垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化上消化道出血的效果

王晶

摘要：目的? 觀察垂體后葉素與硝酸甘油聯(lián)合使用對肝硬化上消化道出血患者血小板計(jì)數(shù)及肝功能的影響。方法? 選取2017年11月～2019年10月我院接收的120例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各60例。對照組應(yīng)用垂體后葉素治療，觀察組在此治療基礎(chǔ)上加用硝酸甘油，比較兩組血小板計(jì)數(shù)及肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]。結(jié)果? 治療72 h后，觀察組血小板計(jì)數(shù)為（117.61±17.25）×109/L，高于對照組的（101.79±15.26）×109/L，ALT、AST、TBIL水平分別為（64.11±8.20）U/L、（61.13±8.31）U/L、（22.46±4.22）μmol/L，均低于對照組的（78.51±10.28）U/L、（70.81±9.20）U/L、（28.71±4.61）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油可改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板計(jì)數(shù)，促進(jìn)患者恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：肝硬化上消化道出血;垂體后葉素;硝酸甘油;血小板計(jì)數(shù);肝功能

中圖分類號：R575.2;R573.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.046

文章編號：1006-1959（2020）19-0147-03

Abstract：Objective? To observe the effect of combined use of pituitrin and nitroglycerin on platelet count and liver function in patients with upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis.Methods? A total of 120 patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage received in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into a control group and an observation group， with 60 cases in each group. The control group was treated with pituitrin， and the observation group was treated with nitroglycerin on the basis of this treatment. The platelet count and liver function of the two groups were compared [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） ].Results? After 72 h of treatment， the platelet count of the observation group was （117.61±17.25）×109/L， which was higher than that of the control group （101.79±15.26）×109/L. The levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were （64.11±8.20）， respectively U/L， （61.13±8.31） U/L， （22.46±4.22） μmol/L， all lower than the control group （78.51±10.28） U/L， （70.81±9.20） U/L， （28.71±4.61） μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Pituitrin combined with nitroglycerin could improve liver function in patients with upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis， increase platelet count， and promote the recovery of patients.

Key words：Upper gastrointestinal bleeding with cirrhosis;Pituitrin;Nitroglycerin;Platelet count; Liver function

肝硬化（cirrhosis of liver，LC）最為嚴(yán)重的并發(fā)癥為上消化道出血，其主要原因是肝硬化后患者門靜脈壓力升高，導(dǎo)致門靜脈高壓性胃病出血和食管胃底靜脈曲張出血，同時(shí)導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張，增加腹壁靜脈內(nèi)壁的壓力而引起的食管、胃底靜脈曲張破裂[1]。該病可導(dǎo)致患者病情嚴(yán)重病變，嚴(yán)重危及患者生命，死亡率極高[2]。目前，該病的治療多采用西藥或三腔二囊壓迫治療，但三腔二囊壓迫療法副作用大，治療后風(fēng)險(xiǎn)高，總體效果欠佳[3]。垂體后葉素是治療該疾病常用藥物，但由于選擇性較差，易影響全身血流動力學(xué)，可引起心、腎功能，并可誘發(fā)肝衰竭、肝腎綜合征等危險(xiǎn)事件，近年來，臨床常主張聯(lián)合擴(kuò)縮血管藥物聯(lián)合治療，以增強(qiáng)治療效果。硝酸甘油可直接松弛血管平滑肌特別是小血管平滑肌，使周圍血管舒張[4]?；诖耍狙芯窟M(jìn)一步探討垂體后葉素與硝酸甘油聯(lián)合使用對肝硬化上消化道出血患者血小板計(jì)數(shù)及肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年11月～2019年10月濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科接收的120例肝硬化上消化道出血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男38例，女22例;年齡36～70歲，平均年齡（55.25±2.41）歲;肝硬化病程3～10年，平均病程（3.87±1.69）年;疾病類型：肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化22例。觀察組男39例，女21例;年齡36～68歲，平均年齡（54.69±2.32）歲;肝硬化病程3～11年，平均病程（3.96±1.66）年;疾病類型：肝炎后肝硬化39例，酒精性肝硬化21例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，患者知情同意并已簽知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、肝功能、B超檢查，診斷為肝硬化上消化道出血;②患者臨床資料完整;③具備讀寫能力，可配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在傳染性腦病、肝癌和肝性腦病;②有精神疾病及語言交流障礙;③伴有急性胃粘膜病變及消化性潰瘍等可造成上消化道出血病癥者;④伴有免疫、血液、神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌疾病者;⑤對本研究中所涉及藥物無過敏性反應(yīng)。

