大劑量地塞米松治療小兒免疫性血小板減少癥的臨床效果

葛巖

[摘要] 目的 探討大劑量地塞米松治療小兒免疫性血小板減少癥（ITP）的臨床效果。 方法 選取2017年3月～2019年3月在我院首次臨床確診的ITP患兒50例為研究對(duì)象，隨機(jī)抽簽將患兒分為對(duì)照組（n=25）和觀察組（n=25）。對(duì)照組采用常規(guī)劑量0.25 mg/（kg·d）地塞米松靜脈滴注，觀察組采用大劑量1 mg/（kg·d）地塞米松治療。比較患兒臨床治療療效，觀察治療前、治療1周、治療2周、治療4周時(shí)的血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平，隨訪4個(gè)月統(tǒng)計(jì)患兒疾病復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為84.00%，顯著高于對(duì)照組的56.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.667，P<0.05）;兩組患兒治療前的PLT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.139，P>0.05），治療1周、2周、4周時(shí)，觀察組的PLT水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=199.85、88.963、105.553，P<0.05）;隨訪4個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為8.70%，顯著低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.256，P<0.05）。 結(jié)論 大劑量地塞米松治療ITP疾病的效果顯著，有助于提升PLT水平，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 小兒免疫性血小板減少癥;地塞米松;血小板計(jì)數(shù);復(fù)發(fā)率;臨床效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）26-0105-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of high-dose dexamethasone on immune thrombocytopenia（ITP） in children. Methods 50 children diagnosed with ITP for the first time in our hospital from March 2017 to March 2019 were selected as the subjects of research were divided into the control group（n=25） and the observation group（n=25） through the random sortition method. The control group was treated with intravenous infusion of the routine dose of dexamethasone 0.25 mg/（kg·d）， while the observation group was treated with high-dose dexamethasone 1 mg/（kg·d）. The clinical efficacy was compared between the two groups， the level of blood platelets count（PLT） before and 1 week， 2 weeks and 4 weeks after treatment was observed and the recurrence rate of disease was counted after 4-month following-up. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 84.00%， which was significantly higher than 56.00% in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.667， P<0.05）. There was no difference in the PLT level between the two groups before treatment（t=0.139， P>0.05）， and the PLT level in the observation group was significantly higher than that in the control group 1 week， 2 weeks and 4 weeks after treatment， and the differences were statistically significant（t=199.85， 88.963， 105.553， P<0.05）. The recurrence rate after 4-month following-up in the observation group was 8.70%， which was significantly lower than the 33.33% in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.256， P<0.05）. Conclusion High-dose dexamethasone is significantly effective against ITP， which is conducive to improving the PLT level and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Immune thrombocytopenia in children; Dexamethasone; Blood platelets count; Recurrence rate; Clinical effect

免疫性血小板減少癥（Immune thronmboeytopenia，ITP）屬于免疫系統(tǒng)疾病，以靜脈外周血血小板計(jì)數(shù)（Blood platelet，PLT）顯著下降為臨床特征[1]?；純号R床上多表現(xiàn)為黏膜、皮膚及牙齦等組織部位出血，如果治療不及時(shí)將累及患兒身體其他的組織或器官，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)死亡[2]。關(guān)于ITP的疾病發(fā)病機(jī)制，目前無(wú)準(zhǔn)確定論，且疾病具有隱匿性，臨床治療難度非常大[3]。糖皮質(zhì)類(lèi)激素藥物是目前治療該疾病的一線方案，緩解率高達(dá)70%～90%[4]，地塞米松就是其中常見(jiàn)的一種，用于治療ITP疾病能取得較為理想的臨床療效[5]。但是該藥物在小兒ITP疾病中的應(yīng)用，目前報(bào)道還比較少，且關(guān)于如何確定藥物劑量也一直沒(méi)有定論[6]。本研究以2017年3月～2019年3月的50例患兒為研究對(duì)象，對(duì)大劑量和常規(guī)劑量地塞米松治療的效果進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年3月在我院首次臨床確診的ITP患兒50例為研究對(duì)象，隨機(jī)抽簽將患兒分為對(duì)照組（n=25）和觀察組（n=25）。對(duì)照組男13例，女12例;年齡4～15歲，平均（7.50±1.55）歲。觀察組男11例，女14例;年齡4～14歲，平均（7.52±1.53）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩次血常規(guī)檢查PLT水平均明顯降低，血細(xì)胞形態(tài)未提示異常;巨核細(xì)胞數(shù)量有升高，伴有成熟障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性PLT水平升高;白血病患兒;假性血小板減少癥等。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)劑量0.25 mg/（kg·d）地塞米松靜脈滴注，維持3 h，持續(xù)用藥1周;觀察組給予大劑量1 mg/（kg·d）地塞米松治療，單日最大劑量≤40 mg，靜脈滴注，維持3 h，共用藥4 d。兩組均于治療1周后，口服潑尼松1 mg/（kg·d）;待患兒癥狀緩解后逐漸減量至停藥觀察，定期復(fù)查血常規(guī)，比較兩組治療的臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒臨床治療療效，觀察治療前、治療1周、治療2周、治療4周時(shí)的血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平;抽取患兒外周靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢驗(yàn)，記錄患兒PLT水平。隨訪4個(gè)月統(tǒng)計(jì)患兒疾病復(fù)發(fā)率。

