異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入對支氣管肺炎患兒血清細胞因子水平及肺功能的影響

林煒 吳熾勇 簡方華

【摘要】 目的：探討霧化吸入異丙托溴銨及布地奈德治療支氣管肺炎對患兒血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素6（IL-6）及肺功能的影響。方法：選取2018年8月-2020年2月于筆者所在醫(yī)院就診的支氣管肺炎患兒104例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各52例。對照組予以常規(guī)治療，觀察組加用異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療。比較兩組血清細胞因子水平、肺功能及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果：治療前兩組血清細胞因子水平及肺功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組PCT、IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）及呼氣峰流量（PEF）水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論：異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入可加快支氣管肺炎患兒體內(nèi)炎癥消退，減輕肺部損傷，從而加快肺功能恢復(fù)，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 支氣管肺炎 異丙托溴銨 布地奈德 血清細胞因子 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.053 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-0-03

Effects of Ipratropium Bromide Combined with Budesonide Nebulization on Serum Cytokine Levels and Lung Function in Children with Bronchial Pneumonia/LIN Wei， WU Chiyong， JIAN Fanghua. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -138

[Abstract] Objective： To investigate the effects of nebulized inhalation of Ipratropium Bromide and Budesonide on bronchial pneumonia on serum procalcitonin （PCT）， interleukin 6 （IL-6） and lung function in children. Method： A total of 104 children with bronchial pneumonia treated in our hospital from August 2018 to February 2020 were selected and were divided into two groups according to the random number table method， with 52 cases each. The control group was given conventional treatment， and the observation group was treated with Ipratropium Bromide and Budesonide. The serum cytokine levels， pulmonary function， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no statistically significant differences in serum cytokine levels and lung function between the two groups before treatment （P>0.05）， and PCT and IL-6 levels in the observation group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of forced vital capacity （FVC）， maximum expiratory volume in 1 second （FEV1） and peak expiratory flow （PEF） in the observation group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： Ipratropium Bromide combined with Budesonide nebulized inhalation can accelerate inflammation subsidence and reduce lung injury in children with bronchial pneumonia， thereby speeding up lung function recovery， which is safe and reliable.

[Key words] Bronchial pneumonia Ipratropium Bromide Budesonide Serum cytokines Lung function

First-authors address： Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

目前，臨床常規(guī)治療支氣管肺炎患兒多以退熱、平喘、抗感染等對癥支持為主，但其整體療效欠佳，療程較長，且病情易反復(fù)發(fā)作，不利于患兒及早康復(fù)[1]。近年來，異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管肺炎備受臨床關(guān)注，黃芳等[2]研究顯示其療效確切，且具有較高的安全性。布地奈德是一種可吸入性糖皮質(zhì)激素，具有強效抗炎、抗過敏作用，可抑制氣道炎癥蔓延，緩解咳嗽等癥狀[3]。異丙托溴銨屬于水溶性季胺類化合物，具有支氣管擴張作用，改善呼吸困難、氣促等癥狀。鑒于此，本研究旨在分析霧化吸入異丙托溴銨與布地奈德對支氣管肺炎患兒臨床療效的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月-2020年2月于筆者所在醫(yī)院就診的支氣管肺炎患兒104例。納入標準：根據(jù)文獻[4]確診為支氣管肺炎;伴隨發(fā)熱、氣促、咳嗽等癥狀。排除標準：伴隨先天性支氣管畸形;肝腎功能障礙;對本研究用藥過敏。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各52例。對照組女22例，男30例;年齡5～13歲，平均（9.52±1.47）歲;體重15～33 kg，平均（24.14±3.52）kg;

