螺內酯聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能、NT-BNP及GSH-PX的影響

栗明星，葉嘉明，劉 輝

(洛陽石化醫(yī)院 1 心血管內科，2 特檢科，3 檢驗科，洛陽 471012)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指心力衰竭持續(xù)存在，且表現(xiàn)穩(wěn)定、失代償等疾病進展，若不及時采取有效的干預措施，易誘發(fā)心肌重塑，對患者的身心健康及生命安全造成嚴重影響[1]。目前，臨床上治療CHF主要針對改善癥狀、預防心肌重塑發(fā)展及降低心衰等治療原則?？ňS地洛與螺內酯分別作為α、β抑制劑及保鉀利尿劑，在CHF藥物治療中均發(fā)揮著重要作用[2]。鑒于此，本研究對螺內酯聯(lián)合卡維地洛治療CHF展開相應的分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2016年2月～2019年2月期間本院收治的106例CHF患者作為研究對象，依據治療方案的不同劃分為觀察組53例與對照組53例。觀察組：男性30例，女性23例；年齡：50～79歲，平均年齡：(63.06±2.79)歲；NYHA分級：Ⅱ級26例、Ⅳ級19例、Ⅲ級8例；對照組：男性31例，女性22例；年齡：51～79歲，平均年齡：(62.89±2.57)歲；NYHA分級：Ⅱ級27例、Ⅳ級19例、Ⅲ級7例。兩組患者一般資料對比差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：① 經臨床相關檢查(超聲心動圖)符合《心血管內科疾病診斷標準》中關于CHF的診斷標準[3]。② 對本次研究知情同意。③ 無本次研究使用藥物過敏史。

排除標準：① 近期(2個月內)有接受相關治療者。② 伴急性心力衰竭發(fā)作者。③ 存在重度房室傳導阻滯者。④ 伴有認知障礙及精神疾病者。⑤ 伴有急性感染及惡性腫瘤者。⑥ 因無法耐受停藥、中途退出或資料不全者。

1.2 方法

對照組給予卡維地洛片(福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20052428，規(guī)格：10 mg*20片)治療：初始劑量為5 mg/次，bid，2天后增加劑量為10 mg/次，bid。觀察組在對照組基礎上給予螺內酯片(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33020070，規(guī)格：20 mg)治療：20～40 mg/次，qd。兩組患者均持續(xù)治療2個療程(3個月為一療程)。

1.3 觀察指標

① 療效評價：經治療6個月后患者臨床癥狀基本消除且心功能改善超過2級則表示為顯效；經治療后患者臨床癥狀好轉明顯且心功能改善超過1級則表示為有效；經治療后未達到上述標準則表示為無效。② 心功能指標：于治療前后采用彩超儀器給予心臟超聲檢查，對左室收縮期內徑(ventricular ejection fraction，LVESD)、左室舒張末徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)和左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)進行測定。③ 臨床指標檢測：在治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血5 ml，分別應用比色法與酶聯(lián)免疫吸附試驗對谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)和N端腦鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-BNP)進行測定，具體操作嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行。④ 安全性：記錄兩組患者在治療期間發(fā)生的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果對比n=53,n(%)

2.2 兩組患者治療前后心功能指標對比

兩組患者治療后LVESD和LVEDD較治療前均有所降低，LVEF有所上升，而觀察組比對照組改善更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標對比

2.3 兩組患者治療前后NT-BNP和GSH-PX變化情況對比

兩組患者治療后NT-BNP和GSH-PX水平較治療前均有改善，觀察組比對照組改善更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后NT-BNP和GSH-PX變化情況對比

2.4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生不良反應4例(7.55%)，包括2例頭暈、1例疲乏，另1例患者不良反應輕微，未經臨床處理且未影響到治療。對照組無明顯不良反應發(fā)生。兩組患者不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

心力衰竭作為臨床上常見的心血管疾病，主要是由于血流動力學負荷重、心肌梗死、心肌病及炎癥等因素所誘發(fā)的心肌損傷，引起心肌結構及功能異常改變，最終導致心室充盈或泵血功能低下，常表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體液潴留等臨床癥狀[4]。近年隨著我國人口老齡化局勢的加劇，CHF發(fā)生率與死亡率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢，對人們的日常生活及生命安全造成嚴重影響。國外有研究發(fā)現(xiàn)[5]，CHF患者常存在機體血清多肽、心室結構改變，故可對血清多肽標志物與心室結構進行檢測以評估CHF患者的心臟功能。本研究發(fā)現(xiàn)，螺內酯聯(lián)合卡維地洛在治療CHF患者時可取得良好的治療效果，并且有助于改善患者心功能。

卡維地洛屬于α、β受體阻滯劑，可通過阻滯突觸后膜α1受體進展，發(fā)揮擴張外周血管及減少阻力的效果。同時，可阻滯β受體，抑制腎臟分泌過量腎素，從而隔斷腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)；并且，還能夠對去甲腎上腺素產生拮抗作用，發(fā)揮抑制心肌重塑的效果[6]。螺內酯作為臨床上治療CHF患者的常用藥物，屬于醛固酮競爭性抑制劑，可作用在集合管與遠曲小管內[7]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率達到92.45%，明顯高于對照組。這與李倩等[8]研究結果相符，此研究中證實，螺內酯可有效穩(wěn)定CHF患者血管內皮細胞功能，加快血管內皮細胞合并一氧化氮，從而有效延長患者的生存期。

本研究結果顯示，觀察組在改善LVESD、LVEDD和LVEF心功能指標方面比對照組更為顯著。由此說明，螺內酯聯(lián)合卡維地洛能夠通過增加心排血量，促使心功能穩(wěn)定，從而更有效地抑制心肌重塑。葛文華等[9]研究認為醛固酮可通過Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白促使心肌纖維化更為嚴重，使得心肌細胞出現(xiàn)肥厚狀況，引起心肌結構改變，導致發(fā)生心肌損傷，最終形成心肌重塑。螺內酯作為醛固酮競爭性抑制劑，具有一定的利尿效果，能夠通過促使交感神經興奮減少，降低心肌損傷情況[10]。本研究分析血清多肽與血清酶相關指標發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后NT-BNP和GSH-PX均有變化，而觀察組治療后NT-BNP比對照組低，而GSH-PX比對照組高，這與楊婷等[11]研究結果類似，由此說明聯(lián)合用藥能夠更有效地改善患者血清學指標。NT-BNP是由心臟分泌的一種利尿利鈉、舒張血管的多肽物質，具有促進機體排尿、排鈉、舒張血管等作用，但當其表達水平過高時，易引起心功能不全現(xiàn)象。GSH-PX作為過氧化物分解酶，可經無毒羥基化合物對細胞膜結構與功能進行保護。當CHF患者血管內皮細胞受損時，產生大量氧自由基，造成一氧化氮生物利用率低下，誘發(fā)心功能障礙情況[12]。通過螺內酯聯(lián)合卡維地洛藥物治療，能夠有效降低NT-BNP水平，提高GSH-PX水平，從而減少氧自由基對心肌造成的損害，促使患者心功能恢復到正常范圍，使得生存質量升高。

綜上所述，針對CHF患者給予螺內酯聯(lián)合卡維地洛治療具有較好的治療效果，值得臨床應用推廣。