膽固醇≥5.73 mmol/L為總膽固醇偏高；膽紅素≥20μmol/L為膽紅素偏高；空腹血糖≥6.1 mmol/L 為空腹血糖偏高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用進行描述，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，計數(shù)資料采用頻數(shù)進行描述。采用二元logistic 回歸探索斑塊形成的危險因素。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸部血管彩超不同結(jié)果的單因素分析 分析結(jié)果顯示：正常組、斑塊組及增厚組在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、膽紅素、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、尿酸、血糖、脈壓差方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 影響頸部血管彩超結(jié)果的單因素分析 將頸部血管增厚組與斑塊組合并為頸部血管彩超異常組，從影響頸部血管正常與否的單因素的分析可以看出，正常組與頸部血管彩超異常組在體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、膽紅素、總膽固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、尿酸、血糖、脈壓差、年齡、性別方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 影響頸血管結(jié)果的多因素logistic 回歸分析以血管結(jié)果正常為參照組，性別是發(fā)生斑塊的保護因素，與男性相比，女性發(fā)生斑塊的風(fēng)險更低，比男性要低57.4%；體質(zhì)指數(shù)每升高一個單位，形成斑塊的風(fēng)險升高6.2%；膽紅素含量是發(fā)生斑塊的保護性因素，每升高一個單位，形成斑塊的風(fēng)險降低1.6%；收縮壓，低密度脂蛋白膽固醇，血糖，年齡是形成斑塊的危險因素，低密度脂蛋白膽固醇含量越高，形成斑塊的可能性越大，空腹血糖含量越高，形成斑塊的風(fēng)險也越高，年齡越大，形成斑塊的風(fēng)險越高，相對于＞20～30 歲，＞30～40 歲發(fā)生的風(fēng)險是它的3.008 倍，＞40～50 歲是它的 8.939 倍，＞50～60 歲是它的20.577倍，＞60～70歲是它的46.356倍，70歲以上是它的76.275倍。見表3。

3 討論

AS是動脈的一種非炎癥性、退行性和增生性的病變，是一種全身性改變，可引起動脈的增厚、變硬、失去彈性，最終可導(dǎo)致管腔狹窄。頸動脈粥樣硬化（CAS）作為動脈硬化中的一種，其早期表現(xiàn)為IMT 增厚，增厚的 IMT 是動脈斑塊形成的基礎(chǔ)［4］。頸動脈超聲檢查是評價CAS 程度的最佳篩查手段［5］，測量的頸動脈IMT 可作為反映腦動脈及全身AS的一個窗口。在發(fā)生缺血性腦卒中病人中，伴有動脈粥樣硬化者達63%以上［6］。

表1 健康體檢受檢者10 707例頸部血管彩超不同結(jié)果的單因素分析

表2 影響頸部血管正常與否的單因素分析

本實驗研究對年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、血壓、脈壓差、血脂、血糖和同型半胱氨酸、尿酸等與頸動脈粥樣斑塊發(fā)生率的相關(guān)性研究。在性別方面，多項研究表明男性CAS 發(fā)病率高于女性［10-11］，與本研究結(jié)果一致。本研究表明頸部血管斑塊的形成與性別、年齡關(guān)系密切，男性頸部血管斑塊的發(fā)生率比女性要高57.4%。本研究中將所有受檢者按年齡分組，研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增長，頸動脈斑塊的發(fā)生率逐漸上升。相對于＞20～30歲，＞30～40歲發(fā)生的風(fēng)險是它的3.008 倍，＞40～50 歲是它的8.939倍，＞50～60 歲是它的 20.577 倍，＞60～70 歲是它的46.356倍，70歲以上是它的76.275倍。

表3 斑塊形成影響因素的logistic回歸分析

既往臨床研究中，關(guān)于動脈斑塊形成的危險因素有年齡、性別、血脂和血糖等，也有人認為與血管內(nèi)膜的功能、血壓和C反應(yīng)蛋白有關(guān)［7-9］。大量學(xué)者對細胞和動物模型研究均提示，高同型半胱氨酸（HHcy）通過氧化應(yīng)激相關(guān)機制導(dǎo)致血管壁炎性MC分化和骨髓及組織來源巨噬細胞成熟導(dǎo)致動脈粥樣硬化［12］。在本研究中，分組比較同型半胱氨酸，頸部血管異常組較頸部血管正常組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），多因素回歸分析同型半胱氨酸并非頸部血管斑塊形成的獨立危險因素，有待于進一步加大樣本量進行深入研究分析。CAS 在高血壓病人中有著很高的發(fā)病比例，尤其是老年高血壓病人［13-14］，本研究通過對影響頸血管結(jié)果的多因素logistic 回歸分析顯示，收縮壓是頸部血管斑塊形成的獨立危險因素。有研究表明，血脂增高是動脈粥樣硬化的危險因素，血脂異常者動脈粥樣硬化的發(fā)生率是血脂正常者的數(shù)倍［15-16］，亦有報道，脂質(zhì)在動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，有效控制血脂異常，對我國動脈粥樣硬化性心血管疾病防控具有重要意義［17-18］。本研究通過對影響頸血管結(jié)果的多因素logistic 回歸分析顯示，低密度脂蛋白膽固醇含量越高，頸部血管形成斑塊的可能性越大。

Tao等［19］的研究表明血清膽紅素水平變化與頸動脈粥樣硬化斑塊關(guān)系密切，低膽紅素水平是頸動脈動脈粥樣硬化重要的危險因素，血清間接膽紅素水平降低與頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度進展呈負相關(guān)。本研究結(jié)果提示血清膽紅素含量是發(fā)生頸部血管斑塊的保護性因素，血清膽紅素每升高一個單位，形成頸動脈斑塊的風(fēng)險降低1.6%。本研究結(jié)果還顯示，空腹血糖含量越高，形成頸動脈斑塊的風(fēng)險也越高。既往研究表明，升糖狀態(tài)與頸動脈粥樣硬化的所有級別相關(guān)，從早期癥狀（IMT 顯示）到中期癥狀（頸動脈斑塊顯示），都與動脈粥樣硬化的進展有關(guān)［20］。

針對本研究結(jié)果總結(jié)：（1）頸動脈斑塊的形成與不可改變的危險因素有關(guān)，比如年齡、性別等；（2）血清間接膽紅素水平降低與頸動脈斑塊形成呈負相關(guān)；（3）體質(zhì)指數(shù)、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素。所以，應(yīng)在以下幾個方面對頸動脈斑塊形成的高危受檢者進行管理：（1）加強對受檢者的健康教育，提倡健康的飲食習(xí)慣和生活方式；（2）加強受檢者的體重管理和控制；（3）定期進行健康體檢，特別是對存在頸部血管斑塊危險因素的受檢者進行動脈硬化的相關(guān)檢查；（4）針對已經(jīng)有頸動脈粥樣斑塊和相關(guān)危險因素存在的受檢者，要盡早進行健康干預(yù)和藥物干預(yù)，對預(yù)防缺血性腦梗死有重要意義。