甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用價(jià)值

楊朝來

（杭州市第一人民醫(yī)院，浙江 杭州，310000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是生活中非常常見的一種慢性疾病，該病癥是一種對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎癥，在中年女性中發(fā)病率尤其較高。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，屬于自身免疫性疾病，患者在感到關(guān)節(jié)疼痛、酸痛，在這個(gè)過程中，會(huì)逐漸向全身關(guān)節(jié)蔓延，對(duì)膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)等等會(huì)造成嚴(yán)重影響，如果未得到有效的治療，會(huì)造成關(guān)節(jié)畸形。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在5年內(nèi)的致殘率高達(dá)65%到75%，所以必須引起患者的高度重視[1]。當(dāng)前，醫(yī)學(xué)研究尚未完全了解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，然可以確定的是這是一種與免疫功能、感染、遺傳有一定關(guān)系的疾病，患者的免疫功能紊亂，會(huì)使得T淋巴細(xì)胞比例平衡被打破，進(jìn)而會(huì)生成一種特殊抗體，在其作用下促使類風(fēng)濕因子（RF）出現(xiàn)，進(jìn)而引發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[2]。當(dāng)前，臨床上對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療尚無明確的根治性的方法。我院近年來，使用了甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療的方式，效果較為顯著，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2019年12月期間，在我院接受治療的80例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象展開此次臨床研究；以隨機(jī)分組的方式將全部患者分成各40例的參考組和研究組。參考組40例患者中，其中男性患者12例，女性患者28例；年齡最小者55歲，最大者75歲，平均年齡(62.2±3.9)歲；病程最短者8個(gè)月年，最長(zhǎng)者12年，平均病程為(6.9±2.2)年；就患者的病變部位來看，腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和其他關(guān)節(jié)各有13例、10例、9例和8例。研究組40例患者中，其中男性患者11例，女性患者29例；年齡最小者54歲，最大者75歲，平均年齡(62.7±3.4)歲；病程最短者6個(gè)月年，最長(zhǎng)者11年，平均病程為(6.2±2.4)年；就患者的病變部位來看，腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和其他關(guān)節(jié)各有14例、11例、8例和7例。兩組患者一般資料無顯著差異，P＞0.05。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者參照1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制訂的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。該標(biāo)準(zhǔn)包括：紅細(xì)胞沉降率大于30mm/h，晨僵大于3Omin(病程大于或等于6周)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)大于5個(gè)，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)大于3個(gè)等；②患者簽署知情同意書并自愿接受本次治療，可以配合進(jìn)行檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前1個(gè)月曾使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類藥物；②孕婦或哺乳期婦女；③患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、高血壓、糖病等疾??；④溝通困難，具有感知障礙。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，如補(bǔ)充維生素D、鈣劑、葉酸及非甾體抗炎藥等。參考組采用來氟米特治療，來氟米特片口服2Omg/次，1次/d，8周后調(diào)整劑量為10mg/次，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤片口服10mg/次，1次/周。兩組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組患者治療的總有效率，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南明確患者治療后臨床療效，臨床癥狀和體征改善75%以上為顯效，改善30%～75%為有效，改善3O%以下，甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%（2）對(duì)比兩組患者治療前后的臨床癥狀改善狀況，主要對(duì)比括晨僵時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(共28個(gè)關(guān)節(jié))、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)等六項(xiàng)指標(biāo)；（3）對(duì)比兩組患者治療前后的炎性因子水平，主要包括血清炎性因子c反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6、8（IL一6，IL-8)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以及患者的類風(fēng)濕因子（RF）水平。（4）對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS20.0對(duì)研究中兩組患者的相關(guān)指標(biāo)展開統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)運(yùn)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療總有效率 如下表1中數(shù)據(jù)所示，研究組患者治療后的總有效率95.0%顯著高于參考組患者的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組患者的臨床治療總有效率對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后的癥狀改善狀況 如下表2中數(shù)據(jù)所示，兩組患者在接受治療前，各項(xiàng)癥狀指標(biāo)均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的晨僵時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)等六項(xiàng)指標(biāo)分別為（29.9±14.7）min、（70.9±11.9）mmHg、（4.4±2.0）次、（7.2±2.2）、（8.2±2.5）次、（12.7±4.6），均顯著優(yōu)于參考在患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組患者治療前后的癥狀改善狀況

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平與類風(fēng)濕因子水平 如下表3中數(shù)據(jù)所示，兩組患者在接受治療前，各項(xiàng)炎性因子水平與類風(fēng)濕因子水均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、FR分別為（8.6±2.6）mg/L、（105.4±24.6）ng/L、（0.8±0.2）ng/L、（2.0±1.1）ug/L、（26.4±11.3）IU/mL，均顯著優(yōu)于參考在患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平與類風(fēng)濕因子水平對(duì)比

2.4 兩組患者治療中的不良反應(yīng)狀況 如下表4中數(shù)據(jù)所示，研究組與參考組患者的不良反應(yīng)率分別為7.5%和10.0%，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

表4 兩組患者治療中的不良反應(yīng)狀況對(duì)比

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的身體會(huì)造成嚴(yán)重?fù)p害，不但會(huì)讓患者的關(guān)節(jié)發(fā)熱、紅腫、疼痛，更會(huì)向多關(guān)節(jié)蔓延，進(jìn)而造成患者關(guān)節(jié)功能損壞，使患者癱瘓，甚至?xí)绊懙交颊叩男母文I等重要臟器[3]。所以，臨床上對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，必須要給與高度重視。

當(dāng)前，臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，甲氨蝶呤是較為常用的一種藥物，該藥物在免疫抑制和抗炎方面有較好的效果，通過抑制嘌呤、胸腺嘌呤等生成，從而使患者機(jī)體炎性因子盡量減少，從而達(dá)到緩解癥狀的效果[4]。而來氟米特同樣在該領(lǐng)域中有較為廣泛的應(yīng)用，其作用機(jī)制是通過抑制二氫乳清酸脫氧酶的方式，來抑制胸腺嘧啶，進(jìn)而降低T淋巴細(xì)胞增殖。通過將兩種藥物聯(lián)合使用，能夠?qū)颊叩呐R床癥狀有很好的改善，并且不會(huì)造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性值得信賴[5]。

本次研究中，研究組患者治療后的總有效率95.0%顯著高于參考組患者的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。兩組患者在接受治療前，各項(xiàng)癥狀指標(biāo)均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的晨僵時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)等六項(xiàng)指標(biāo)，均顯著優(yōu)于參考在患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。兩組患者在接受治療前，各項(xiàng)炎性因子水平與類風(fēng)濕因子水均無顯著差異，P＞0.05；治療后，研究組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、FR均顯著優(yōu)于參考在患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。兩組患者的不良反應(yīng)率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

綜上所述，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的過程中，采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療的方法，能夠獲得非常確切的臨床療效，不但能夠有效環(huán)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，而且能降低血清炎性因子，并且治療過程中不良反應(yīng)較少，具有較好的安全性，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。