王紫潔
反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection,RRTI)為兒科臨床診治中一種發(fā)病率較高的疾病。疾病發(fā)生機制具有復雜性,目前研究認為主要與患兒機體免疫功能降低有關(guān)?;疾『蠡純号R床癥狀及體征主要表現(xiàn)為頭痛、咳嗽流涕、發(fā)熱、呼吸道感染、肺部啰音等,給患兒造成巨大痛苦,嚴重影響身心健康狀態(tài)。目前臨床上尚無治療RRTI的特效藥物及方式。臨床上主要選用西醫(yī)抗感染、抗病毒、免疫力調(diào)節(jié)等對癥治療模式。但臨床實踐及研究結(jié)果均顯示,常規(guī)西醫(yī)治療過程中相關(guān)藥物的反復使用易出現(xiàn)耐藥性,增加病情控制難度,且藥物不良反應明顯,總體療效及安全性均有待進一步提高[1]。近年來,中藥方劑在兒科疾病臨床治療中獲得越來越廣泛應用,且表現(xiàn)出良好有效性和安全性,中西醫(yī)結(jié)合方案用于RRTI患兒臨床治療成為目前的研究熱點課題。本院選用常規(guī)西藥聯(lián)合益氣健脾防感湯方案給予RRTI患兒治療,取得較滿意效果,現(xiàn)將研究報道如下。
1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年6月在本院診治的RRTI患兒82例作為研究對象,按治療方式分為對照組40例和觀察組42例。對照組(常規(guī)西藥治療)中男25例,女15例;年齡3~11歲,平均(7.2±2.1)歲;病程1~7年,平均(2.4±0.4)年;病情發(fā)作次數(shù):上呼吸道感染4.1次/年,下呼吸道感染3.3次/年。觀察組(常規(guī)西藥聯(lián)合益氣健脾防感湯治療)中男24例,女18例;年齡3~12歲,平均(7.4±1.8)歲;病程1~6年,平均(2.5±0.2)年;病情發(fā)作次數(shù):上呼吸道感染4.3次/年,下呼吸道感染3.5次/年。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情發(fā)作次數(shù)方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《反復呼吸道感染的診斷標準》[2]中小兒RRTI診斷制定,同時符合《小兒反復呼吸道感染中醫(yī)診療指南》[3]中制定診斷標準,病情處于緩解期,即年齡<3歲者,上、下呼吸道感染次數(shù)分別為7次/年、3次/年;年齡3~5歲者,上、下呼吸道感染次數(shù)分別為6次/年、2次/年;年齡6~12歲者,上、下呼吸道感染次數(shù)分別為5次/年、2次/年。
1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)兒科學》[4]中肺脾氣虛型診斷標準,主要癥狀及體征表現(xiàn)為自汗,惡風,納差,易患感冒,面色少華,體倦乏力,食后腹脹,大便不調(diào),苔白,舌質(zhì)淡,指紋淡,脈細弱。
1.3 納入標準 (1)符合西醫(yī)小兒RRTI診斷標準;(2)符合中醫(yī)肺脾氣虛證診斷標準;(3)臨床癥狀資料保存完整;(4)家屬簽署知情同意書;(5)嚴格遵醫(yī)囑按時用藥,定時接受門診復查。
1.4 排除標準 (1)伴有重要臟器(心、肺、腎、腦等)嚴重原發(fā)疾病、造血系統(tǒng)疾病、消耗性疾?。?2)伴有佝僂病、嚴重營養(yǎng)不良、感染性疾病或麻疹;(3)治療前半年內(nèi)使用過其他免疫調(diào)節(jié)劑;(4)接受過放射治療或長期使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物、抗生素等對療效評估產(chǎn)生影響的治療;(5)過敏體質(zhì),對研究所用藥物過敏。
1.5 治療方法
1.5.1 對照組 患兒接受常規(guī)西藥治療?;純嚎诜彪目诜龈煞?大連百利天華制藥有限公司)進行治療。藥物使用方法如下:每次口服2 mg,每日1次。同時給予患兒止咳化痰、抗感染等對癥治療?;純撼掷m(xù)接受治療時間為4周。