1.3方法? 兩組均采用常規(guī)對癥治療，包括臥床休息、保持安靜、禁食、輸血、止血、持續(xù)呼吸道通暢、吸氧、去甲腎上腺素與凝血酶加入0.9%氯化鈉注射液100 ml交替口服，防止感染;若出現(xiàn)休克，應(yīng)現(xiàn)行抗休克、擴(kuò)充血容量等搶救措施。

1.3.1對照組? 給予垂體后葉素（衛(wèi)材<遼寧>制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021492，規(guī)格：5 U∶1 ml）靜脈滴注，根據(jù)患者癥狀按6～12 U劑量給藥，加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至每1 ml中含有0.01 U垂體后葉素，控制給藥速度為0.002～0.005 U/min。

1.3.2觀察組? 在此基礎(chǔ)上加用硝酸甘油（健民集團(tuán)葉開泰國藥<隨州>有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022726，25 mg）治療，用5%葡萄糖注射液500 ml+5 mg硝酸甘油+30 U垂體后葉素稀釋后靜脈滴注，速度為0.06～0.1 U/min，若活動性出血停止則滴注減半。兩組均連續(xù)治療72 h。

1.4觀察指標(biāo)? ①分別于治療前、治療72 h后檢測記錄兩組血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血小板計(jì)數(shù)變化比較? 治療前，兩組血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療72 h后兩組血小板計(jì)數(shù)均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組肝功能指標(biāo)比較? 治療前兩組ALT、AST、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

生活地域、飲食習(xí)慣、傳染性等多種因素導(dǎo)致我國肝硬化具有較高的發(fā)生率，且大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化，早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，上消化道出血是其晚期的一種典型臨床表現(xiàn)特征，治療的關(guān)鍵是降低患者的門脈壓力與局部止血[5]。

目前，肝硬化上消化道出血的藥物治療主要從兩個(gè)方面入手：一是減少門靜脈系統(tǒng)的血流量，收縮血管;二是促使門靜脈擴(kuò)張血管的阻力降低。垂體后葉素是從豬、牛等的垂體中經(jīng)脫水、干燥、精制、加入稀醋酸制成的藥物，對血管平滑肌有很強(qiáng)的收縮作用。垂體后葉素治療本病的機(jī)理是收縮內(nèi)臟血管床和毛細(xì)血管前括約肌的小動脈，降低門靜脈血流量，并導(dǎo)致破裂處血栓形成，從而達(dá)到止血的目的。該藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，已成為治療上消化道出血的有效藥物之一[6-9]。但由于其需0.2～0.4 U/min的較大劑量才能發(fā)揮止血作用，且對內(nèi)臟血管收縮的選擇性較差，用藥過程中患者可能會出現(xiàn)全身血管收縮而發(fā)生血壓升高、心肌缺血心悸、胸痛等不良發(fā)應(yīng)，其臨床應(yīng)用受限;同時(shí)其藥物動力學(xué)至今尚未有明確研究，因此在使用時(shí)無法得到準(zhǔn)確的劑量選擇參考[10，11]。

