HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變中的應(yīng)用分析

黃麗

[摘要] 目的 觀察在宮頸癌前病變的臨床檢查當(dāng)中，HPV-DNA分型、TCT與陰道鏡下宮頸活檢聯(lián)合應(yīng)用的實(shí)際情況。方法 方便選擇該院2015年1月—2019年5月門診就診的450例接受宮頸癌前病變檢查的女性為研究對(duì)象，讓其在門診接受HPV-DNA分型、TCT篩查，陽性對(duì)象接受陰道鏡下宮頸活檢聯(lián)合檢查，對(duì)其診斷篩查情況進(jìn)行分析。 結(jié)果 在所有接受檢查的對(duì)象中，56例對(duì)象出現(xiàn)HPV陽性的情況，HPV16型9例， HPV18型3例，其他高危型有26例，低危型感染為 18例。 結(jié)論 針對(duì)宮頸癌前病變的臨床檢查，讓接受檢查對(duì)象接受HPV-DNA分型、TCT后再行陰道鏡下宮頸活檢的情況較好，該方法值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌前病變;陰道鏡;TCT; HPV-DNA分型;宮頸活檢

[中圖分類號(hào)] R711? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（c）-0029-03

[Abstract] Objective To observe the actual situation of combined application of HPV-DNA typing， TCT and colposcopy cervical biopsy in the clinical examination of cervical precancerous lesions. Methods 450 cases of women who received cervical precancerous lesion examinations from January 2015 to May 2019 in the hospital were convenient selected as the research subjects， and their outpatient clinics received HPV-DNA typing and TCT screening， and positive subjects received colposcopy combined examination of lower cervical biopsy to analyze the diagnosis and screening situation. Results Among all the subjects examined， 56 subjects were HPV positive， 9 were HPV16， 3 were HPV18， 26 were other high-risk types， and low-risk infections were 18 cases. Conclusion For the clinical examination of precancerous lesions of the cervix， it is better for the subjects to undergo colposcopy cervical biopsy after HPV-DNA typing and TCT. This method is worthy of application.

[Key words] Cervical precancerous lesions; Colposcopy; TCT; HPV-DNA typing; Cervical biopsy

在世界范圍內(nèi)的女性惡性腫瘤病變當(dāng)中，宮頸癌都是十分常見的病變類型，且伴隨我國(guó)女性個(gè)人生活習(xí)慣等多方面因素的變化，宮頸癌成為我國(guó)女性群體中的高發(fā)惡性腫瘤疾病，且患者數(shù)量在出現(xiàn)增多的同時(shí)，患者年齡也有了明顯的年輕化趨勢(shì)[1-2]。宮頸癌的致病因素主要就是HPV感染，這是目前人類癌癥當(dāng)中唯一可以確定發(fā)病原因的癌癥類型，所以，宮頸癌是可以進(jìn)行提前防治的，適齡女性如果定期接受宮頸癌前病變篩查，可以盡早發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)病變情況[3-4]。宮頸癌前病變的篩查方式類型較多，最早的篩查手段是采取肉眼觀察以及宮頸刮片方式，但這兩種篩查方式存在極高的誤診率及漏診率，目前已經(jīng)被臨床淘汰。而后基于愈來愈先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)，逐步發(fā)展了HPV-DNA分型檢查、TCT篩查、陰道鏡下宮頸活檢等診斷篩查方式，雖然新發(fā)展起來的篩查檢查方式能有效地提高準(zhǔn)確率及靈敏度，但在檢查過程中仍會(huì)受到多種因素的影響，因此聯(lián)合使用這些檢測(cè)方式成為了臨床廣泛推薦使用的優(yōu)選方式。選取該院于2015年1月—2019年5月門診就診的450例接受宮頸癌前病變檢查的患者為研究對(duì)象，分析HPV-DNA分型、TCT與陰道鏡下宮頸活檢聯(lián)合應(yīng)用的檢出效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇450例宮頸癌前病變篩查對(duì)象進(jìn)行相關(guān)研究，年齡在30～65周歲間，平均年齡（46.6±2.5）歲，孕次1～4次，平均孕次（2.2±1.8）次，文化水平：大專及以上146例，高中154例，高中以下150例;所有患者均為已婚狀態(tài)，且有性生活史。該次實(shí)驗(yàn)預(yù)先通過了倫理委員會(huì)的審批，且入組對(duì)象均簽署同意書，完全知曉研究?jī)?nèi)容。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿入組;個(gè)人資料完整;之前未存在惡性腫瘤病史;未接受過盆腔放療等治療;開展研究前3 d內(nèi)未服用任何性激素類藥物及無性生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神功能障礙對(duì)象;已確診婦科腫瘤病變患者;年齡不足30周歲或者超過65周歲;妊娠期或者哺乳期女性;中途退出研究者;臨床治療不完整者;合并神經(jīng)系統(tǒng)障礙、血液系統(tǒng)病變患者。