1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：治療后的PLT水平相較于治療前升高>90%，無(wú)組織出血癥狀;有效：治療后的PLT水平相較于治療前升高70%～90%，部分有出血;無(wú)效：治療前后患兒PLT水平比較無(wú)變化，癥狀未見(jiàn)改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為84.00%，顯著高于對(duì)照組的56.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.667，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后的PLT水平比較

兩組患兒治療前的PLT水平比較無(wú)差異（P>0.05），治療后1周、2周、4周時(shí)觀察組的PLT水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較

觀察組隨訪4個(gè)月，有效跟蹤患兒23例，2例失聯(lián)，其中2例患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.70%;對(duì)照組有效跟蹤患兒24例，1例失聯(lián)，其中8例患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為33.33%。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.256，P<0.05）。

3 討論

目前關(guān)于ITP疾病的致病機(jī)制并不明確，大部分學(xué)者均傾向于血小板自身抗體介導(dǎo)被破壞這一說(shuō)法[8]。但是近年研究表明，細(xì)胞及體液免疫異常、血小板計(jì)數(shù)異常降低等均可誘發(fā)該疾病。因此對(duì)于ITP疾病患兒，治療關(guān)鍵是糾正免疫功能紊亂的現(xiàn)象，促進(jìn)PLT水平提升。對(duì)于兒童ITP疾病，目前首選藥物治療，糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物是目前的一線治療方案，如地塞米松、強(qiáng)的松等，均能取得理想療效。根據(jù)成人原發(fā)性ITP專(zhuān)家共識(shí)[9]，地塞米松大劑量治療方案可作為優(yōu)選方案，如果大劑量地塞米松持續(xù)治療無(wú)效，可停藥2周后再次使用1療程，治療期間持續(xù)觀察患者的血壓、血糖波動(dòng)，保護(hù)胃黏膜，預(yù)防呼吸道感染等。

有報(bào)道指出，大劑量地塞米松治療兒童ITP疾病，患兒年齡2～17歲，2周/療程，持續(xù)治療4周后最終的總有效率達(dá)到85.6%，治療過(guò)程中患兒均表現(xiàn)出良好耐受性[2]。本研究以50例確診的兒童ITP患兒為對(duì)象，對(duì)觀察組給予大劑量地塞米松治療，最終觀察組總療效達(dá)到84.00%，顯著高于對(duì)照組的56.00%。既往研究選取60例患兒，治療組采用大劑量地塞米松治療，總有效率達(dá)到86.67%，顯著高于對(duì)照組的63.33%[10]，與本研究結(jié)果一致，均表明大劑量地塞米松的療效更加顯著。本研究觀察組患兒治療后PLT水平相較于治療前明顯提升，且顯著高于對(duì)照組，整體效果非常顯著，實(shí)踐表明大劑量地塞米松治療兒童ITP疾病的效果顯著。

大劑量地塞米松治療兒童ITP疾病，對(duì)人體GATA3j和FOXP3的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)RORrT釋放，從而改善人體免疫紊亂等癥狀。研究指出ITP患者免疫反應(yīng)中的Th1細(xì)胞表達(dá)占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，隨著細(xì)胞數(shù)量增加，ITP患者癥狀越嚴(yán)重，大劑量地塞米松可以有效調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞，用于ITP的治療效果顯著[11-12]。同時(shí)大劑量地塞米松還能恢復(fù)細(xì)胞功能，阻斷T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的血小板裂解，從而改善患兒臨床癥狀，減輕患兒痛苦。有研究指出，大劑量地塞米松能抑制ITP免疫反應(yīng)，從而降低疾病對(duì)其他組織功能的損害，減少和控制組織出血等[13]，大劑量用藥能通過(guò)趨化因子調(diào)節(jié)PLT水平，從而發(fā)揮積極的治療作用[14]。其抑制ITP免疫反應(yīng)的作用，主要是通過(guò)抑制自體CD+T細(xì)胞增殖，減輕細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)血小板裂解而實(shí)現(xiàn)。根據(jù)血漿CXCL11檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者的CXCL11水平較健康體檢者明顯升高，CCL11、CCL5水平明顯降低，大劑量地塞米松治療后血漿CXCL11及CCL5、CCL11均發(fā)生了改變，接近正常水平，表明Th1/Th2相關(guān)趨化因子的異常表達(dá)可能在ITP發(fā)病中有著重要作用，給予地塞米松治療可以調(diào)節(jié)趨化因子，從而對(duì)疾病病情控制產(chǎn)生非常積極的治療效果[15]。

本研究也存在一定不足，未對(duì)患兒用藥治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有研究指出地塞米松治療兒童ITP疾病時(shí)，患兒可能會(huì)發(fā)生用藥毒副反應(yīng)，如血糖升高、低鉀血癥等[14]，需要持續(xù)檢測(cè)患兒的血壓、血糖等，注重保護(hù)患兒的胃黏膜及呼吸系統(tǒng)等，因此還需要進(jìn)行大量數(shù)據(jù)分析，以保證方案推廣的可靠性和安全性。

綜上所述，大劑量地塞米松治療小兒免疫性血小板減少癥的效果顯著，能有效促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)水平的提升，降低疾病的復(fù)發(fā)率，具有積極的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2020-03-12）