本研究結(jié)果顯示，治療72 h后，觀察組血小板計(jì)數(shù)較對照組高，ALT、AST、TBIL水平較對照組低。表明垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油可顯著改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板計(jì)數(shù)。分析原因在于，硝酸甘油有很強(qiáng)的擴(kuò)張靜脈的作用，在擴(kuò)張動脈方面則有輕微作用。動脈壓降低，壓力感受器刺激內(nèi)臟血管反射性收縮降低門靜脈及側(cè)支血管的擴(kuò)張阻力，從而降低門靜脈壓力。此外，該藥能使冠狀動脈血流增加，減輕心臟前后負(fù)荷，提高心肌順應(yīng)性[12-15]。硝酸甘油與垂體后葉素聯(lián)用則可降低垂體后葉素升高的門靜脈壓力;同時(shí)硝酸甘油還能使心臟后負(fù)荷降低;冠脈血流量增加，使垂體后葉素在心血管方面的副作用得到逆轉(zhuǎn)，并對垂體后葉素收縮內(nèi)臟血管具有促進(jìn)作用，使食管胃底靜脈曲張破裂出血得到更有效地控制。因此，兩種藥物合用可大大減少垂體后葉素對心血管與消化系統(tǒng)的不良影響，增強(qiáng)血管收縮的治療效果，更好地控制食管胃靜脈曲張破裂引起的門脈高壓和上消化道出血。

綜上所述，垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油可顯著改善肝硬化上消化道出血患者肝功能，提高血小板計(jì)數(shù)，促進(jìn)患者恢復(fù)，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐升，徐芳，應(yīng)麗園，等.肝硬化合并上消化道出血患者醫(yī)院感染的病原學(xué)特點(diǎn)及影響因素研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（1）：71-74.

[2]周仁正，謝發(fā)平，陳璐.肝硬化合并上消化道出血患者的危險(xiǎn)因素分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（12）：1820-1823.

[3]趙麗芳，路偉，薛晶，等.生長抑素聯(lián)合三腔二囊管治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（11）：1836-1839.

[4]劉軍超，王筱茜，艾登斌，等.硝酸甘油對垂體后葉素誘發(fā)的腹腔鏡子宮肌瘤切除術(shù)患者心血管反應(yīng)的效果[J].中國醫(yī)刊，2019，54（6）：661-663.

[5]郝婷婷，馬曉鵬，戴光榮，等.肝硬化門靜脈高壓患者食管靜脈曲張CT表現(xiàn)預(yù)測首次上消化道出血的價(jià)值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2017，26（1）：29-31.

[6]周賢，許濤.垂體后葉素治療反應(yīng)性對感染性休克患者的預(yù)后價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（20）：3489-3492.

[7]雷婷，李茜，劉萍.生長抑素、奧曲肽和垂體后葉素治療食管靜脈曲張破裂出血患者系統(tǒng)性和肝臟血流動力學(xué)的變化比較[J].實(shí)用肝臟病雜志，2018，21（6）：93-97.

[8]蔡艷萍，薛順和.垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血臨床效果的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（17）：119-122.

[9]賈貝麗，張念彩，楊冬梅.地塞米松聯(lián)合垂體后葉素預(yù)防產(chǎn)后出血的效果及對RhoA、ROCK蛋白影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（12）：1632-1635.

[10]徐麗燕，陳香君，倪娟.米索前列醇聯(lián)合垂體后葉素治療產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的療效及對其凝血因子水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（24）：5587-5590.

[11]琚紹靜，劉偉，劉斌，等.垂體后葉素聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的療效觀察和護(hù)理體會[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（1）：169-172.

[12]陳影影，甄玲玲，丁梅，等.硝酸甘油聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化并上消化道出血療效和安全性的Meta分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2017，26（11）：1241-1245.

[13]胡偉偉，晁亞麗，耿曉娟.小劑量硝酸甘油對老年股骨頸骨折患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后血流動力學(xué)及血清乳酸水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2017，57（13）：93-95.

[14]宋曉陽，牛迪.鈣拮抗劑聯(lián)合硝酸甘油降壓對顱腦手術(shù)患者血流動力學(xué)的影響及對腦保護(hù)的作用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（24）：27-29，32.

[15]崔英慧.不同劑量硝酸甘油聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的比較研究[J].河北醫(yī)藥，2019，41（17）：2678-2680，2684.

收稿日期：2020-05-26;修回日期：2020-06-12

編輯/馮清亮