病程1～8 d，平均（4.85±1.03）d。觀察組女23例，男29例;年齡5～12歲，平均（9.49±1.48）歲;體重14～34 kg，平均（24.18±3.56）kg;病程1～7 d，平均（4.83±1.04）d。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對照組進行常規(guī)治療，包括吸氧、退熱、平喘、營養(yǎng)支持，并予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113）抗感染，靜脈滴注40～80 mg/（kg·d），分2～4次給藥，連續(xù)用藥7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030986）聯(lián)合異丙托溴銨吸入溶液（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準字H20184025）霧化吸入治療，布地奈德1 ml/次，異丙托溴銨2.5 ml/次，均加入生理鹽水后霧化吸入，20 min/次，2次/d。兩組均不間斷治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）血清細胞因子水平：于用藥前及用藥7 d后，抽取兩組靜脈血，離心取得血清后，使用全自動分析儀檢測兩組降鈣素原（PCT）及白細胞介素6（IL-6）水平。（2）肺功能：于上述時間，通過肺功能測定儀檢測兩組用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）及呼氣峰流量（PEF）變化。（3）不良反應(yīng)：皮疹、嘔吐、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清細胞因子水平對比

治療前兩組PCT、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組PCT、IL-6均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能對比

治療前兩組肺功能指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組FVC、FEV1及PEF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組發(fā)生嘔吐4例，皮疹2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.46%（7/52）;觀察組發(fā)生嘔吐5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%（5/52）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.377，P=0.539）。

3 討論

嬰幼兒群體呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，其解剖較為特殊，且機體免疫能力低下，易受細菌、病毒等致病菌感染而誘發(fā)支氣管肺炎[5]。同時，患兒病發(fā)后支氣管黏膜及附近肺泡組織易出現(xiàn)炎性改變，促使支氣管黏膜出現(xiàn)水腫，引起管腔狹窄[6-7]。臨床抗感染、止咳、平喘等常規(guī)治療雖可緩解臨床癥狀，減輕患兒痛苦，但整體療效欠佳，不利于解除氣道阻塞現(xiàn)象，肺功能改善效果緩慢。

PCT及IL-6是臨床判斷患兒病情轉(zhuǎn)歸的重要指標，前者可鑒別診斷全身細菌感染，其水平隨炎癥加重升高;后者屬于介導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)的重要細胞因子，水平升高提示炎癥加劇。布地奈德脂溶性強，糖皮質(zhì)受體親和力高，可結(jié)合支氣管內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體，抑制炎癥介質(zhì)及細胞因子釋放，從而阻斷炎癥蔓延，減輕炎性損傷，加快水腫吸收[8-9]。布地奈德經(jīng)口咽部直接進入循環(huán)系統(tǒng)與消化系統(tǒng)，肝臟首過代謝強，無全身不良反應(yīng)，安全性較高[10]。吳本清等[11]研究結(jié)果顯示，復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入可加快支氣管肺炎患兒臨床癥狀緩解，減輕炎性損傷，促進肺功能改善。異丙托溴銨屬于強效抗膽堿能藥物，其可抑制支氣管平滑肌內(nèi)M3膽堿受體，阻止乙酰膽堿釋放，從而起到擴張支氣管作用。其通過降低迷走神經(jīng)張力作用，減少5-羥色胺釋放，改善呼吸肌痙攣[12-13]。異丙托溴銨脂溶性差，可避免全身吸收，減輕對中樞神經(jīng)的侵入性，利于降低藥理毒性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PCT、IL-6水平均低于對照組，F(xiàn)VC、FEV1及PEF水平均高于對照組，兩組均無嚴重不良反應(yīng)，表明異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管肺炎效果顯著，可降低患兒體內(nèi)PCT、IL-6水平，促進肺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，與上述研究結(jié)果相類似。異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德可起到協(xié)同作用，擴張支氣管的同時提高局部布地奈德濃度，增強抗炎效果，從而加快炎癥消退，減輕炎性損傷[14-15]。此外，霧化吸入可將藥液直接送達病灶處，提高局部藥物濃度，提高藥物利用度，且利于濕化氣道，加快痰液排出，避免阻塞氣道。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入可抑制支氣管肺炎患兒氣道炎癥反應(yīng)，減輕炎性損傷，從而加快肺功能恢復(fù)，且安全性高，值得廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-04-03） （本文編輯：馬竹君）