1.2? 方法

所有對(duì)象需接受婦科常規(guī)檢查，醫(yī)生對(duì)其外陰、陰道與子宮頸特征性癥狀進(jìn)行分析。之后，所有對(duì)象在門診先行HPV檢查、TCT篩查，如出現(xiàn)陽性結(jié)果則行陰道鏡下宮頸活檢聯(lián)合檢查，主要方法如下。

HPV-DNA檢查的方法為：醫(yī)生需要利用專用的宮頸刷，在女性宮頸部位進(jìn)行取材。醫(yī)生順時(shí)針旋轉(zhuǎn)宮頸刷，動(dòng)作一定要輕柔，將宮頸外口部位以及宮頸管的分泌物進(jìn)行采集，并且用保存液進(jìn)行留置，利用無菌玻璃管對(duì)樣本進(jìn)行密封，之后送至檢驗(yàn)科。檢驗(yàn)人員需要選擇實(shí)時(shí)定量PCR設(shè)備進(jìn)行檢測(cè)，利用PCR熒光法進(jìn)行分析，如果檢測(cè)后HPV-DNA含量≥5.0×102 copy，即為陽性。

TCT的篩查方法如下：醫(yī)生預(yù)先將女性宮頸分泌物用生理鹽水清除干凈，并且將宮頸刷插入宮頸，插入長(zhǎng)度為10 mm，停留10 s，之后進(jìn)行5圈以上的順時(shí)針旋轉(zhuǎn)。將所采集到的標(biāo)本，放入裝有保存液的無菌玻璃管當(dāng)中，并且在送檢之前，對(duì)液體進(jìn)行搖勻處理。檢驗(yàn)人員需要利用自動(dòng)細(xì)胞制片設(shè)備進(jìn)行標(biāo)本處理，確保上皮覆蓋率超過10%，并且選擇TBS分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行診斷分析。

陰道鏡下宮頸活檢的方法為：女性如果處于月經(jīng)期內(nèi)，需要等到月經(jīng)干凈3～7 d，才可以接受檢查，并且接受陰道鏡下宮頸活檢檢查前24 h內(nèi)，不得沖洗陰道，也不得接受引導(dǎo)藥物治療等。醫(yī)生將陰道鏡置入女性陰道進(jìn)行觀察，重點(diǎn)分析其病灶的部位、病灶的顏色與大小、病灶的具體形態(tài)等，并且對(duì)女性病變部位的血管情況進(jìn)行分析，還要結(jié)合RCI評(píng)分進(jìn)行描述性觀察。如果為0分表示陰性，1分以上可以視為陽性。如果女性接受電子陰道鏡檢查后出現(xiàn)異常情況，需要讓其接受宮頸活檢，直接在出現(xiàn)異常狀態(tài)的部位采集標(biāo)本組織，并且及時(shí)送至病理科進(jìn)行檢查。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)所有女性接受宮頸癌前病變篩查后的陽性檢出情況進(jìn)行分析。

