卵巢癌化療后口腔黏膜炎影響因素分析及相關(guān)模型構(gòu)建

鄭 潔，林海燕，安彬彬，林曉驥

(溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 1.血液腫瘤科,2.感染內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，其臨床表現(xiàn)為疼痛、月經(jīng)不調(diào)、乏力、消瘦等[1]。目前臨床上多采用手術(shù)聯(lián)合化療的方式對卵巢癌患者進行治療[2]。而口腔黏膜炎是卵巢癌患者化療后最常見的并發(fā)癥之一，具體表現(xiàn)為口腔黏膜紅斑、潰瘍性損傷等，臨床癥狀為吞咽困難、口腔疼痛、味覺改變等。卵巢癌患者常常因為并發(fā)口腔黏膜炎而不得已減少化療藥物劑量，從而增加了患者的住院時間，降低了患者的生存質(zhì)量[3]。探討卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素對降低化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率有重要臨床意義，然而目前臨床上關(guān)于卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素研究鮮有報道?；诖?，本研究對于我院進行化療的卵巢癌患者進行調(diào)查，分析其化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率及其影響因素，并構(gòu)建相關(guān)模型，為降低卵巢癌患者化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1月至2019年12月于溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院進行化療的226例卵巢癌患者作為研究對象。納入標準：①臨床資料完整；②小學及以上文化程度，具有一定的讀寫能力；③患者簽署知情同意書。排除標準：①化療前已存在口腔黏膜炎；②合并其他重大疾??；③中途放棄化療的患者；④存在精神病史或精神障礙的患者。以患者化療后是否發(fā)生口腔黏膜炎作為分組依據(jù)，將發(fā)生口腔黏膜炎的86例患者納入發(fā)生組，將未發(fā)生口腔黏膜炎的140例患者納入未發(fā)生組。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集

查閱患者的電子病歷，獲取其臨床信息，包括：年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、口腔pH值、吸煙史、口腔清潔度、義齒、腫瘤轉(zhuǎn)移(tumor node metastasis，TNM)分期、是否含5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)的化療方案、化療周期、化療強度、血紅蛋白水平、中性粒細胞計數(shù)等。

1.2.2口腔黏膜炎診斷標準

以WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準作為化療后口腔黏膜炎的診斷標準：0度：患者的口腔黏膜正常；1度：患者存在口腔黏膜紅斑，但疼痛不明顯或只存在輕微疼痛，患者能正常飲食；2度：患者存在口腔黏膜紅斑，并有潰瘍表現(xiàn)，存在輕度疼痛，能進行一般飲食；3度：患者口腔黏膜存在明顯潰瘍，疼痛感明顯，能進食流質(zhì)飲食；4度：患者口腔存在明顯潰瘍并形成假膜，疼痛感強烈，影響患者的進食。

1.2.3口腔清潔度分級標準

口腔清潔度按照口腔清潔度分級標準分為三級：好、一般、差。將口腔內(nèi)不明顯存在軟垢的患者評為好，將口腔內(nèi)少許牙齒(<3個牙位)存在可見軟垢或食物殘渣的患者評為一般，將口腔內(nèi)多數(shù)牙齒(≥3個牙位)存在可見軟垢或食物殘渣的患者評為差。

1.3統(tǒng)計學方法

使用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料用例數(shù)(n)和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，采用單因素分析及Logistic回歸分析找出卵巢癌化療后口腔黏膜炎的危險因素并構(gòu)建模型；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線確定診斷點及評價模型的預(yù)測效果，以P<0.05表示數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學差異。

2結(jié)果

2.1卵巢癌化療后口腔黏膜炎的單因素分析

單因素分析結(jié)果表明，兩組患者的BMI指數(shù)、口腔pH值、義齒、TNM分期、化療周期、化療強度、血紅蛋白水平相比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；兩組患者的年齡、吸煙史、口腔清潔度、化療方案、中性粒細胞計數(shù)相比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 卵巢癌化療后口腔黏膜炎的單因素分析[n(%)]

2.2卵巢癌化療后口腔黏膜炎的多因素分析及預(yù)測模型構(gòu)建

以單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，以患者術(shù)后是否發(fā)生口腔黏膜炎(是=1，否=0)作為因變量，建立Logistic回歸模型，結(jié)果顯示年齡、吸煙史、口腔清潔度、含5-FU化療方案是卵巢癌化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素，其OR值及95%CI分別為2.173(1.134～3.675)、2.824(1.285～6.205)、1.702(1.027～3.231)、2.207(1.229～3.962)，最終卵巢癌化療后發(fā)生口腔粘膜炎的概率預(yù)測模型為Logit(P)=-27.846+0.776×年齡+1.038×吸煙史+0.532×口腔清潔度+0.791×化療方案，模型的Hosmer-Leme-show Test 統(tǒng)計值為5.669(P>0.05)，見表2。

