冠狀動脈介入診斷治療時那屈肝素與普通肝素聯(lián)合應(yīng)用的安全性研究

楊文靜

（平原縣第一人民醫(yī)院特病門診，山東德州，253100）

急性冠脈綜合征屬于臨床發(fā)病率相對較高的一種心血管疾病，誘發(fā)該病出現(xiàn)的原因主要在于冠狀動脈存在粥樣硬化斑塊且有破裂潰爛的情況，形成血栓后促進炎性因子分泌速度，進一步惡化病情[1]，該病具有發(fā)病驟然、病情惡化進程快及威脅程度高等特點。為急性冠脈綜合征患者應(yīng)用介入治療是當(dāng)前較為常見的治療方案，患者在治療前服用阿司匹林、氯吡格雷并于介入手術(shù)治療時聯(lián)合普通肝素，其對病情的干預(yù)效果及安全性已經(jīng)得到臨床驗證[2-3]。對于病情判定為中度重度的急性冠脈綜合征患者在應(yīng)用抗血小板藥物、抗血栓藥物基礎(chǔ)早期階段給予冠狀動脈介入術(shù)能進一步保障治療效果，筆者為更系統(tǒng)深入的了解急性冠脈綜合征患者在接受冠狀動脈介入手術(shù)治療前后給予阿司匹林、氯吡格雷還有皮下注射方式給予那曲肝素相對于冠狀動脈介入術(shù)期間給予普通肝素聯(lián)合方案的安全性，對本院近年來收治急性冠脈綜合征患者相關(guān)臨床數(shù)據(jù)整理后報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取平原縣第一人民醫(yī)院于2016年2月～2019年2月間收治確診為急性冠脈綜合征患者群體相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進行分析，所有患者均確認并無ST段抬高情況。在不同治療方案患者群體中各隨機抽取30例，其中A組患者男性17例，女性13例；年齡在46～73歲間，平均年齡為（61.3±4.7）歲。平均體質(zhì)量指數(shù)為（24.6±3.1）kg/m2。其中有3例患者為非ST段抬高心肌梗死。B組患者男性19例，女性11例；年齡在45～72歲間，平均年齡為（61.2±4.3）歲。平均體質(zhì)量指數(shù)為（24.2±2.9）kg/m2。其中有5例患者為非ST段抬高心肌梗死。確保組間基線數(shù)據(jù)并不會影響后續(xù)研究所得數(shù)據(jù)的公正性，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件分析，檢驗所得數(shù)據(jù)提示＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①不穩(wěn)定型心絞痛患者在本次研究展開前的3d內(nèi)存在有典型心絞痛癥狀或者和癥狀無明顯差異的短暫性缺血性體表心電圖ST-T變化。②非ST段抬高心肌梗死患者存在以下典型癥狀：持續(xù)胸悶癥狀、新近發(fā)生心功能不全合并心電圖持續(xù)性ST-T段變化，部分患者存在心肌壞死標(biāo)記物異常升高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受溶栓治療。②有連續(xù)兩個或以上導(dǎo)聯(lián)ST段上抬超過0.1mV。③新發(fā)左束支傳導(dǎo)阻滯情況。④曾經(jīng)接受冠狀動脈搭橋術(shù)治療。⑤高血壓沒有得到有效控制；⑥存在活動性出血性疾病。⑦有其它可能誘發(fā)或者加重出血情況的危險因素。

1.3 方法

首次應(yīng)用阿司匹林（產(chǎn)自廣東九明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020838）劑量為325mg，之后應(yīng)用劑量150mg/d；首次應(yīng)用氯吡格雷（產(chǎn)自賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410）劑量為300mg，之后應(yīng)用劑量75mg/d，通過皮下注射應(yīng)用那曲肝素（產(chǎn)自南京健友生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153092），劑量 0.1mL/10kg，注射 2次 /d，所有患者均在上述治療3d后給予不同干預(yù)措施。整體過程中那曲肝素應(yīng)用時間在1周內(nèi)。阿司匹林、氯吡格雷長期應(yīng)用。治療期間觀察患者病情變化應(yīng)用鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑，聯(lián)合他汀類藥物、硝酸酯、酶抑制劑。