1.5.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣健脾防感湯治療。藥物組方:黃芪10 g,黨參、山藥各8 g,白術(shù)、茯苓各5 g,麥芽、陳皮、山楂、甘草各3 g,萊菔子2 g。每日1劑,水煎2次,剩余藥汁為每次150 mL,混合均勻兩次藥汁,早晚各服1次。患兒持續(xù)服藥治療4周。
治療期間,所有患兒均禁止使用醫(yī)囑之外其他藥物進行治療,同時合理安排日常飲食及作息時間。
1.6 觀察指標 (1)以《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]為參照評估患兒癥狀改善效果,主要評估面色萎黃、反復外感、噴嚏流涕、大便溏薄、形體消瘦等中醫(yī)證候積分,重度計6分,中度計4分,輕度計2分,無計0分。(2)觀察患兒發(fā)熱、咳嗽噴嚏等癥狀改善時間。(3)總療效評估。(4)治療前后抽取患兒外周靜脈血2 mL行離心,取上清液,使用美國EPICS-Elite流式細胞儀行細胞免疫指標水平檢測,測定指標為CD3+、CD4+、CD8+。
1.7 療效判定標準 (1)顯效:癥狀完全或基本消失,發(fā)作次數(shù)較治療前減少超過2/3,發(fā)作持續(xù)時間明顯縮短;(2)有效:癥狀改善顯著,發(fā)作次數(shù)較治療前減少1/2,持續(xù)時間明顯縮短;(3)無效:癥狀、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間均無好轉(zhuǎn),或明顯加重[6]。
2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組患兒治療前相關(guān)中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)相應治療后,觀察組患兒相關(guān)中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前,并低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分對比分)
2.2 兩組臨床總有效率比較 見表2。
表2 兩組臨床總有效率比較[n(%)]
表2結(jié)果表明,觀察組臨床治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.3 兩組癥狀消失時間比較 見表3。
表3 兩組癥狀消失時間對比
表3結(jié)果表明,觀察組患兒退熱、咳嗽消失、眼部充血消失時間均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.4 兩組細胞免疫功能比較 見表4。
表4 兩組患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平對比
表4結(jié)果表明,治療前兩組患兒細胞免疫功能相關(guān)指標測定結(jié)果比較無明顯差異(P>0.05)。經(jīng)相應治療后,觀察組患兒CD3+、CD4+水平均顯著高于對照組,CD8+水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
RRTI為兒科臨床多發(fā)病,如病情未能及時獲得有效控制會對患兒身心健康狀況、生長發(fā)育產(chǎn)生嚴重影響。臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,兒童因免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟,機體免疫能力相對較差,因此易受銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、鮑特菌屬等感染,進而引發(fā)呼吸道感染。目前,臨床上主要選用口服抗菌藥物方式給予RRTI患兒治療,對隨著該種藥物使用頻率的增加,用藥不規(guī)范現(xiàn)象越來越普遍,耐藥菌明顯增加,且還出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象,RRTI治療效果受到明顯影響。有報道指出,選用中西醫(yī)結(jié)合方案給予RRTI患兒治療,不僅可有效將部分疾病誘因消除,同時可提高治愈率,獲得更理想總體療效[7]。 