表2 卵巢癌化療后口腔黏膜炎影響因素的多因素分析

計算出樣本的預(yù)測概率(PRE_1)，將PRE_1作為檢驗變量，將卵巢癌化療后是否發(fā)生口腔黏膜炎作為因變量，進行ROC曲線分析，得曲線下面積為0.966(0.918～0.999)，靈敏度為81.13%，特異度為92.31%，說明模型的擬合效果較好。將樣本納入Logistic回歸方程進行預(yù)測，以0.62為診斷點，得模型正確預(yù)測率為86.73%，見表3。

表3 預(yù)測模型效果分析

3討論

3.1接受化療的患者易發(fā)生口腔黏膜炎

化療會對患者的造血功能及免疫功能產(chǎn)生抑制作用，從而引起患者口腔內(nèi)部的病原微生物發(fā)生大量增殖，進而引發(fā)口腔黏膜炎。有研究結(jié)果表明，接受常規(guī)化療的腫瘤患者口腔黏膜炎的發(fā)生率為40%左右，接受持續(xù)化療或者大劑量化療的腫瘤患者口腔黏膜炎的發(fā)生率為70%左右[4]。而口腔黏膜炎會使得患者的口腔黏膜受損，從而影響患者的吞咽、飲食功能，導致患者進食困難，給患者的生活質(zhì)量帶來極大的影響。

3.2卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素

本研究中，單因素分析結(jié)果顯示年齡、吸煙史、口腔清潔度、化療方案、中性粒細胞計數(shù)是卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素，將這些因素納入Logistic回歸分析中，篩選出有意義的因子構(gòu)建模型，其中年齡、吸煙史、口腔清潔度、含5-FU化療方案最終進入模型，模型的Hosmer-Leme-show Test 統(tǒng)計值為5.669，ROC曲線下面積為0.966，靈敏度為81.13%，特異度為92.31%，正確預(yù)測率為86.73%，說明所構(gòu)建的模型用于預(yù)測卵巢癌患者化療后是否發(fā)生口腔黏膜炎有較高的可信度。

年齡與自身免疫力、口腔自潔習慣、住院時間等有關(guān)。高齡患者往往容易合并營養(yǎng)不良，使得機體器官衰退、機體免疫力下降，容易受到細菌感染，導致體內(nèi)菌群失衡，從而容易引起口腔黏膜炎[5]。另外，高齡患者佩戴義齒的發(fā)生率較年輕患者高，而佩戴義齒不僅會增加口腔內(nèi)的菌斑，還會大量增加唾液中的白色念珠菌數(shù)量，使得患者口腔的菌群平衡受到破壞，加上高齡患者的口腔自潔能力較年輕患者弱，使得患者的牙齒及其周圍組織容易發(fā)生病變，毒性藥物對患者口腔黏膜的滲透性增加，從而導致患者容易發(fā)生口腔黏膜炎[6]。同時，患者住院時間越長，使用抗生素的時間也越長，而頻繁、大量地使用抗生素會使得患者機體對細菌耐藥性增加，同樣導致體內(nèi)菌群失衡[7-8]。而患者存在吸煙史時，由于煙草中存在諸如酚類的有毒物質(zhì)會刺激口腔黏膜，使得黏膜受到損傷，導致口腔內(nèi)部環(huán)境發(fā)生改變，容易發(fā)生菌群失調(diào)，進而容易受到細菌感染、發(fā)生口腔黏膜炎[9]。另外，在患者吸煙時，由于口腔溫度較高容易灼傷口腔黏膜，同時對局部血液循環(huán)造成影響，使得口腔黏膜上皮組織細胞的新陳代謝受到影響，延緩了上皮組織細胞的增殖速度，導致患者口腔黏膜的損傷修復速度降低，從而容易發(fā)生口腔黏膜炎。而患者口腔清潔度較差時，會導致口腔中的需氧革蘭氏陰性細菌大量繁殖，同時導致毒素大量釋放，從而容易引發(fā)口腔黏膜炎[10]。5-FU是一種常見的化療藥物，會破壞口腔黏膜細胞的DNA合成過程，同時激活口腔黏膜細胞的凋亡通路，使得組織細胞發(fā)生凋亡。而當口腔黏膜上皮組織細胞的繁殖速度低于細胞的凋亡速度時，會導致上皮細胞發(fā)生萎縮潰瘍，從而容易引起口腔黏膜炎[11]。

綜上所述，年齡、吸煙史、口腔清潔度、含5-FU化療方案是卵巢癌患者化療后發(fā)生口腔黏膜炎的影響因素，應(yīng)加強對患者的口腔健康教育，勸誡患者禁煙，并建議患者慎重選擇含5-FU的化療方案治療。