2? 結(jié)果

在所選擇的450例接受宮頸癌前病變檢查女性中，有56例對(duì)象出現(xiàn)HPV陽性的情況，陽性檢出率為12.4%。而在接受常規(guī)的婦科檢查后，陰性檢出例數(shù)僅為9例，檢出率為2%。56例患者，HPV16型9例， HPV18型3例，其他高危型有26例，低危型感染為 18例。CIN-Ⅰ患者為27例，CIN-Ⅱ患者23例，CIN-Ⅲ及原位癌患者為6例。部分患者需接受手術(shù)，均在術(shù)后病理確診。

3? 討論

目前，無論是我國(guó)還是其他主要國(guó)家，宮頸癌的發(fā)生率都出現(xiàn)了逐漸升高，宮頸癌高發(fā)的原因相對(duì)較多，不僅包括性生活史時(shí)間過早、初產(chǎn)年齡較早、避孕藥服用較多等因素，也與女性自身遺傳因素、身體精神創(chuàng)傷等相關(guān)，這些因素也是造成目前宮頸癌患者年輕化的主要誘因[5]。宮頸癌目前可以被視為威脅女性健康的嚴(yán)重殺手，患者的數(shù)量在婦科惡性腫瘤當(dāng)中僅次于乳腺癌，有相關(guān)調(diào)查研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新發(fā)宮頸癌患者可以達(dá)到13.5萬左右，且患者的發(fā)病率存在明顯升高的情況，目前很多年輕女性也會(huì)患上宮頸癌[6]。HPV感染是宮頸癌前病變及宮頸癌主要影響因素，有超過99.7%的患者存在HPV感染的情況，宮頸癌的發(fā)病最為明顯的原因就是HPV感染[7]。同時(shí)，據(jù)相關(guān)研究顯示，HPV感染存在較顯著的特異性及地域性，不同的HPV亞型感染會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同的致病結(jié)果與預(yù)后結(jié)果，且近些年來，隨著環(huán)境因素的改變，醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，特別是HPV檢測(cè)水平益日提高，HPV感染的發(fā)病也越來越高，被檢出率也越來越高。而據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，HPV感染患者的年齡也越來越年輕化[8]。同時(shí)，宮頸癌是目前婦科當(dāng)中唯一可以進(jìn)行提前防治的惡性腫瘤疾病，如果可以做到“早發(fā)現(xiàn)、早治療”，就可以最大限度避免女性患上宮頸癌。有相關(guān)研究顯示，女性如果在其生命周期之內(nèi)，接受一次宮頸癌前病變篩查，宮頸癌的發(fā)生率就可以降低30%[9]。因此，針對(duì)宮頸癌前病變篩查選擇科學(xué)的方法十分關(guān)鍵。而HPV檢測(cè)方式來篩查宮頸癌前病變是極為有效的措施，它能盡早的發(fā)現(xiàn)疾病，及時(shí)給予干預(yù)措施，防止病情進(jìn)一步發(fā)展，有效改善患者預(yù)后，而對(duì)于高危亞型及多重亞型的HPV感染患者，對(duì)他們進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，加大力度研制HPV病毒疫苗，在治療宮頸癌等女性疾病中有著重大意義。

目前，宮頸癌患者較為明確的基因就有15個(gè)不同的亞型，從HPV感染直至宮頸癌的發(fā)生需要經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，對(duì)于該項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，對(duì)于宮頸癌的預(yù)測(cè)等有重要意義。

