經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的效果

包學(xué)智

摘要：目的? 探討經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法? 選取2018年2月～2020年2月我院診治的54例中晚期原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各27例。對(duì)照組采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予射頻消融術(shù)治療，比較兩組臨床治療總有效率、腫瘤直徑、肝功能指標(biāo)[甲胎蛋白（AFP）、血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]、生存率及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為92.59%，高于對(duì)照組的81.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腫瘤直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后，兩組AFP、TBIL均低于術(shù)前，ALT高于治療前，且觀察組AFP、TBIL低于對(duì)照組，ALT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.40%，與對(duì)照組的11.11%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌療效確切，可縮小腫瘤直徑，改善腎功能，提高患者生存率，且不增加并發(fā)癥發(fā)生幾率，治療安全性高。

關(guān)鍵詞：肝動(dòng)脈化療;射頻消融;原發(fā)性肝癌

中圖分類號(hào)：R735.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.033

文章編號(hào)：1006-1959（2020）19-0110-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of transhepatic arterial chemoembolization combined with radiofrequency ablation in the treatment of advanced primary liver cancer.Methods? 54 patients with intermediate and advanced primary liver cancer diagnosed and treated in our hospital from February 2018 to February 2020 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 27 cases in each group. The control group was treated with transhepatic arterial chemoembolization， and the observation group was treated with radiofrequency ablation on the basis of the control group. The total effective rate of clinical treatment， tumor diameter， liver function indexes [alpha-fetoprotein （AFP）， serum total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT）]， survival rate and complications.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 92.59%， which was higher than 81.48% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the tumor diameter in the observation group was smaller than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）;After operation， AFP and TBIL of the two groups were lower than before operation， ALT was higher than before treatment， AFP and TBIL of observation group were lower than control group， ALT was higher than control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The complication rate in the observation group was 7.40%， which was not statistically significant compared with 11.11% in the control group （P>0.05）.Conclusion? Transhepatic arterial chemoembolization combined with radiofrequency ablation had a definite effect in the treatment of advanced primary liver cancer. It could reduce tumor diameter， improve renal function， and improve patient survival without increasing the probability of complications. The treatment was safe.

Key words：Hepatic artery chemotherapy;Radiofrequency ablation;Primary liver cancer

肝癌（liver cancer）是臨床常見惡性腫瘤，主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性[1]。早期臨床無明顯癥狀，在出現(xiàn)相應(yīng)癥狀時(shí)，通常已經(jīng)進(jìn)入肝癌中晚期，導(dǎo)致無法進(jìn)行手術(shù)治療[2]。原發(fā)性中晚期肝癌具有進(jìn)展快、惡性程度高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前，臨床常采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌，但是單一介入治療遠(yuǎn)期療效不理想，且容易發(fā)生腫瘤殘留復(fù)發(fā)[3]。故臨床提出經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療，以促進(jìn)腫瘤壞死率，提高患者生存率。但當(dāng)前關(guān)于經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的研究較少，且其臨床療效存在爭(zhēng)議[4]。本研究結(jié)合2018年2月～2020年2月天津市津南醫(yī)院普通外科診治的54例中晚期原發(fā)性肝癌患者臨床資料，研究經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年2月～2020年2月天津市津南醫(yī)院普通外科診治的54例中晚期原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各27例。對(duì)照組男性15例，女性12例;年齡40～73歲，平均年齡（59.15±6.75）歲;腫瘤直徑5～7 cm，平均腫瘤直徑（6.11±1.20）cm。觀察組男性14例，女性13例;年齡43～75歲，平均年齡（59.87±5.20）歲;腫瘤直徑5～7 cm，平均腫瘤直徑（6.23±1.08）cm。兩組年齡、性別、腫瘤直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合臨床原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②均經(jīng)病理檢驗(yàn)確診;③依據(jù)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，患者均為Ⅱ期、Ⅲ期[6];④所有患者均為首次確診，均有可評(píng)價(jià)病灶。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①心肺肝腎及血液系統(tǒng)的嚴(yán)重疾患者;②重要臟器功能障礙者;③本研究所用藥物過敏者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療：常規(guī)消毒鋪巾，穿刺股動(dòng)脈，對(duì)腸系膜上動(dòng)脈、肝內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行造影，確定病灶供血?jiǎng)用}，選擇插管，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈插入導(dǎo)管，注入20～30 mg注射用吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105，規(guī)格：10 mg/支）;80 mg順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：20 mg/支）;5～15 ml碘化油（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格：10 ml/瓶），并使用適量明膠海綿顆粒輔助栓塞動(dòng)脈末端。

