早期腸內(nèi)營養(yǎng)添加益生菌對膿毒血癥患者炎性因子及免疫功能的影響

熊 敏，潘勇軍，苗新宇，周彩云，羅 赟，周玉娥，羅祥英

(南方科技大學醫(yī)院ICU，廣東 深圳 518000)

膿毒血癥通常由感染引起，是全身異常的炎癥反應(yīng)，同時也是重癥患者死亡的主要原因[1]。全身炎癥反應(yīng)破壞了機體的抗炎癥機制，導致廣泛的血管、內(nèi)皮和器官功能障礙，這種情況通常是致命的[2]。盡管抗菌治療和支持性護理有所改進，膿毒癥仍然是世界范圍內(nèi)的主要公共衛(wèi)生問題。到目前為止，嚴重膿毒癥的發(fā)病率估計在每100 000人中有100多例[3]。

腸道屏障是人體抵御細菌及其毒素的第一道防線。炎癥會負面影響腸屏障并引起細菌移位，加劇全身性炎癥過程[4]。維持微生物群平衡可能是敗血癥中感染與失調(diào)的全身性炎癥反應(yīng)之間的缺失環(huán)節(jié)，即使膿毒血癥不是腸道感染導致的，但腸外感染所致膿毒血癥同樣會導致腸道屏障功能障礙和細菌易位,加劇炎癥反應(yīng)引起MODS的惡性循環(huán)。綜上，保持腸道微生態(tài)平衡是有益于控制膿毒血癥進展的，調(diào)節(jié)微生物群的一種可能策略是使用益生菌，益生菌是活的微生物，可以給宿主帶來健康益處。益生菌可以通過抑制病原體生長維持微生物群的平衡組成，并通過其代謝產(chǎn)物增強腸道屏障來改變微生物群組成[5]。重癥患者已顯示出多種益生菌的臨床益處。但是，由于安全方面的考慮，在重癥患者中使用益生菌也存在爭議[6]。因此，我們進行了一項隨機對照的前瞻性研究，以評價益生菌添加的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對膿毒血癥患者炎性因子及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2016年9月至2019年9月在我院住院的62例膿毒癥患者，進行前瞻性、隨機試驗，采用Excel生成的隨機數(shù)字表隨機分為觀察組和對照組各31例。試驗組男19例，女12例；年齡21～66歲，平均(44. 6 ± 4. 2)歲；APACHEⅡ評分(13.25±5.46) 分。對照組男18例，女13例；年齡20～65歲，平均(45.4±4.4)歲；APACHEⅡ評分(13.46±5.36) 分。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學意義。所有患者在研究前均獲得書面知情同意。該研究方案得到了醫(yī)學倫理委員會的批準。本研究采用“中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南”(2014年)作為診斷標準[7]。納入標準包括明確或可疑感染和以下一些臨床特征：①體溫>38℃或<36℃;②心率>90次/min;③呼吸>20次/min或過度通氣,PaCO2<32mmHg;④血白細胞計數(shù)>12×10-9/L或<4×10-9/L(或未成熟粒細胞>10%)。排除標準為:①年齡在18歲以下;②嚴重營養(yǎng)不良、免疫系統(tǒng)疾病、腸道疾病、使用免疫抑制劑者；③惡性腫瘤患者；④懷孕或哺乳期婦女；⑤不能或不適合胃腸給藥的患者;⑥活動性肝病或嚴重肝腎功能障礙。

1.2 方法

根據(jù)2016年美國重癥醫(yī)學會(SCCM)與美國腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學會(ASPEN)制定的《成人危重癥病人營養(yǎng)支持治療實施與評價指南》標準[8]，在24～48h內(nèi)開始早期腸內(nèi)營養(yǎng)。兩組患者留置胃管鼻飼進行腸內(nèi)營養(yǎng)，采用腸內(nèi)營養(yǎng)液[紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20103536]持續(xù)輸注(熱量計算為25kcal/kg)，開始滴速為20mL/h，由慢到快，最高不超過125mL/h，營養(yǎng)液溫度為37℃～42℃。每4h抽吸1次胃內(nèi)殘余量，當大于150mL應(yīng)暫停輸注。首日喂養(yǎng)所需量的1/4，在能耐受的情況下每日遞增1/4，加量至1500～2000mL/d。觀察組加用益生菌，采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片630mg(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032)鼻飼管內(nèi)注入,2次/d，連用2周。

1.3 評價方法

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2．1 兩組炎性指標比較

兩組患者干預前炎性指標無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后，觀察組炎性指標較干預前下降，與對照組干預后比較下降明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎性指標比較

2.2 兩組免疫細胞因子比較

表2 兩組免疫細胞因子比較

3 討 論

雖然確切的機制仍不清楚，但膿毒癥被認為是感染時的全身性炎癥。病原體和宿主免疫細胞之間的相互作用引發(fā)了一系列促炎反應(yīng)，緊隨其后的是隨之而來的抗炎反應(yīng)。因此，免疫調(diào)節(jié)療法可能是控制這種高病死率疾病的一種策略。

在這項研究中，采用前瞻性試驗來評估益生菌添加的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對膿毒血癥患者炎性因子及免疫功能的影響。我們的研究強調(diào)，益生菌添加的早期腸內(nèi)營養(yǎng)可降低膿毒血癥患者炎性因子，但這一發(fā)現(xiàn)還需要在更大的臨床試驗中得到驗證。