血小板相關(guān)參數(shù)對(duì)慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)的臨床意義

池小鏗 鄒林云 麥秋君 陳樹(shù)鑫 劉楓鈺 陳桂賢 陳曉婉

廣東省潮州市人民醫(yī)院，廣東潮州 521011

慢性腎臟?。╟hronic kidney disaeas，CKD）是全球性的慢性非炎癥性疾病之一，其發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)CKD 患病率為10.2%，且以每年200 萬(wàn)人的速度快速增長(zhǎng)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明，微炎癥狀態(tài)在CKD 患者體內(nèi)普通存在。盡管微炎癥狀態(tài)本身無(wú)明顯的癥狀，但其存在不僅會(huì)促進(jìn)腎損害患者疾病的進(jìn)展，加速CKD 患者進(jìn)入終末期腎病階段，而且會(huì)增加CKD 患者出現(xiàn)心腦血管事件等多種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致CKD 患者生活質(zhì)量的下降及病死率的升高。因此，早期檢測(cè)炎癥細(xì)胞因子的水平及變化規(guī)律對(duì)改善CKD 患者預(yù)后具有十分重要的指導(dǎo)意義。血小板相關(guān)參數(shù)，包括血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）及血小板平均體積/ 血小板計(jì)數(shù)（mean platelet volume/platelet count，MPV/PLT），作為常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)因子對(duì)CKD 患者微炎癥狀態(tài)的意義尚不明確。本研究將對(duì)以上參數(shù)與CKD 患者微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性作進(jìn)一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年1 月～2019 年12 月 潮 州 市人民醫(yī)血液凈化中心就診的維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）治療患者為MHD組（n=72），確診慢性腎臟病3 期及4 期的患者作為透析前組（n=40），同期的健康體檢者作為健康組（n=41）。其中MHD 組納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）年齡＞18 歲；（2）透析齡＞3 個(gè)月；（3）終點(diǎn)為腎移植、轉(zhuǎn)腹膜透析或者死亡。所有入組對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）各種急、慢性感染者；（2）嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；（3）嚴(yán)重心力衰竭者；（4）自身免疫性疾病者；（5）腫瘤患者；（6）繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者；（7）近3 個(gè)月內(nèi)有出血或者輸血史者。

1.2 方法

入選者均清晨空腹留取標(biāo)本，使用貝克曼全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其試劑檢測(cè)白細(xì)胞（white blood cell count，WBC）、中 性 粒 細(xì) 胞（neutrophil count，NE）、淋巴細(xì)胞（lymphocyte count，LY）、血小 板（platelet count，PLT）、MPV、PDW、血 紅 蛋 白（hemoglobin，Hb）并計(jì)算MPV/PLT。使用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀及其試劑，采用比色法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）、血 肌 酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）、血 清 清 蛋 白（serum albumin，ALB）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、膽 固 醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 非正態(tài)分布的連續(xù)性計(jì)量資料進(jìn)行l(wèi)ogarithmically 轉(zhuǎn)換，計(jì)量資料以（± s）或中位數(shù)（M）表示，多組間比較采用One-Way ANOVA 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson 檢驗(yàn)，并對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行逐步線性回歸分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

三組研究對(duì)象間PLT 和MPV 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.023、0.002），其中健康組和透析前組PLT 計(jì)數(shù)均低于MHD 組，透析前組和MHD組MPV 水平均低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。三組研究對(duì)象間MPV/PLT、PDW和HDL-C 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。MHD 組的發(fā)病年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、SCr、UA、TG 和hs-CRP 水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），LY、PLT、MPV、Hb、ALB、TC 和LDL-C 均低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。MHD 組與透析前組發(fā)病年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、LY、MPV、MPV/PLT、PDW、UA、Alb、TG 和HDL-C，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血小板相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析

將所有CKD 組研究對(duì)象，包括MHD 組和透析前組患者的PDW、MPV、MPV/PLT 分別與Hb、ALB、TG、TC、HDL-C、LDL-C 和hs-CRP 分組進(jìn)行相關(guān)性分析（Pearson 分析）發(fā)現(xiàn)，MPV/PLT 與hs-CRP 呈 正 相 關(guān)（r=0.185，P=0.022），與TG、TC 和LDL-C 均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.172，P=0.033；r=-0.232，P=0.004；r=-0.169，P=0.037），與Hb、ALB、HDL-C無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表2；MPV 和PDW 與hs-CRP 無(wú)相關(guān)性。對(duì)MPV/PLT 進(jìn)行多因素逐步線性回歸分析結(jié)果提示，影響MPV/PLT 的主要因素為hs-CRP，其標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)（β）為0.194，P=0.030。

