阿帕替尼聯(lián)合順鉑和紫杉醇治療驅(qū)動(dòng)基因野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

謝美強(qiáng)，溫 本，涂海旋，宋源銳

(湛江中心人民醫(yī)院腫瘤科，廣東 湛江 524000)

肺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均較高，對(duì)患者的生命健康和日常生活造成嚴(yán)重威脅[1]。肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占比超過(guò)80%[2]。非小細(xì)胞肺癌由于早期病情隱匿，病情確診時(shí)大多已發(fā)展為晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)，通常采用放、化療的方式緩解病情[3]。目前臨床常選用含鉑雙藥方案治療驅(qū)動(dòng)基因野生型非小細(xì)胞肺癌，其中又以順鉑聯(lián)合紫杉醇方案最常見(jiàn)，該方案雖有一定效果，但緩解率不高。本研究通過(guò)對(duì)78例驅(qū)動(dòng)基因野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者分組治療，觀察阿帕替尼聯(lián)合順鉑和紫杉醇治療驅(qū)動(dòng)基因野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組我院2016年3月至2018年6月確診的76例驅(qū)動(dòng)基因野生型非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)均分為2組，每組38例。對(duì)照組38例：男22例，女16例；年齡37～74(53.36±7.27)歲；腫瘤最大直徑(3.84±0.25)cm；臨床分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期17例。治療組38例：男23例，女15例；年齡35～75(52.28±7.33)歲；腫瘤最大直徑(3.76±0.26)cm；臨床分期：Ⅲb期20例，Ⅳ期18例。2組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲者；經(jīng)病理學(xué)診斷為Ⅲb期、Ⅳ期驅(qū)動(dòng)基因野生型非鱗非小細(xì)胞肺癌者；腫瘤病灶計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)示腫瘤最大直徑>1 cm者；既往未接受手術(shù)切除、放療等局部治療者；KPS評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者；主要器官功能正常者；自愿加入本研究并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：鱗癌、小細(xì)胞肺癌者；經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在肺部壞死或空洞者；存在驅(qū)動(dòng)基因突變者；存在脊髓壓迫、癌性腦膜炎、多發(fā)腦轉(zhuǎn)移者；既往有大咯血史者；患有難治性高血壓病者。

1.3 方法入院后所有患者監(jiān)測(cè)生命體征、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。對(duì)照組接受順鉑和紫杉醇化療：順鉑注射液(25 mg/m2，靜脈滴注，d1～3)+紫杉醇(175 mg/m2，靜脈滴注，d1)，每3周為1周期。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服阿帕替尼片，850 mg/d，每3周為1周期。所有患者均治療4周期，治療期間均給予止吐、水化等處理。

1.4 觀察指標(biāo)采用實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1評(píng)價(jià)近期療效，治療6個(gè)月后腫瘤完全消失且維持時(shí)間>1個(gè)月為完全緩解(CR)，治療后腫瘤最大垂體直徑×最大直徑縮小≥50%為部分緩解(PR)，治療后腫瘤最大垂體直徑×最大直徑增大程度≤25%且縮小<50%為穩(wěn)定(SD)，治療后出現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)腫瘤最大垂體直徑×最大直徑增大程度>25%為進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算總有效率。于治療前1天、治療1周期后采集所有患者5 mL清晨空腹靜脈血，離心取血清，血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定；同時(shí)利用KPS量表評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量。治療期間觀察患者是否出現(xiàn)Ⅲ度或以上骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)(腹脹、惡心、腹瀉)、肝功能異常、腎功能異常、高血壓等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 2組血清VEGF水平和KPS評(píng)分比較2組化療后血清VEGF水平均較化療前低，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。2組化療后KPS水平均較化療前高，且治療組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組不良反應(yīng)比較治療組4例(10.53%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中血小板減少1例、白細(xì)胞減少1例、胃腸道反應(yīng)2例、高血壓4例，均為Ⅰ、Ⅱ度。觀察組3例(7.89%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)各1例，均為Ⅰ、Ⅱ度。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.657，P=0.103)。

表2 2組血清VEGF水平和KPS評(píng)分比較

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌患者常見(jiàn)臨床癥狀包括食欲下降、體質(zhì)量下降、疲乏等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)咳嗽、咯血、呼吸不暢等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命[4]。驅(qū)動(dòng)基因野生型晚期非小細(xì)胞肺癌患者通常采用免疫治療、化療，但免疫治療的價(jià)格昂貴、有效率不高等制約著此類肺癌治療效果的提高，因此，臨床上通常采用鉑類聯(lián)合紫衫類、培美曲塞等藥物姑息性化療，但有效率不足50%，5 a生存率不足10%，即使增大化療藥物用量也不能延長(zhǎng)生存時(shí)間[5-6]。

本研究結(jié)果表明，治療組總有效率較對(duì)照組高，化療后VEGF、KPS水平改善幅度均較對(duì)照組明顯，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，這表明阿帕替尼聯(lián)合順鉑和紫杉醇可一定程度提高驅(qū)動(dòng)基因野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。其原因如下：紫杉醇是一種新型抗微管藥物，可加速微管蛋白聚合并抑制裂解，保持微管蛋白穩(wěn)定性，對(duì)細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生有效抑制；并可對(duì)細(xì)胞流動(dòng)學(xué)異常進(jìn)行改善，減緩腫瘤細(xì)胞增殖速率[7]。順鉑是一種常見(jiàn)抗腫瘤藥物，可對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制產(chǎn)生抑制，減少腫瘤細(xì)胞增殖，從而起到抗腫瘤效果；且順鉑作用效果強(qiáng)、抗瘤譜廣，與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用[8]。阿帕替尼是一種小分子靶向藥物，主要作用機(jī)制是對(duì)VEGF受體酶進(jìn)行阻斷，抑制絲裂原活化蛋白激酶活性，進(jìn)而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制，達(dá)到抗腫瘤的作用[9-10]。另外，阿帕替尼還可抑制VEGF受體酶活性，從而阻礙腫瘤血管的生成。上述3種藥物聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，提高治療效果。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合順鉑和紫杉醇治療驅(qū)動(dòng)基因野生型晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效確切，有助于提升患者緩解率，改善患者血清VEGF水平和生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床上推廣應(yīng)用。