甲磺酸阿帕替尼二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

孟威

肺癌是世界范圍內(nèi)的呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率和死亡率逐年升高。最新統(tǒng)計(jì)資料顯示,2018 年全球新增肺癌患者220 萬(wàn)例,在全世界新增癌癥患者中所占的比例高達(dá)15%［1］。非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中占80%,主要分為鱗癌和腺癌兩種亞型。這種類型肺癌的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂均較慢、擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚,早期無(wú)典型癥狀,56%以上的患者就診時(shí)已出現(xiàn)不同程度的轉(zhuǎn)移,無(wú)法給予手術(shù)治療［2］。對(duì)于這種類型的晚期腫瘤患者目前除了化療外無(wú)有效的控制辦法,靶向抗腫瘤藥物的應(yīng)用為解決這一問(wèn)題提供了新的途徑。甲磺酸阿帕替尼片是中國(guó)自主研制的用于治療晚期胃腸癌的小分子靶向藥物,通過(guò)抗血管生成發(fā)揮作用,但是大量臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)晚期肺癌也有較好的臨床效果［3］。為了觀察此藥對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,本院進(jìn)行了本次研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年1 月～2019 年1 月一線化療后進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者120 例,所有病例均經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)等檢查方法明確診斷。其中,男75 例,女45 例；年齡35～72 歲,平均年齡53.5 歲；病理分期：Ⅲ期患者88 例,Ⅳ期患者32 例；鱗癌70 例,腺癌40 例,其他類型10 例。依據(jù)隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀察組,各 60 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌且一線化療后進(jìn)展的患者；②臨床分期為Ⅲ期和Ⅳ期患者；③Kamofsky 評(píng)分≥60 分；④同意并認(rèn)真配合本次研究者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①Kamofsky 評(píng)分＜60 分；②肺癌不是原發(fā)病灶的患者；③預(yù)計(jì)生存期＜3 個(gè)月的患者；④存在嚴(yán)重基礎(chǔ)慢性病或者嚴(yán)重心肺功能不全影響本次研究者；⑤甲磺酸阿帕替尼片應(yīng)用禁忌的患者；⑥拒絕參與本次研究的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用GP 方案化療：吉西他濱(商品名：澤菲,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104) 按照1000 mg/m2,加入100 ml 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注,在第1 天和第8 天,靜脈滴注時(shí)間為30～60 min；順鉑(商品名：諾欣,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743) 按照25～30 mg/m2,加入 500 ml 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注3 d,靜脈滴注時(shí)間為30～60 min。3 周為1 個(gè)療程,連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼片 (商品名：艾坦,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)治療,按照850 mg/次服用,1 次/d,連續(xù)服用。3 周為1 個(gè)療程,連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效 治療完成后兩組患者均進(jìn)行理化檢查復(fù)查,按實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)估［4,5］。CR：病灶完全消失；部分緩解(PR)：病灶較前縮小＞30%,未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤病灶形成；穩(wěn)定(SD)：病灶較前縮?。?0%或增大＜20%,未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤病灶形成；進(jìn)展(PD)：病灶較前增大＞20%或者有新的腫瘤病灶形成。DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 以美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn) (NCI-TCT)［6］為依據(jù),對(duì)患者的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分析記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比 兩組均無(wú)CR 患者,觀察組患者的DCR 為68.3%,高于對(duì)照組的43.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者的骨髓抑制發(fā)生率為40.0%、惡心嘔吐發(fā)生率為13.3%,均低于對(duì)照組的78.3%、75.0%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的黏膜炎、血壓升高、蛋白尿、手足麻木發(fā)生率對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。主要不良反應(yīng)都可以控制和減輕。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比［n(%)］

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

我國(guó)人口眾多,隨著全球氣候變化及居住環(huán)境污染等因素,導(dǎo)致惡性腫瘤高發(fā),肺癌目前仍是我國(guó)城鎮(zhèn)人口死亡率最高的惡性腫瘤,非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%左右,其中大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期,錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)期,5 年生存率低［7］。目前臨床實(shí)踐使用的特異性化療藥物控制肺癌的病情進(jìn)展,取得了一定效果,以卡鉑、順鉑為代表的兩藥化療方案仍為治療晚期肺癌的最佳方案,張黎黎等［8］學(xué)者通過(guò)對(duì)117 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用含鉑兩藥化療,發(fā)現(xiàn)含鉑兩藥化療方案對(duì)于晚期的非小細(xì)胞肺癌病情控制良好。但大多數(shù)晚期的肺癌患者腫瘤已經(jīng)出現(xiàn)了擴(kuò)展或轉(zhuǎn)移,且由于個(gè)人機(jī)體等原因,含鉑兩藥方案常常在應(yīng)用一段時(shí)間后出現(xiàn)藥物耐受情況,這時(shí)需要選擇二線方案進(jìn)行替代治療。隨著腫瘤靶向藥物的研究,新型的抗血管生成藥物阿帕替尼片,2014 年就被國(guó)家批準(zhǔn)用于三線及三線以上晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤的治療,具有良好的臨床療效和安全性。阿帕替尼作為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)-2 絡(luò)氨酸激酶的抑制劑,通過(guò)與VEGFR-2 的三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合,有效的抑制VEGFR-2 的激活,阻礙下游信號(hào)的傳導(dǎo),抑制腫瘤血管的生成［9］,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。在多種實(shí)體腫瘤治療中,阿帕替尼通過(guò)此藥物作用機(jī)制阻礙腫瘤組織形成滋養(yǎng)血管,達(dá)到控制實(shí)體瘤的發(fā)展,效果均令人滿意［10］。

本研究結(jié)果顯示,兩組均無(wú)CR 患者,觀察組患者的DCR 為68.3%,高于對(duì)照組的43.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的骨髓抑制發(fā)生率為40.0%、惡心嘔吐發(fā)生率為13.3%,均低于對(duì)照組的78.3%、75.0%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的黏膜炎、血壓升高、蛋白尿、手足麻木發(fā)生率對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且主要不良反應(yīng)都可以控制和減輕。

綜上所述,阿帕替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中效果顯著,提高了患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)其生存時(shí)間,雖然藥物存在一定的不良反應(yīng),但均能夠通過(guò)調(diào)整劑量的方式來(lái)進(jìn)行避免和緩解。藥品安全可靠,療效肯定,對(duì)于一線治療無(wú)效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。明確阿帕替尼更多的適應(yīng)證和用藥指征,篩選適宜群體及探討阿帕替尼可能的耐藥機(jī)制將是未來(lái)研究的方向。