傳統(tǒng)的宮頸癌前病變篩查方式包括巴氏涂片檢測(cè)等，這種檢查方法受到操作者經(jīng)驗(yàn)等主觀因素的影響，所以準(zhǔn)確度相對(duì)較低。HPV-DNA分型檢測(cè)與TCT篩查是目前臨床中最為常見的宮頸癌前病變篩查手段，這兩種方法的操作較為簡(jiǎn)單，且成本并不昂貴，所以應(yīng)用的頻率很高。HPV感染與宮頸癌發(fā)生存在直接聯(lián)系，但是如果女性免疫力較強(qiáng)，HPV感染的癥狀就不夠明顯，甚至出現(xiàn)HPV病毒自行消失的情況，而等到其免疫力下降后，又會(huì)誘發(fā)宮頸癌[10]。TCT篩查的特異度與準(zhǔn)確度都較好，所以，兩種方法在臨床中的應(yīng)用情況得到較好認(rèn)可。陰道鏡檢查可以進(jìn)一步在TCT篩查等基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步檢查，在TCT及HPV-DNA分型篩查顯示任一陽性情況的時(shí)候，可讓患者接受陰道鏡檢查。陰道鏡檢查可以放大宮頸病變區(qū)倍數(shù)，并且在發(fā)現(xiàn)病變之后進(jìn)行定點(diǎn)活檢，確保診斷更為準(zhǔn)確。陰道鏡檢查為有創(chuàng)檢查，所有存在相應(yīng)的適應(yīng)證，并非每一例細(xì)胞學(xué)檢查顯示陽性的患者都需要接受陰道鏡檢查。陰道鏡檢查的實(shí)際應(yīng)用目前較為廣泛，其作用的主要機(jī)制就是利用反射的原理，當(dāng)光線穿過上皮細(xì)胞并且進(jìn)入基質(zhì)之后，就可以通過反射原理形成相應(yīng)的顯示圖像。目前陰道鏡都存在較好的放大功能，可以將患者宮頸表面的具體情況較好的顯示出來。宮頸癌患者接受聯(lián)合檢查，醫(yī)生可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者宮頸的異常病變細(xì)胞，且可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌發(fā)生的主要誘發(fā)因素，醫(yī)生可以對(duì)患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行相應(yīng)的分辨和研究，從而提高篩查的確診率，也能對(duì)將來可能出現(xiàn)宮頸癌的女性進(jìn)行有效的分辨。對(duì)于接受檢查的女性，醫(yī)生需要針對(duì)HPV高危人群進(jìn)行個(gè)人健康檔案的建立，并且在日后進(jìn)行進(jìn)一步的隨訪，叮囑其定期到醫(yī)院進(jìn)行檢查，從而盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌的情況。有相關(guān)研究顯示[11]，針對(duì)接受宮頸癌前病變的篩查女性而言，讓其接受不同方式聯(lián)合檢查，檢查的敏感性可以提高至少5%。但是，在女性接受宮頸癌前病變篩查的時(shí)候，醫(yī)生也需要考慮到檢查的成本情況，聯(lián)合檢查的費(fèi)用肯定要高于單一檢查。醫(yī)生可以考慮，將聯(lián)合篩查結(jié)果為陰性的患者，適當(dāng)增加其篩查的時(shí)間間隔，從而保證患者可以較好的承受。

在吐爾遜古麗等人[12]的研究當(dāng)中，接受TCT、HPV與陰道鏡聯(lián)合檢查的CIN-Ⅰ檢出例數(shù)為631例，CIN-Ⅱ檢出為339例，CIN-Ⅲ例數(shù)為55例，均要多于宮頸TCT與HPV檢查的例數(shù)。而在該次研究中，相應(yīng)對(duì)象接受聯(lián)合檢測(cè)后，相應(yīng)病變分型的檢出率也較高。在56例出現(xiàn)HPV陽性的對(duì)象當(dāng)中，HPV16型9例， HPV18型3例，其他高危型有26例，低危型感染為 18例。CIN-Ⅰ患者為27例，CIN-Ⅱ患者23例，CIN-Ⅲ及原位癌患者為6例。這一結(jié)果也說明3種檢查方法聯(lián)合應(yīng)用后可以有效提高篩查的準(zhǔn)確率，這對(duì)于女性宮頸癌的“早發(fā)現(xiàn)、早治療”存在較為重要的意義與影響，該方案的應(yīng)用也存在較為明顯的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，針對(duì)宮頸癌前病變篩查的方式選擇而言，讓接受檢查的女性同時(shí)接受HPV-DNA分型篩查、TCT篩查與陰道鏡下宮頸活檢檢查的效果較好，可以確保篩查率，以此保證檢查結(jié)果較為準(zhǔn)確。

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（收稿日期：2020-05-21）