健脾利濕湯治療兒童糖尿病合并急性腎衰竭的療效與安全性評價(jià)

李博

糖尿病腎病就是常見的糖尿病合并癥，發(fā)病率達(dá)20%～30%[1]。糖尿病腎病早期發(fā)病比較隱匿，一旦進(jìn)展到終末期腎病則對兒童生命安全構(gòu)成直接威脅。所以，對于糖尿病腎病患兒的早治療和早預(yù)防非常重要[2]。目前，西藥對于糖尿病腎病疾病認(rèn)為發(fā)病主要是血流動力學(xué)途徑和高血糖介導(dǎo)代謝功能紊亂引起，但是關(guān)于疾病治療并無治愈方法，多以組織腎病進(jìn)展為主，但是，長期單一西藥治療效果并不顯著，局限性日益突出。中醫(yī)認(rèn)為該疾病屬于“虛勞”“水腫”“尿濁”等范疇?；純和瑫r(shí)伴有飲食不節(jié)，多食肥甘，損傷脾胃，脘腹脹滿，疲而乏力。中醫(yī)認(rèn)為治療該疾病則應(yīng)利濕、通絡(luò)，強(qiáng)體轉(zhuǎn)運(yùn)水谷能力。所以，本文以2016年2月至2019年3月收治的100例患者為對象，給予健脾利濕湯治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2016年2月至2019年3月本院收治的兒童糖尿病合并急性腎衰竭患兒100例為研究對象，按抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組各50例。對照組中男23例，女27例；年齡4～12歲，平均(8.45±1.41)歲；糖尿病病程1～4年，平均病程(2.15±1.04)年。觀察組中男24例，女26例；年齡4～11歲，平均(8.47±1.43)歲；糖尿病病程1～5年，平均病程(2.13±1.05)年。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國2型糖尿病防治指南(2010版)》中糖尿病合并急性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，血肌酐48 h內(nèi)升高>26.4 mmol/L或增加至基線的150%～200%，符合超重、肥胖《中國兒童超重與肥胖癥預(yù)防與控制指南》中關(guān)于兒童肥胖的標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]標(biāo)準(zhǔn)中的糖尿病相關(guān)內(nèi)容。肥胖2型糖尿病合并腎糖尿病腎病辨證屬濕熱困脾兼淤血阻滯。主癥：消渴、進(jìn)食后腹脹、頭身困重、大便黏膩；次癥：手足發(fā)熱、肢體水腫、心悸心煩、肢體麻木、無力。舌脈：脈滑(舌暗有瘀斑，脈弦)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合糖尿病合并急性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡4～12歲；(3)患兒家屬知情同意，自愿配合研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)先天性肝、腎功能不全；(2)近1個(gè)月心力衰竭或合并感染者；(3)合并心腦血管嚴(yán)重病變或確定惡性腫瘤者；(4)有藥物或中藥過敏史；(5)近1個(gè)月有服用降糖或降脂等藥物，干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果的患兒。

1.5 治療方法 對照組患兒就診后均給予飲食指導(dǎo)，控制熱量、鹽、蛋白質(zhì)等攝入，口服降糖或皮下注射胰島素，同時(shí)，服用厄貝沙坦，糾正患兒水、電解質(zhì)及酸堿平衡治療，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑保護(hù)患兒腎功能；觀察組在上述基礎(chǔ)上給予健脾利濕湯治療，基礎(chǔ)物構(gòu)成：黨參、熟地黃、車前子、茯苓各12 g，白扁豆10 g，澤瀉、麥冬各9 g，草豆蔻、白術(shù)各8 g；山藥、陳皮、葛根各6 g，通草、肉桂各3 g?？诟伞⒖诳嗾呒由? g、麥門冬8 g；乏力、疲倦者加黃芪12 g；畏寒者加制附子、山茱萸各9 g。醫(yī)院代煎，每次100 mL，每日2次，早晚服用，4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程，觀察患兒臨床效果。

1.6 觀察指標(biāo) (1)患兒臨床治療效果；(2)血糖指標(biāo)：空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白，分別于治療前、治療4周和治療8周時(shí)檢測，空腹、餐后2h血糖使用葡糖糖氧化酶法測定，糖化血紅蛋白使用離子交換高效液相色譜測定，嚴(yán)格按照試劑說明書操作;(3)治療前、治療4周及8周時(shí)檢測患者腎功能水平，包括血肌酐、血尿素氮及腎小球?yàn)V過率；(4)觀察患兒用藥安全性。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]參考標(biāo)準(zhǔn)。(1)顯效：患兒中醫(yī)癥狀積分下降≥70%，血糖指標(biāo)水平下降≥30%，24 h尿蛋白定量和微量白蛋白均顯著下降；(2)有效：患兒中醫(yī)癥狀積分下降30%～69%，血糖指標(biāo)下降≥10%，24 h尿蛋白定量和微量白蛋白有所下降；(3)無效：患兒癥狀、血糖和腎功能指標(biāo)較治療前無明顯變化。