目前諸多研究結(jié)果均顯示,RRTI的發(fā)生主要與兒童支氣管、氣管未完全發(fā)育成熟,黏膜嬌嫩,組織及血管支撐性不足,機體免疫能力較低等存在密切關(guān)系[8]。免疫功能低下,再加上細菌病毒感染導致免疫系統(tǒng)敏感性降低,進而形成感染、免疫紊亂惡性循環(huán),最終導致呼吸道感染反復發(fā)作,病程遷延。因此清除細菌病毒,有效調(diào)節(jié)機體免疫功能,是改善RRTI患兒臨床癥狀,提高病情控制效果,改善預后的關(guān)鍵。在中醫(yī)學中,RRTI被納入“咳嗽”“體虛感冒”等范疇。小兒體質(zhì)屬稚陰稚陽,臟腑嬌嫩,機體形氣未充盛,衛(wèi)表不固,故易遭受外邪侵襲,風寒之邪侵襲引起肺衛(wèi)損傷,肺失宣肅最終導致反復咳嗽、感冒[9]。因此,從中醫(yī)學角度給予RRTI患兒治療應堅持益氣散邪、扶正固本原則。
研究中選用的益氣健脾防感湯中,黃芪有良好益衛(wèi)固表、補益脾肺之氣功效;黨參有祛痰止咳、和胃生津、補中益氣等功效;山藥有補中益氣、健中補虛功效;白術(shù)有固表止汗、燥濕利水、健脾益氣功效;茯苓有健脾寧心、利水滲濕功效;麥芽有健脾開胃功效;陳皮有燥濕化痰、理氣健脾功效;萊菔子有降氣化痰、消食除脹功效;山楂有活血化痰、健脾開胃功效;甘草有祛痰止咳、清熱解毒及調(diào)和諸藥功效。上述諸藥配合使用共奏良好益衛(wèi)化痰、補氣固本功效,正好契合RRTI的發(fā)病機制?,F(xiàn)代藥理研究顯示,黃芪含有活性較強的黃酮類、三菇皂昔、多糖類及微量元素、氨基酸等成分,其中皂昔類、多糖類發(fā)揮良好免疫功能調(diào)節(jié)作用,應用過程中可促進機體特異性、非特異性免疫功能獲得有效調(diào)節(jié),發(fā)揮增強體液免疫、細胞免疫、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)作用;黨參含有多糖及多種無機元素和氨基酸,有調(diào)節(jié)和增強免疫功能作用;白術(shù)的化學成分主要為揮發(fā)油,同時還含有多糖、樹脂、多種氨基酸等物質(zhì),可糾正T細胞亞群分布紊亂,發(fā)揮免疫功能調(diào)節(jié)及增強作用;山藥含有豐富多糖,可調(diào)節(jié)或刺激免疫系統(tǒng)功能;茯苓含有茯苓酸、苓聚糖等,可促進巨噬細胞的吞噬功能明顯提高,改善細胞免疫功能[10]。因此白術(shù)、黨參、黃芪等中藥應用過程中能夠發(fā)揮良好抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)和增強機體免疫功能等作用。李玲飛等[11]研究顯示,在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上再給予RRTI患兒中藥湯劑進行辨證治療,可明顯提高患兒臨床癥狀改善效果,減少病情復發(fā)頻率,對患兒預后改善具有重要意義。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒接受西藥+益氣健脾防感湯治療后,該組患兒各項中醫(yī)證候積分較對照組均更低,主要癥狀改善時間更短,治療總有效率更高,對比差異均有統(tǒng)計學意義。由此可知,應用于觀察組的治療方案在癥狀改善、病情控制總體效果提高方面發(fā)揮更為確切的作用。目前,諸多研究均已表明,機體免疫功能缺陷是導致RRTI發(fā)生及病情遷徙的一個重要原因[12]。T淋巴細胞直接參與機體免疫,CD3+對轉(zhuǎn)導T細胞信號產(chǎn)生明顯影響,CD4+陽性能夠提供輔助抗原識別,在殺傷T細胞、抑制性T細胞CD8+分布表面,直接影響機體抵抗力[13]。本研究中,觀察組患兒治療后CD3+、CD4+較治療前均明顯提高,且高于對照組,CD8+明顯降低,且低于對照組,差異比較均有統(tǒng)計學意義。由此可知加用益氣健脾防感湯給予RRTI患兒治療,細胞免疫功能紊亂可獲得有效調(diào)節(jié),機體免疫功能可有效增強,發(fā)揮良好RRTI防治作用。
綜上所述,在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上再給予RRTI患兒益氣健脾防感湯治療,可明顯提高病情總體控制效果,有效調(diào)節(jié)和增強機體免疫功能。