3 討論

CKD 患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài)。hs-CRP是早期評(píng)價(jià)其微炎癥狀態(tài)、疾病進(jìn)展及預(yù)后的主要有效指標(biāo)之一[1-5]。最新研究顯示血小板相關(guān)參數(shù)，包括MPV、MPV/PLT 和PDW，不僅與血小板的形態(tài)、功能及活性密切相關(guān)，同時(shí)與多種疾病炎癥反應(yīng)及預(yù)后密切相關(guān)[6]。因此，血小板相關(guān)參數(shù)有可能成為評(píng)估MHD 患者微炎癥狀態(tài)的新指標(biāo)。

MPV 是PLT 的活性標(biāo)志物之一，與止血、維持和保存恒定的血小板體積有關(guān)，已被證實(shí)與炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化、貧血及免疫性疾病等密切相關(guān)[7-14]。生理情況下，MPV 與PLT 計(jì)數(shù)呈反比[12]。持續(xù)炎癥過(guò)程中，促炎癥細(xì)胞因子濃度（如IL-6、CRP 等）的增加會(huì)加速PLT 的生成、釋放及活化[15]，MPV 出現(xiàn)相應(yīng)升高[16]。本研究中MHD 組的PLT 計(jì)數(shù)及MPV 水平低于健康組和透析前組，但MHD 組的MPV 水平與透析前組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與既往研究結(jié)果不完全一致[17]。其原因可能與MHD患者充分血液透析過(guò)程中部分PLT 吸附于透析器超濾膜及透析管路上造成PLT 數(shù)量減少有關(guān)[18]。與此同時(shí)，部分炎癥因子及促炎癥因子的清除也在一定程度上減緩了PLT 的釋放及激活。另外，血液透析患者服用的一些藥物，如降血脂藥、降磷藥、氯吡格雷等抗血小板藥物以及透析過(guò)程中使用的抗凝劑等都有可能導(dǎo)致藥物性PLT計(jì)數(shù)減少[19-20]。此外，本研究中MPV 與hs-CRP 間也不存在相關(guān)關(guān)系（r= -0.107，P=0.189）。目前關(guān)于這兩者的相關(guān)性研究比較少，本研究結(jié)果與Leader 等[21]提出的兩者間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系不同，可能有待進(jìn)一步大樣本多中心研究以進(jìn)一步明確。

表1 三組一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2 血小板相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析

Azab 等[22]指出，MPV/PLT 既包含了PLT 體積，又包含了PLT 計(jì)數(shù)，可能比單獨(dú)的PLT 和MVP 能更好地預(yù)測(cè)機(jī)體炎癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)。本研究中MHD組的MPV/PLT 水平雖然高于健康組及透析前組，但三組研究數(shù)據(jù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析提示，MPV/PLT 與hs-CRP 呈正相關(guān)，且多因素逐步線性回歸分析表明，hs-CPR 是MPV/PLT 的主要影響因素。由于hs-CRP 與CKD 微炎癥狀態(tài)呈正性線性相關(guān)關(guān)系，因此MPV/PLT 可能成為評(píng)價(jià)CKD 患者微炎癥狀態(tài)的一個(gè)正性指標(biāo)。

近年有學(xué)者提出，PDW 作為PLT 活化的決定性因素之一，比MVP 特異性更高，其數(shù)值不受血小板體積改變影響[23]。PDW 與炎癥、靜脈曲張、膿毒血癥、腫瘤分期及預(yù)后等密切相關(guān)[24-31]。炎癥過(guò)程中，PDW 水平隨著血小板的活化而增高[16,23]。然而，本研究中三組研究對(duì)象間PDW 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因仍有待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，相較于PDW 和MPV 而言，MPV/PLT水平與hs-CRP 水平呈正相關(guān)，說(shuō)明其可能成為CKD 患者微炎癥狀態(tài)的潛在預(yù)測(cè)因子。與傳統(tǒng)微炎癥狀態(tài)相關(guān)因子如hs-CRP、IL-6 及TNF-α 等相比，MPV/PLT 可通過(guò)血常規(guī)檢測(cè)獲得，具有簡(jiǎn)便及高性價(jià)比的特點(diǎn)，更容易在基層醫(yī)院中推廣運(yùn)用。然而，本研究為回顧性研究，且受研究對(duì)象數(shù)量限制的影響，上述結(jié)論仍需后續(xù)進(jìn)一步研究證實(shí)。