伏諾拉生在胃酸相關(guān)性疾病中的治療及應(yīng)用進(jìn)展

連濱靜 溫德樹 黃琳秋

摘要：伏諾拉生屬于新型的可逆性質(zhì)子泵抑制劑，本文對它的作用機(jī)制、藥動學(xué)特點(diǎn)、在胃酸相關(guān)性疾病中的應(yīng)用及存在的問題與發(fā)展趨勢進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：伏諾拉生 ?胃酸相關(guān)性疾病 ?蘭索拉唑

【中圖分類號】R473 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2020）08-160-01

胃酸相關(guān)性疾?。╝cid-related disorders，ARD）是一類與酸攻擊作用密切相關(guān)的胃腸道疾病，也是一種全球范圍內(nèi)的常見病，胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）和消化性潰瘍病（peptic ulcer disease，PUD）為最常見的ARD。其中，幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染是消化性潰瘍的主要致病因素。目前質(zhì)子泵抑制劑（proton pump ihibitors，PPI）是治療GERD、PUD及根除HP的主要藥物。

因其抑酸作用強(qiáng)、特異性高、持續(xù)時間較長而受到人們關(guān)注[1]。PPI分不可逆PPI和可逆PPI，本文以可逆性PPI代表藥伏諾拉生為例，對它的作用機(jī)制、藥動學(xué)特點(diǎn)及在胃酸相關(guān)性疾病中的治療及應(yīng)用發(fā)展進(jìn)行綜述。

1、作用機(jī)制

胃酸分泌是一個復(fù)雜的生理過程，受激素、神經(jīng)和旁分泌等多因素控制，并通過中樞和外周兩種機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)。伏諾拉生屬親脂性弱堿，其酸性解離常數(shù)（pKa）為6.0-9.3[2]，在酸性條件下能快速質(zhì)子化，通過氫鍵和靜電相互作用與K+競爭質(zhì)子泵上E2～P（H+）構(gòu)象的離子結(jié)合位點(diǎn)，抑制該酶的構(gòu)象改變，進(jìn)而阻斷H+和K+交換，達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。

2、藥動學(xué)

抑酸藥伏諾拉生可制備為快速釋放型制劑。多項(xiàng)臨床研究結(jié)果[3-4]發(fā)現(xiàn)伏諾拉生在人體內(nèi)的血藥濃度達(dá)峰時間（t max）<2.0h，半衰期為5～9h。在體內(nèi)主要由CYP3A4 代謝，部分由膽鹽磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT2A1）、CYP2B6、CYP2C19及CYP2D6 代謝，所有代謝產(chǎn)物都沒有藥理學(xué)活性[2]。伏諾拉生的主要排泄方式為腎排泄，因此老年人及肝、腎功能減退的患者需慎重用藥。

伏諾拉生在臨床應(yīng)用上可存在多種優(yōu)勢，與不可逆PPI的總結(jié)對比結(jié)果見表1[5]。

3、P-CAB在治療酸相關(guān)疾病中的應(yīng)用

3.1 胃食管反流病 ?伏諾拉生治療反流性食管炎的臨床優(yōu)勢主要有：首劑全效、強(qiáng)效而持久抑酸、有效的控制夜間酸、黏膜愈合率高且C/D級患者治療效果顯著、復(fù)發(fā)率低等。ASHIDA K[6]等研究的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，伏諾拉生組在治療反流性食管炎患者8周后，其黏膜愈合率為99.0%，蘭索拉唑組為95.5%。

3.2 消化性潰瘍 ?伏諾拉生可提高胃內(nèi)PH值，其胃內(nèi)藥物富集濃度高于血漿，口服24h后仍可在胃內(nèi)檢測到，在體內(nèi)具有很強(qiáng)的藥效和持久的作用。日本曾做一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)雙盲臨床研究中[7]，納入238例胃潰瘍患者，首先經(jīng)內(nèi)鏡確診為胃潰瘍，隨后隨機(jī)分配服用伏諾拉生20 mg. d-1組和服用蘭索拉唑 30 mg .d -1組，用藥時間為8周，結(jié)果表明在內(nèi)鏡確診的治愈率方面伏諾拉生組為93.5%，蘭索拉唑組為93.8%（95%CI為-4.8～4.2），伏諾拉生組非劣勢于蘭索拉唑組。

3.3 根除幽門螺桿菌 目前HP的耐藥現(xiàn)狀嚴(yán)峻，抗菌藥物的選用明顯受限，但阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮一直保持著較高的根除率。針對青霉素過敏而不能夠使用耐藥率低的阿莫西林的患者，伏諾拉生、甲硝唑與克拉霉素7d三聯(lián)療法根除Hp率可達(dá)100%[8]。

4、P-CAB存在的問題與發(fā)展趨勢

伏諾拉生在酸相關(guān)疾病中的治療最常見的不良反應(yīng)主要為便秘、腹瀉及腹脹等，但較輕微，患者容易耐受。雖然有很多臨床研究證實(shí)伏諾拉生可提高HP的根除率，但并沒有臨床研究證實(shí)伏諾拉生可以解決抗菌藥物耐藥問題。其次，伏諾拉生屬于鉀離子競爭性酸阻斷劑，其強(qiáng)效抑酸作用會不會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)仍需進(jìn)一步試驗(yàn)研究。迄今尚未報道過與伏諾拉生藥物相關(guān)的危及生命的嚴(yán)重不良事件。隨著越來越多的關(guān)于伏諾拉生的臨床試驗(yàn)的開展，將會有更多研究去探索 P-CAB 類抑酸藥的優(yōu)勢及療效，為臨床應(yīng)用提供更多循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，也為酸相關(guān)疾病患者提供更多更有效的選擇，伏諾拉生將會替代PPI成為治療酸相關(guān)疾病首選藥物。

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作者簡介：連濱靜，主治醫(yī)師，碩士研究生，研究方向：胃腸道疾病;