中醫(yī)補(bǔ)腎清化治 湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱傷腎證的療效

徐正友 馬玉杰

（平度市人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東青島，266700）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病，好發(fā)于中老年女性群體中，主要表現(xiàn)為侵蝕性關(guān)節(jié)炎。RA患者臨床表現(xiàn)主要為關(guān)節(jié)受累、晨僵和疼痛腫脹等，病情嚴(yán)重者還有可能出現(xiàn)功能喪失、關(guān)節(jié)畸形等。目前臨床治療RA的目的在于改善癥狀和調(diào)節(jié)免疫功能，一般采用西醫(yī)治療，例如采用抗風(fēng)濕藥、甾體抗炎藥和非甾體抗炎藥等，但由于個(gè)體存在較大的差異性，外加療效不穩(wěn)定、不良反應(yīng)多，因此常常無(wú)法達(dá)到理想的療效[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，RA屬于“尪痹”“痹證”等范疇。中醫(yī)治療疾病重視整體觀念，主張辨證論治，因此能達(dá)到對(duì)癥下藥的目的。為進(jìn)一步探討RA濕熱傷腎證采用補(bǔ)腎清化治尪湯和甲氨蝶呤的臨床價(jià)值，現(xiàn)將平度市人民醫(yī)院2018年1月～2019年6月收治的80例患者作為研究樣本，針對(duì)上述課題進(jìn)行研究，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80例于平度市人民醫(yī)院接受治療的RA患者，樣本選取時(shí)間范圍為2018年1月～2019年6月，根據(jù)雙盲法分組標(biāo)準(zhǔn)均分成兩組，對(duì)照組男女之比為17：23；年齡30～70歲，平均（42.36±3.57）歲；病程 5個(gè)月～8年，平均（4.85±2.63）年。觀察組男女之比為15：25；年齡31～69歲，平均（42.71±3.09）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（4.90±2.21）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)關(guān)節(jié)CT或者M(jìn)RI診斷后病情確診，西醫(yī)診斷與美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)相符：晨僵持續(xù)≥1h；≥3個(gè)關(guān)節(jié)區(qū)的關(guān)節(jié)炎；手關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎；具有對(duì)稱性；存在類風(fēng)濕結(jié)節(jié)；手部放射學(xué)改變；類風(fēng)濕因子顯陽(yáng)。排除其他關(guān)節(jié)炎且至少符合上述四項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)即可確診為RA。②中醫(yī)診斷與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中的內(nèi)容相符，屬濕熱傷腎證：關(guān)節(jié)腫痛，膝腿酸痛無(wú)力，觸及發(fā)熱，關(guān)節(jié)蒸熱疼痛，痛發(fā)骨內(nèi)，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)程度不同變形，脈滑數(shù)，舌苔黃膩。③研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。④患者自愿簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在造血系統(tǒng)、肝、心、腎和腦血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。②伴有嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他風(fēng)濕病患者。③對(duì)研究所用藥物過(guò)敏、治療配合度低下者。④妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組：給予甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）口服治療，5～10mg/次，1 次 /d，1～2 次 /周。

觀察組：在對(duì)照組治療前提下采用補(bǔ)腎清化治尪湯治療，方劑組成：青蒿10g，黃柏10g，川續(xù)斷20g，絡(luò)石藤30g，懷牛膝10g，防己 10g，茯苓 12g，生薏苡仁 30g，骨碎補(bǔ) 15g，秦艽 12g，銀柴胡 10g，青風(fēng)藤 20g，獨(dú)活 10g，地龍 9g，羌活 10g，炙穿山甲6g，蒼術(shù)10g，威靈仙12g，豨薟草15g。1劑/d。煎煮成藥汁，取400mL，指導(dǎo)患者早晚服用，200mL/次。兩組均持續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果[3]：臨床癥狀、體征接近消失，中醫(yī)證候積分減少不低于95%提示痊愈；臨床癥狀、體征改善明顯，中醫(yī)證候積分減少70%～95%提示顯效；臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～70%提示有效；臨床癥狀和體征無(wú)改善，且中醫(yī)證候積分減少＜30%提示無(wú)效；總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組炎癥因子：類風(fēng)濕因子（RF）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）。③比較兩組不良反應(yīng)：肝功能異常、胃腸道不適、皮疹瘙癢、脫發(fā)和月經(jīng)延遲稀少；不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

借助SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，2檢驗(yàn)；（±s）表示計(jì)量資料，檢驗(yàn)，＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 炎癥因子水平

治療后對(duì)照組炎癥因子水平與觀察組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

RA是一種主要累及周圍關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病，患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及功能障礙等表現(xiàn)，主要病理改變?yōu)榛ぱ?。臨床資料顯示[4]，RA的發(fā)生與遺傳、感染等因素有關(guān)，此病不僅影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，還會(huì)累及呼吸、腎臟和心臟等系統(tǒng)，使患者正常生活與工作受到嚴(yán)重影響。中醫(yī)理論中RA被稱為“尪痹”，屬于“痹證”的范疇，可分為四個(gè)證型，依次為濕熱傷腎證、腎虛標(biāo)熱重證、腎虛標(biāo)熱輕證和腎虛寒盛證，其病機(jī)在于風(fēng)濕瘀阻、筋骨受損，故治療原則為補(bǔ)腎壯骨。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

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表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

目前臨床常采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥治療RA。甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，能對(duì)甲?；D(zhuǎn)移酶與二氫葉酸還原酶活性產(chǎn)生抑制，進(jìn)而起到抗炎、體液與細(xì)胞免疫抑制作用，但此藥長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)人體造成一定傷害，極可能導(dǎo)致患者肝功能受損。補(bǔ)腎清化治尪湯由多味中藥組成，其中骨碎補(bǔ)化瘀堅(jiān)腎、療骨痿；牛膝強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、引血下行；蒼術(shù)祛風(fēng)濕、健脾，散寒；豨薟草解毒清熱、通經(jīng)絡(luò)；威靈仙止痛、祛風(fēng)濕及通經(jīng)絡(luò)；獨(dú)活與羌活止痛散寒、除濕祛風(fēng)；川斷行血脈、補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨；黃柏燥濕清熱；防己止痛祛風(fēng)；地龍通絡(luò)利節(jié)；銀柴胡除疳熱、清虛熱。諸藥共奏，能起到通絡(luò)活血、化濕清熱和補(bǔ)腎壯骨之功效。本研究結(jié)果提示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明觀察組采用的治療方法在改善病情、調(diào)節(jié)炎癥因子水平中的作用更顯著，并且安全性高，能保證用藥效果。尚磊，劉茜[5]研究中對(duì)29例RA患者采用甲氨蝶呤結(jié)合斷藤益母湯治療，總有效率為96.55%，CRP為（12.45±3.03）mg/L、ESR 為（20.35±6.45）mm/h，與本研究中觀察組取得的結(jié)果對(duì)比相似。

綜上所述，在濕熱傷腎證RA患者臨床治療中聯(lián)合采用甲氨蝶呤和補(bǔ)腎清化治尪湯療效確切，副作用少，適合臨床應(yīng)用。