葉酸聯(lián)合維生素B12 對高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效觀察

黃梓鑾 黃邦鋒 張?zhí)N周 卓妙芳 高鎮(zhèn)松 黃佩珊 陳耿誼

隨著人們生活質(zhì)量的提升,高血壓患病例數(shù)顯著增加,其患病機(jī)制具有復(fù)雜性。臨床研究表明,高血壓伴高同型半胱氨酸血癥有所提升,且高同型半胱氨酸是引發(fā)高血壓的主要因素,將同型半胱氨酸水平降低有助于改善心血管疾病患病率［1］。此次研究主要分析葉酸聯(lián)合維生素B12對高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床效果,內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取本院2018 年10 月～2019 年6 月收治的80 例高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,各40 例。對照組中男∶女為26∶14；年齡50～80 歲,平均年齡(63.5±5.5)歲。研究組中男∶女為28∶12；年齡51～79 歲,平均年齡(64.2±5.5)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 入選患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容,即收縮壓≥140 mm Hg,舒張壓≥90 mm Hg［2］；入選患者血清同型半胱氨酸水平＞15 μmol/L；入選患者在1 周前并未服用相關(guān)藥物；入選患者及其家屬均對此次研究知情,簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有心肝腎器官病變患者；心力衰竭以及急性腦梗死患者；出現(xiàn)凝血機(jī)制異?；颊?。

1.3 方法 對照組患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療,治療藥物為纈沙坦、硝苯地平等抗高血壓藥,同時輔助阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療,纈沙坦服用劑量為80 mg/d,硝苯地平服用劑量為40 mg/d,阿司匹林服用劑量為50 mg/d,阿托伐他汀服用劑量為10 mg/d。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上予以葉酸和維生素B12聯(lián)合治療,葉酸服用劑量為5 mg/d,維生素B12服用劑量為0.5 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療32 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后的血壓、血清同型半胱氨酸以及一氧化氮水平。同型半胱氨酸測定：清晨空腹采靜脈血2 ml,自然凝固,離心(3000 r/min)10 min,分離收集血清,采用寧波美康循環(huán)酶法測定試劑盒,在東芝TBA-120FR 全自動生化分析儀進(jìn)行檢測,檢測樣本之前,經(jīng)配套定標(biāo)液進(jìn)行多點(diǎn)定標(biāo),定標(biāo)曲線類型采用Spline 進(jìn)行擬合,并且質(zhì)控通過后再進(jìn)行標(biāo)本檢測,整個過程按SOP 文件執(zhí)行。一氧化氮測定：清晨空腹取肘靜脈血2 ml,0.5 h 內(nèi)離心(3000 r/min)10 min,分離血清,采用南京建成試劑盒,按照標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行布板、加樣、孵育、洗板、加顯色劑等操作,然后用匯松MB580 酶標(biāo)儀在550 nm 波長處與配套校準(zhǔn)品進(jìn)行比色定量檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 治療前,兩組患者收縮壓以及舒張壓水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者收縮壓以及舒張壓水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸以及一氧化氮水平比較 治療前,兩組患者血清同型半胱氨酸以及一氧化氮水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者血清同型半胱氨酸顯著低于對照組,一氧化氮水平明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(,mm Hg)

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(,mm Hg)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸以及一氧化氮水平比較(,μmol/L)

表2 兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸以及一氧化氮水平比較(,μmol/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

威脅老年人群身體健康的主要疾病即為高血壓,依據(jù)調(diào)查結(jié)果可知,我國高血壓患者同型半胱氨酸水平＞15 μmol/L,85%的高血壓患者均存在一定程度的同型半胱氨酸上升表現(xiàn)［3,4］。臨床研究表明,引發(fā)動脈粥樣硬化的危險因素為同型半胱氨酸。其產(chǎn)生腦梗死的主要原因：①同型半胱氨酸對動脈硬化進(jìn)展起到促進(jìn)作用［5］；②同型半胱氨酸能夠形成氧自由基,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,從而導(dǎo)致動脈硬化；③同型半胱氨酸能夠?qū)ρ“寰奂a(chǎn)生刺激,有助于形成血栓；④同型半胱氨酸能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞活性降低,激活內(nèi)源性凝血因子,破壞抗凝以及凝血平衡機(jī)制［6,7］。由于同型半胱氨酸致使血液處于高凝狀態(tài)和動脈硬化時,一旦受到誘因刺激,則極易發(fā)生腦梗死。

臨床研究表明,血清同型半胱氨酸水平受到體內(nèi)胱硫醚合成酶、葉酸、維生素B12以及甲基轉(zhuǎn)移酶的影響,維生素B12以及葉酸與同型半胱氨酸水平呈負(fù)相關(guān)性［8,9］。有學(xué)者經(jīng)過研究后表明,外源性對患者進(jìn)行B 族維生素補(bǔ)充可降低同型半胱氨酸水平。由于維生素B12為蛋氨酸合成酶輔酶,能夠促使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?；而葉酸是體內(nèi)甲基的供體,如果葉酸含量較低則會抑制同型半胱氨酸合成蛋氨酸,進(jìn)而提升了患者體內(nèi)同型半胱氨酸水平［10］。此次研究中對患者補(bǔ)充維生素B12以及葉酸能夠改善其血壓水平,治療后,研究組患者收縮壓以及舒張壓均低于對照組,血清同型半胱氨酸(Hcy)低于對照組,一氧化氮水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明維生素B12以及葉酸能夠常規(guī)降壓,產(chǎn)生此結(jié)果可能和二者可以降低血清同型半胱氨酸水平以及改善動脈血管僵硬度存在關(guān)系。進(jìn)行深入研究后可知,研究組患者血清同型半胱氨酸水平顯著降低,一氧化氮水平有所提升。這是因?yàn)?同型半胱氨酸不僅對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷,還可減少內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成［11］。除此之外,同型半胱氨酸還可以氧化半胱氨酸,產(chǎn)生大量自由基,而過氧化物對內(nèi)皮細(xì)胞具有顯著的毒性作用,不僅能減少生成一氧化氮,還能夠加速一氧化氮的降解。有學(xué)者經(jīng)過研究后證實(shí),一氧化氮可對交感神經(jīng)削弱,經(jīng)過基礎(chǔ)活動以及減壓放射興奮性對中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),可對血管張力進(jìn)行改變的同時對動脈壓力感受器活動產(chǎn)生影響,并且對中樞以及頸動脈竇產(chǎn)生直接作用,調(diào)節(jié)減壓反射活動［12,13］。因此可將人體血清同型半胱氨酸水平降低,提升一氧化氮水平,改善患者內(nèi)皮功能和自主神經(jīng)功能［14］。

綜上所述,高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者采用維生素B12和葉酸聯(lián)合治療可改善患者自主神經(jīng)功能以及內(nèi)皮功能,降低患者同型半胱氨酸水平,在改善血壓的同時可預(yù)防動脈粥樣硬化。