血清糖類抗原125、糖類抗原153、骨橋蛋白聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的應用價值

江娜莉

(杞縣中醫(yī)院檢驗科，河南 開封 475200)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，對廣大女性的健康安全是一種嚴重威脅[1]。乳腺癌患者的早期癥狀不典型，不易檢出，一旦發(fā)現(xiàn)，大多已經(jīng)處于晚期，喪失了手術根治性切除的機會，相較于早期患者其預后非常差，因此，積極進行早期診斷和治療對改善乳腺癌的預后具有十分重要的價值[2]。以往，乳腺癌大多依靠影像學檢查、細針穿刺活檢檢查等檢出，然而超聲等影像學檢查大多數(shù)時候只能作為輔助性檢查手段，確診意義不大，細針穿刺活檢雖能確診，但其為有創(chuàng)檢查，部分患者難以接受，且也難以作為隨訪技術應用于臨床。隨著分子生物學技術的進步，人們逐漸發(fā)現(xiàn)一些惡性腫瘤患者的血清中存在異常表達的細胞因子，且其與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展關系密切，而且血清中相關因子的檢測技術簡單，費用較低。為了探討乳腺癌早期診斷技術的具體實施方案，本研究聯(lián)合檢測了乳腺癌患者血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、骨橋蛋白(osteopontin，OPN)水平，并評估了其在乳腺癌早期診斷中的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 —般資料入組杞縣中醫(yī)院2016年1月至2019年6月收治的98例經(jīng)病理學確診的乳腺癌患者作為乳腺癌組，患者年齡23～80(54.13±5.35)歲，左側(cè)58例、右側(cè)44例。并收集杞縣中醫(yī)院同期收治的50例女性乳腺良性病變患者(乳腺良性病變組)和50例女性健康體檢者(對照組)作為對照。乳腺良性病變組50例患者年齡24～81(54.56±5.84)歲，乳腺增生25例、乳腺纖維腺瘤19例、導管內(nèi)乳頭狀瘤6例。對照組50例女性健康體檢者年齡25～82(54.38 ±5.27)歲。3組研究對象均無嚴重的心、肺、肝、腎等重要器官病變，且3組研究對象的年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究所有入組研究對象或其家屬均已簽署知情同意書，且研究也獲得了杞縣中醫(yī)院倫理委員會的審核批準。

1.2 方法乳腺癌組于治療前、治療3個月后患者抽取清晨空腹靜脈血，乳腺良性疾病組和對照組研究對象于入組時抽取靜脈血，每例研究對象靜脈血4 mL。所有血清標本均于靜置自凝后離心5 min，取上清液置于-20 ℃冰箱待測。采用電化學發(fā)光法檢測血清CA125、CA153水平(瑞士Roch公司ELecsys-2215電化學發(fā)光全自動免疫分析儀)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清OPN水平 (美國Bio-Kinetics儀器公司FL-312e全自動酶標儀)，嚴格按照儀器操作說明書進行操作。

1.3 血清CA125、CA153、OPN水平的判斷方法CA125正常值≤35.00 u/mL，CA153≤25.00 u/mL, OPN ≤44.90 ng/mL。超過各指標臨界參考值者均記為為陽性。聯(lián)合檢測時只要任一指標超過臨界值即為陽性，其余情況均為陰性。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象血清CA125、CA153、OPN水平比較乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平均高于乳腺良性病變組和對照照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均< 0.05)。見表 1。

表1 3組研究對象血清CA125、CA153、OPN水平比較

2.2 血清CA125、CA153、OPN水平檢測在乳腺癌診斷中的價值比較血清CA125、CA153、OPN三者聯(lián)合檢測用于乳腺癌診斷的敏感性、準確性均高于三者單獨檢測或兩兩聯(lián)合檢測。見表2。

表2 血清腫瘤標志物聯(lián)合及單項檢測診斷乳腺癌的價值比較 n(%)