1.3.2觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予射頻消融術(shù)治療：在經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后2周，進(jìn)行射頻消融術(shù)。采用美國(guó)RADIONICS冷循環(huán)超能射頻腫瘤治療系統(tǒng)，術(shù)前依據(jù)CT檢測(cè)評(píng)估腫瘤情況，對(duì)皮膚消毒，選擇功率0～200 W，頻率為480 kHz，進(jìn)行局部麻醉后將射頻電極插入腫瘤組織，在CT引導(dǎo)下選定穿刺至腫塊對(duì)側(cè)緣，灌注生理鹽水，確保針尖溫度。治療10 min后及時(shí)止血，預(yù)防性使用抗感染治療，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床治療總有效率、腫瘤直徑、肝功能指標(biāo)（AFP、TBIL、ALT）、生存率及并發(fā)癥（發(fā)熱、嘔吐、肝區(qū)疼痛、惡心）發(fā)生情況。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? 參考世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，將其分為完全緩解（CR）：患者所有可測(cè)量的病灶完全消失;部分緩解（PR）：患者可測(cè)量病灶直徑減小≥50%;穩(wěn)定（SD）：患者病灶減小<50%，或者增大<20%，沒有新病灶出現(xiàn);進(jìn)展（PD）：患者原有病灶增大，或者出現(xiàn)新的病灶?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療療效比較? 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組腫瘤直徑比較? 觀察組腫瘤直徑為（3.42±1.14）cm，小于對(duì)照組的（4.50±1.10）cm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.440，P=0.031）。

2.3兩組肝功能指標(biāo)比較? 術(shù)后，兩組AFP、TBIL均低于術(shù)前，ALT高于治療前，且觀察組AFP、TBIL低于對(duì)照組，ALT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較? 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

隨著生活習(xí)慣的改變，病毒性肝炎發(fā)生率不斷上升，從而導(dǎo)致肝癌發(fā)生率不斷升高[8]。目前，對(duì)于不能手術(shù)治療的中晚期原發(fā)性肝癌，治療主要以控制病情和延續(xù)患者生命為主要目的[9]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞是無法進(jìn)行手術(shù)的中晚期原發(fā)性肝癌患者的主要治療方式，腫瘤動(dòng)脈注入化療藥物后，會(huì)使肝癌發(fā)生大面積壞死，減慢腫瘤的惡化[10]，但是肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療后，局部出現(xiàn)一定的缺氧，在該環(huán)境的刺激下，容易引發(fā)肝癌腫瘤形成新的血管，最終造成腫瘤的復(fù)發(fā)[11]。為了提高臨床治療療效，改善患者生存率，提出聯(lián)合治療方案[12]，其中射頻消融術(shù)利用射頻的熱效功能，將射頻電極深入至腫瘤的內(nèi)部，高頻電流產(chǎn)生的熱量可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死[13]，兩者聯(lián)合，實(shí)現(xiàn)雙重破壞腫瘤作用，可一定程度促進(jìn)治療療效;同時(shí)，在經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后，遺留的碘油不僅有利于血管造影的定位，增加射頻消融成功率，還能形成高溫效應(yīng)，進(jìn)一步增加射頻消融療效，進(jìn)而使射頻消融的毀壞范圍擴(kuò)大[14]，但具體的療效還有待臨床證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為92.59%，高于對(duì)照組的81.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療總有效率提高，療效確切，該結(jié)論與郭飛等[15]研究基本一致，表明聯(lián)合治療可實(shí)現(xiàn)較高的治療效果。同時(shí)觀察組腫瘤直徑為（3.42±1.14）cm，小于對(duì)照組的（4.50±1.10）cm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合治療可促進(jìn)腫瘤壞死，有效縮小腫瘤直徑。術(shù)后，觀察組AFP、TBIL低于對(duì)照組，ALT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞和射頻消融術(shù)可有效改善肝功能，一定程度抑制肝受損嚴(yán)重化。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.40%，與對(duì)照組的11.11%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合治療安全性良好，不會(huì)增加并發(fā)癥，應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌療效確切，可縮小腫瘤直徑，改善腎功能，提高患者生存率，且不會(huì)增加并發(fā)癥，治療安全性高。

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收稿日期：2020-08-26;修回日期：2020-09-09

編輯/杜帆