骨肉瘤患者血清堿性磷酸酶和腫瘤特異性生長(zhǎng)因子水平檢測(cè)及其臨床意義

岳國(guó)陽

(南樂縣人民醫(yī)院，河南 南樂 457400)

骨肉瘤高發(fā)于兒童和20歲以下青少年人群，具有較高的致死率和致殘率[1]。骨肉瘤患者的5 a生存率在未經(jīng)治療的情況下較低，隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，近年來的5 a生存率已經(jīng)超過60%[2]。骨肉瘤一旦發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展非?？?，大多會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛、身體局部腫塊突起以及繼發(fā)于疼痛的跛行，嚴(yán)重者甚至?xí)蜣D(zhuǎn)移而出現(xiàn)全身癥狀[3]。目前，臨床上用于骨肉瘤的治療手段包括手術(shù)和化療等，但這些治療手段大多對(duì)早期患者的效果好，對(duì)于晚期患者效果差[4]。因此，通過一定的手段盡快提高骨肉瘤的檢出率是改善骨肉瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腎臟等，血清中ALP主要來源于肝臟和骨骼組織，其水平變化可以間接反映肝臟疾病、膽囊疾病及骨骼疾病的可能，臨床上大多用于上述疾病的檢測(cè)和預(yù)后評(píng)估[5-6]。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(tumor specific growth factor，TSGF)是一類來源于腫瘤細(xì)胞的因子，主要因腫瘤的增大和疾病進(jìn)展導(dǎo)致惡性腫瘤及其周圍組織毛細(xì)血管明顯擴(kuò)增，且通透性增加，進(jìn)而促進(jìn)這類因子釋放到了外周血中，臨床上主要用于惡性腫瘤的早期篩查、診斷、預(yù)后評(píng)估以及療效預(yù)測(cè)等[7-8]。本研究為了探討骨肉瘤的早期診斷方法，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平，并以健康志愿者作為對(duì)照，以期探尋骨肉瘤的早期診斷手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南樂縣人民醫(yī)院2016年1月至2018年6月收治的經(jīng)病理學(xué)檢查確診的骨肉瘤患者42例(觀察組)，均為初治患者，未合并其他部位惡性腫瘤，無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。男22例，女20例；年齡5～26(15.45±4.47)歲；病程 1～10(5.23±1.54)個(gè)月；腫瘤部位：股骨20例，肱骨11例，脛骨11例；Enneking分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期7例；病例類型：成骨細(xì)胞型30例，軟骨母細(xì)胞型7例，血管擴(kuò)張型5例。選取同期在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢的健康志愿者30例作為對(duì)照組；男16例，女14例，年齡6～22(16.32±3.64)歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有入組研究對(duì)象均知情同意，且已簽署知情同意書。本研究已經(jīng)獲得我醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 血清中ALP和TSGF水平的檢測(cè)所有入組研究對(duì)象均采集清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組研究對(duì)象血清中ALP和TSGF水平，操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清中ALP和TSGF水平等計(jì)量資料用s表示，2組比較用t檢驗(yàn)，多組比較用單因素方差分析和LSD-t檢驗(yàn)，骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平的相關(guān)性分析用spearman相關(guān)分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平比較骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平分別為(398.64±67.59)、(103.31±22.54)IU/L，明顯高于對(duì)照組的(96.02±15.34)、(30.2±16.87)IU/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=24.084、P<0.001，t=17.202、P<0.001)。

2.2 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平與其Enneking分期的關(guān)系骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平與患者Enneking分期關(guān)系密切，隨著分期進(jìn)展，兩者水平均升高(F=88.126，P<0.001；F=53.124,P<0.001)。見表1。

表1 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平與其Enneking分期的關(guān)系 IU/L

2.3 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平的相關(guān)性骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平呈正相關(guān)(r=0.786，P<0.001)。

3 討論

骨肉瘤是臨床常見的高發(fā)于兒童和20歲以下青少年人群的骨腫瘤，嚴(yán)重者造成患者的肢體殘疾，甚至死亡，未經(jīng)治療的自然生存時(shí)間非常短，且大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)患側(cè)肢體的疼痛、行動(dòng)不便等[9]。骨肉瘤大多通過血行轉(zhuǎn)移，最常見的轉(zhuǎn)移部位是肺部，確診患者很大一部分患者已經(jīng)發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移[10]。手術(shù)和化療是骨肉瘤最常采用的治療方法，且對(duì)患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量提高明顯。臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，骨肉瘤患者越早確診，治療效果越好。微無創(chuàng)的檢測(cè)手段是近年來腫瘤診斷中研究的熱點(diǎn)問題。血清學(xué)指標(biāo)不不破壞機(jī)體組織，僅通過抽取外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)患者的創(chuàng)傷非常輕，是臨床疾病診斷中被廣泛采用的方式。

ALP廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腎臟等，血清中ALP主要來源于肝臟和骨骼組織，臨床上已經(jīng)用于胃癌、乳腺癌、骨腫瘤等實(shí)體瘤的診斷和預(yù)后評(píng)估，并取得了一定效果[11-12]。張麗等[13]研究發(fā)現(xiàn)，ALP等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可為肝癌診斷提供參考依據(jù)。王鶴成等[14]研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者堿性磷酸酶較無骨轉(zhuǎn)移組升高，提示堿性磷酸酶對(duì)臨床診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移有一定的參考價(jià)值。TSGF臨床上主要用于惡性腫瘤的早期篩查、診斷、預(yù)后評(píng)估以及療效預(yù)測(cè)等。目前，TSGF已經(jīng)廣泛用于肺癌、肝癌、子宮內(nèi)膜癌等實(shí)體瘤的診斷中，且效果較好[15-16]。陳海華等[17]研究發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者血清中TSGF水平明顯升高，手術(shù)后其水平明顯降低。

本研究采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平，并以健康志愿者作為對(duì)照，以期探尋骨肉瘤的早期診斷手段。結(jié)果顯示：骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平分別為(398.64±67.59)、(103.31±22.54)IU/L，明顯高于對(duì)照組的(96.02±15.34)、(30.21±6.87)IU/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=24.084、P<0.001，t=17.202、P<0.001)，提示骨肉瘤患者中兩者水平較高。骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平與患者Enneking分期關(guān)系密切，Ⅲ期患者血清中ALP和TSGF水平高于Ⅰ期患者，Ⅲ期患者血清中ALP和TSGF水平高于Ⅱ期，總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=88.126，P<0.001；F=53.124，P<0.001)，提示兩者水平與患者Enneking分期有關(guān)，隨分期的進(jìn)展逐漸升高。骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平呈正相關(guān)(r=0.786，P<0.001)，提示兩者在骨肉瘤患者中可能受相同因素的影響或協(xié)同影響疾病的進(jìn)展。

總之，骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平較高，且其水平高低與患者分期進(jìn)展關(guān)系密切，兩者聯(lián)合檢測(cè)可用于骨肉瘤的診斷和預(yù)后評(píng)估，值得臨床推廣應(yīng)用。