3 討論

乳腺癌越早發(fā)現(xiàn)、越早治療，其預后越好，但目前能夠早期檢出乳腺癌且具有大范圍推廣的檢測手段尚未找到，能夠早期檢出的手段都是有創(chuàng)的，不適合乳腺癌的大范圍的篩查[3]。因此，為了早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，以便使患者得到及時治療，從而獲得良好預后，找到一種無創(chuàng)的適合推廣的乳腺癌早期檢測手段非常有必要。近年來，隨著分子生物學技術和腫瘤免疫機制研究的深入，越來越多的血清腫瘤標志物被發(fā)現(xiàn)，很大一部分已經(jīng)應用于多種實體瘤的診斷和鑒別診斷中，并取得了較好的診斷效果[4]。腫瘤標志物是腫瘤細胞的增殖或分化過程中產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，主要又酶類、糖類抗原、抗原、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白等[5-6]。腫瘤標志物在正常機體內(nèi)低表達或不表達，隨著腫瘤細胞的產(chǎn)生、增殖、分化，其水平逐漸升高。然而，目前發(fā)現(xiàn)的大部分腫瘤標志物都存在敏感性、特異性不高的現(xiàn)象，一種腫瘤可能表達多種腫瘤標志物，一種腫瘤標志物也可以表達于多種腫瘤。

CA125是一種廣譜腫瘤標志物，在包括宮頸癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌、輸卵管腺癌、子宮內(nèi)膜癌和肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤患者血清中高水平表達[7]。賈華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，無癥狀絕經(jīng)后女性的乳腺癌患者血清中CA125高水平表達，這證實其在該類型乳腺癌的篩查中具有較高應用價值。本研究結(jié)果顯示，血清CA125水平檢測用于乳腺癌診斷的敏感性僅為51.02%，這提示CA125單獨檢測對乳腺癌的診斷幫助不大，這以往報道的CA125高表達于多種腫瘤，且敏感性和特異性均不高的結(jié)論相似[9]。

CA153也是一種表面抗原類的腫瘤標志物，是水平升高與細胞膜的完整性被破壞有關，是腫瘤細胞增殖、分化，甚至壞死的間接證據(jù)[4，10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA153用于乳腺癌的診斷存在與CA125相似的問題，就是敏感性低，僅為53.06%。

OPN是一種分泌型磷酸化糖蛋白,可通過結(jié)合整合素和CD44參與信號轉(zhuǎn)導通路的干預，從而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，已被證實與胃癌、肺癌、前列腺癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切[11]。Alsalloom[12]的研究通過檢測結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者血清OPN水平發(fā)現(xiàn)其對這些腫瘤的篩查和診斷具有較高價值。

為了探討乳腺癌早期診斷技術的具體實施方案，本研究聯(lián)合檢測了乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組患者血清CA125、CA153、OPN水平分別為(72.35±22.31)u/mL、(57.78±16.45)u/mL、(196.24±75.92)ng/mL，均高于乳腺良性病變組[(20.56±10.49)u/mL、(15.02±8.15)u/mL、(30.15±13.64)ng/mL]和對照組[(19.05±9.49)u/mL、(14.75±8.52)u/mL、(28.97±12.73)ng/mL]，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。血清CA125、CA153、OPN三者聯(lián)合檢測用于乳腺癌診斷的敏感性、準確性均高于三者單獨檢測或兩兩聯(lián)合檢測。

綜上所述，血清CA125、CA153、OPN三者聯(lián)合檢測用于乳腺癌的診斷具有較高的檢出率，有利于乳腺癌的早期診治。上述研究進一步提示，血清腫瘤標志物檢測用于腫瘤的診斷和篩查具有無創(chuàng)、操作簡便、可連續(xù)監(jiān)測等優(yōu)點，具有大范圍推廣價值，但單一血清腫瘤標志物的檢測用于腫瘤的診斷和篩查的特異性和敏感性均不高，實際應用價值不大，需要多種腫瘤標志物聯(lián)合應用才能發(fā)揮其作用。