1.8 中醫(yī)癥狀積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括消渴、進(jìn)食后腹脹、頭身困重、大便黏膩等主癥，次癥：手足發(fā)熱、肢體水腫、心悸心煩、肢體麻木、無力。癥狀按照0分無，1分輕，3分中，5分重標(biāo)準(zhǔn)，0～30分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重，分別于治療前和治療4周、治療8周時(shí)評估。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 兩組臨床療效結(jié)果比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療前后兩組患兒中醫(yī)癥狀積分比較 治療前兩組患兒中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組和對照組中醫(yī)癥狀積分均顯著降低，觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患兒中醫(yī)癥狀積分結(jié)果比較

2.3 治療前后兩組患兒血糖指標(biāo)結(jié)果比較 見表3。

表3 治療前后兩組患兒血糖指標(biāo)結(jié)果比較

表3結(jié)果表明，治療前兩組患兒血糖指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4周和8周時(shí)兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均顯著降低，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 治療前后兩組患者腎功能比較 見表4。

表4 治療前后兩組患者腎功能比較

表4結(jié)果表明，治療前兩組血肌酐、血尿素氮及腎小球?yàn)V過率水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療第4周和第8周兩組血肌酐、血尿素氮水平均降低，觀察組顯著低于對照組，兩組腎小球?yàn)V過率水平升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 兩組用藥安全性結(jié)果比較 兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

隨著兒童肥胖率的增長，糖尿病發(fā)病率也隨之升高[6]，而兒童糖尿病患兒合并腎衰竭是常見的一種并發(fā)癥，其致病機(jī)制復(fù)雜[7]，目前西醫(yī)認(rèn)為與血流動力學(xué)途徑改變有關(guān)，患兒的全身和腎小球內(nèi)血壓增高，多血管活性物質(zhì)激活的途徑有關(guān)[8]。治療上主要是阻止或延緩腎病進(jìn)展，單純的西藥治療難以得到理想效果。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病疾病演變主要累及患兒的脾、腎臟功能，引起腎陰虧損、陰陽兩虛，累及臟腑，傷及脾胃，治療應(yīng)該以肥胖和消渴同治[9]。健脾利濕湯以健脾扶本為原則，輔助以利濕通絡(luò)治療，增強(qiáng)人體轉(zhuǎn)運(yùn)水谷能力，消除病理。

方中的熟地黃、山藥、麥冬滋陰健脾，養(yǎng)陰和營，黨參、五味子、白術(shù)、白扁豆補(bǔ)中益氣，利濕降燥、祛濕，去生痰之基，茯苓、澤瀉輔助利水除濕，葛根、車前子除濕利濕，降熱降燥，陳皮、通草、肉桂等理氣順氣，健脾養(yǎng)胃，燥濕化痰，諸藥配伍，滋陰健脾、利濕順氣、行氣化痰，肥胖與消渴同治，取得理想效果。觀察組患者治療后，血糖水平、腎功能指標(biāo)顯著改善，與羅紅蓮[10]研究一致。健脾利濕湯加減降低肥胖兒童的糖尿病腎病患者的血糖、糖化血紅蛋白及尿蛋白定量水平，從而取得非常理想的臨床效果。糖尿病腎病疾病中一旦進(jìn)入大量蛋白尿期，則危害非常大，所以，當(dāng)患兒的尿蛋白定量水平降低后，糖尿病腎病疾病得到有效抑制。同時(shí)，治療后患兒中醫(yī)癥狀積分顯著降低，除濕理氣，燥濕化痰、健脾理氣，則癥狀消失。根據(jù)張潔[11]研究，取七味白術(shù)散合補(bǔ)陽還五湯治療肥胖2型糖尿病患兒，結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療觀察組治療總有效率為89.13%,明顯高于對照組的總有效率67.39%，治療后兩組中醫(yī)證候評分明顯降低,與治療前對比(P<0.05),且觀察組降低明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，研究表明聯(lián)合中醫(yī)治療2糖尿病效果更加顯著，能改善血糖，緩解中醫(yī)癥狀；且本次研究未見患兒發(fā)生不良反應(yīng)，治療安全可靠。

健脾利濕湯主攻消渴，兼顧疾病本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)，參考現(xiàn)代中醫(yī)藥理研究結(jié)果，理論與實(shí)踐結(jié)合，降低2型糖尿病合并糖尿病腎病患兒血糖、糖化血紅蛋白水平，同時(shí)，改善了患兒中醫(yī)療效指標(biāo)，證候均得到顯著改善，切實(shí)保護(hù)了患兒的腎功能，中醫(yī)防治取得理想的效果。

綜上所述，健脾利濕湯聯(lián)合西藥治療兒童糖尿病合并急性腎衰竭的療效更加顯著，改善患兒中醫(yī)臨床癥狀，無不良反應(yīng)，值得推廣。