幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)結(jié)直腸癌患者化療敏感性的影響

金懷亮

(商水縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 周口 466100)

結(jié)直腸癌具有較高發(fā)病率和病死率，5 a存活率不超過(guò)40%，且發(fā)病率逐年增加，成為威脅人們生命安全的重要疾病之一[1-2]。手術(shù)治療是早期結(jié)直腸癌的主要治療手段；晚期患者大多已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常采用姑息手術(shù)治療配合化療的方式進(jìn)行治療，其目的是延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者的生存時(shí)間[3-4]。幽門(mén)螺桿菌感染已經(jīng)被確認(rèn)為與胃癌的不良預(yù)后有關(guān)，但有關(guān)幽門(mén)螺桿菌感染是否會(huì)影響化療敏感性的研究較少[5-6]。有學(xué)者提出，伴發(fā)幽門(mén)螺桿菌的結(jié)直腸癌患者不僅需要進(jìn)行化療，而且需要進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌感染治療，但頻繁使用幽門(mén)螺桿菌治療藥物會(huì)影響結(jié)直腸癌患者的化療敏感性[7-8]。本次研究旨在探討幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)結(jié)直腸癌患者化療敏感性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2018年1月于我院接受治療的102例結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，年齡27～55(38.41±4.29)歲，男55例，女47例。Dukes分期：A期18例，B期23例，C期26例，D期35例；組織學(xué)分化程度：高分化29例，中分化41例，低分化42例。所有患者根據(jù)是否伴發(fā)幽門(mén)螺桿菌感染分為2組。伴發(fā)幽門(mén)螺桿菌感染的44例為觀察組，年齡27～55(38.52±4.33)歲，男23例、女21例，A期6例、B期11例、C期12例、D期15例，高分化13例、中分化15例、低分化16例。未伴發(fā)幽門(mén)螺桿菌感染的58例為對(duì)照組，年齡27～55(38.05±4.31)歲，男32例、女26例，A期12例、B期12例、C期14例、D期20例，高分化16例、中分化26例、低分化26例。2組患者的年齡、性別、Dukes分期和組織學(xué)分化程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)腸鏡檢查確診為結(jié)直腸癌；2)接受姑息化療；同意參與本次研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 幽門(mén)螺桿菌感染的診斷 采用尿素酶依賴(lài)性試驗(yàn)和改良的姬姆薩染色方法對(duì)患者分別進(jìn)行檢測(cè)，若均為陽(yáng)性，則確診為幽門(mén)螺桿菌感染。

1.2.2 姑息化療方案 所有患者均采用姑息化療，具體方案如下。FOLFOX方案：奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注，d1； 5-Fu 400 mg/m2靜脈推注，然后5-Fu 2 400 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注48 h；2周為1周期。XELOX方案：卡培他濱1 000 mg/m2口服，每天2次；奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d1；3周為1周期。6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.2.3 血清白介素-6(IL-6)和IL-8水平檢測(cè) 取患者5 mL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IL-6和IL-8水平，試劑盒購(gòu)自上海常今生物科技有限公司。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)比較觀察2組患者的Tip60陽(yáng)性率、血清IL-6和IL-8水平以及化療近期療效。近期療效的平價(jià)參考WHO實(shí)體腫瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其中病變完全消失并維持4周以上為完全緩解，病灶體積減少超過(guò)50%并維持4周以上為部分緩解，病灶體積減少25%以上且50%以下并維持4周以上為穩(wěn)定，病灶體積減少25%以下為進(jìn)展。以完全緩解+部分緩解計(jì)算有效率，以完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定計(jì)算疾病控制率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的Tip60陽(yáng)性率比較觀察組患者的Tip60陽(yáng)性率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.876，P=0.032)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的Tip60陽(yáng)性率比較

2.2 2組患者的血清IL-60和IL-80水平比較觀察組患者的血清IL-60和IL-80水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.384，P=0.019；t=2.307，P=0.025)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者的血清IL-60和IL-80水平比較 ng/L

2.3 2組患者的化療近期療效比較觀察組有效率和疾病控制率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.285，P=0.039；χ2=3.916，P=0.045)。

表3 2組患者的化療近期療效比較

3 討論

化療是結(jié)直腸癌治療的重要方式之一，起到抑制和殺滅殘存腫瘤細(xì)胞的作用，能夠不同程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，防止疾病復(fù)發(fā)，因此，化療的敏感性與患者的治療效果密切相關(guān)[9-10]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的Tip60陽(yáng)性率較對(duì)照組患者更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究[11]指出，結(jié)直腸癌患者的化療敏感性與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)途徑及個(gè)體DNA錯(cuò)配修復(fù)有關(guān)，而Tip60在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)途徑及個(gè)體DNA錯(cuò)配修復(fù)中均有一定的作用，幽門(mén)螺桿菌感染后Tip60陽(yáng)性率增加，進(jìn)而引起DNA損傷，對(duì)照組未伴發(fā)幽門(mén)螺桿菌感染，Tip陽(yáng)性率低，化療敏感性更高[12-13]。

幽門(mén)螺桿菌感染會(huì)損傷胃黏膜上皮，導(dǎo)致患者發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，甚至?xí)霈F(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化[14]。本研究的數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的血清IL-60和IL-80水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。研究[15-16]證實(shí)，IL-6和IL-8能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是多功能的細(xì)胞因子，與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后關(guān)系密切，也與幽門(mén)螺桿菌感染引起炎癥反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)患者發(fā)生幽門(mén)螺桿菌感染后，IL-6和IL-8分泌增加，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，提高膠原酶活性和血管通透性，加速腫瘤血管生成，進(jìn)而腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，降低化療敏感性。

有研究[17]指出，幽門(mén)螺桿菌感染能夠與堿性反流液協(xié)同發(fā)揮作用，加重腸胃道炎癥、不典型增生等情況。幽門(mén)螺桿菌感染后，患者體內(nèi)蛋白酶和酯酶產(chǎn)物增加，對(duì)胃黏液起到降解作用，從而使細(xì)胞間的保護(hù)屏障受到破壞，細(xì)胞間緊密聯(lián)系受損，其次過(guò)氧亞硝酸根離子會(huì)在幽門(mén)螺桿菌感染后被降解成對(duì)黏膜上皮有直接毒性的羥基；幽門(mén)螺桿菌感染后患者體內(nèi)環(huán)氧化酶-2、IL-8增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使內(nèi)源性致癌物增加[18-19]。本研究的數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者有效率和疾病控制率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，與以往的研究結(jié)果報(bào)道一致[20]。

綜上所述，幽門(mén)螺桿菌感染可能提高結(jié)直腸癌患者Tip60陽(yáng)性率和血清IL-6、IL-8水平，降低患者的化療敏感性，影響疾病治療，臨床上應(yīng)該加以重視。