A組患者不給予介入檢查、治療，應(yīng)用那曲肝素藥物。

B組患者應(yīng)用診斷性手術(shù)操作過程中給予介入手術(shù)治療。

B組患者在最后一次那曲肝素注射后的12h內(nèi)分別給予冠狀動脈造影、冠狀動脈造影聯(lián)合介入手術(shù)。手術(shù)后發(fā)現(xiàn)患者部分凝血活酶時間在對照值2倍以下立即應(yīng)用那曲肝素。冠狀動脈造影過程中動脈鞘管內(nèi)肝素化，即給予劑量3000IU的普通肝素鈉，完成冠狀動脈造影后，介入手術(shù)開始前追加劑量3000～4000IU的肝素，手術(shù)每延長1h則再追加劑量1000IU肝素。

1.4 觀察指標(biāo)

應(yīng)用那曲肝素治療后10d內(nèi)觀察出血狀況：發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)或者眼底存在出血，相對于手術(shù)前血紅蛋白明顯下降（2g/L），存在出血癥狀，需要給予輸血治療甚至有致死風(fēng)險，為嚴(yán)重出血；未符合嚴(yán)重出血標(biāo)準(zhǔn)，有其它較為明顯的出血情況，為輕微出血[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對于實驗所需要應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)分析處理的數(shù)據(jù)輸入專業(yè)軟件SPSS20.0進行處理，所得數(shù)據(jù)應(yīng)用卡方檢驗，并通過[n（%）]做描述，如提示＜0.05表示數(shù)據(jù)間差異存在意義。

2 結(jié)果

在治療后納入研究的各組患者出現(xiàn)出血情況，各組比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表 1。

3 討論

表1 各種治療方式下急性冠脈綜合征患者術(shù)后出血情況比較[n（%）]

那曲肝素屬于低分子量肝素的其中一種，本身具備有突出的抗血栓形成效果，可在短時間內(nèi)發(fā)作作用，出血風(fēng)險相對較低，對急性冠脈綜合征患者治療可靠、安全、高效，與氯吡格雷、阿司匹林藥物相聯(lián)合用藥方便，在保守治療方案當(dāng)中已經(jīng)逐漸取代普通肝素的地位[6]。

急性冠脈綜合征患者介入治療前后必須要給予阿司匹林、氯吡格雷藥物，在介入手術(shù)治療期間應(yīng)用普通肝素方案相配合，可進一步保障治療的安全性。但這種抗血栓藥物治療方案如果要持續(xù)到介入治療后的安全性卻還沒有得到確認。已經(jīng)有相關(guān)研究[7]確認非ST段抬高心肌梗死以及不穩(wěn)定心絞痛患者在接受介入治療前，無需考慮“冷卻期”也依然能夠取得良好效果，這個理論使得有部分患者的抗血栓治療期間延伸到了介入手術(shù)之后[8]。冠狀動脈介入手術(shù)在于有控制的損傷狹窄位置斑塊來達到改善病情的效果，這也是術(shù)后給予那曲肝素的前提，在本次研究中，對不同治療方案下的急性冠狀動脈綜合征患者臨床數(shù)據(jù)進行分析，在數(shù)據(jù)比較后可知出血率數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)意義，冠狀動脈介入診斷治療時那曲肝素和普通肝素聯(lián)合使用，出血率與臨床常規(guī)治療手段干預(yù)下患者出血率數(shù)據(jù)比較無差異，提示了介入治療前與治療后聯(lián)合應(yīng)用那曲肝素、普通肝素的安全性令人滿意，值得臨床應(yīng)用。