宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥伴痛經(jīng)的臨床效果

袁媛 王爽 鐘豪翔 張曉玲 李冬晴

[摘要]目的 探討宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥伴痛經(jīng)的效果及安全性。方法 選取2018年2～8月江西省婦幼保健院收治的120例子宮腺肌癥伴痛經(jīng)患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各60例。觀察組采用宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療，對照組單純使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療。治療6個月后，比較兩組的痛經(jīng)癥狀、疼痛程度、中醫(yī)證候、子宮體積、血清糖類抗原-125（CA-125）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療6個月后，兩組患者的痛經(jīng)癥狀積分、視覺模擬量表（VAS）評分、中醫(yī)證候積分、子宮體積、血清CA-125水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分、中醫(yī)癥候積分、子宮體積及血清CA-125水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥伴痛經(jīng)患者可有效改善臨床癥狀，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]宣郁通經(jīng)湯;左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng);子宮腺肌癥;痛經(jīng);臨床療效

[中圖分類號] R711.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（b）-0084-04

Clinical effect of Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system in the treatment of adenomyosis with dysmenorrhea

YUAN Yuan1? ?WANG Shuang1? ?ZHONG Hao-xiang2? ?ZHANG Xiao-ling1? ?LI Dong-qing1

1. Department of Gynecology， Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Hospital， Nanchang? ?330006， China; 2. Department of Service， Jiangxi Provincial Institute of Occupational Disease Prevention and Control， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To explore the effect and safety of Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system in the treatment of adenomyosis with dysmenorrhea. Methods A total of 120 adenomyosis patients with dysmenorrhea recruited in Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Hospital from February to August 2018 were selected as the study objects and divided into control group and observation group， with 60 cases in each group based on random number table method. The observation group was treated with Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system， and the control group was only treated with Levonorgestrel intrauterine system. The symptoms of dysmenorrhea， the degree of pain， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome integral， the volume of uterus， the level of serum carbohydrate antigen-125（CA-125） and the occurrence of the adverse reaction were compared after 6 months of treatment. Results The symptom score of dysmenorrhea， visual analogue scale （VAS） score， TCM syndrome integral score， uterine volume and the level of serum CA-125 level in both two groups after 6 months of treatment were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The symptom score of dysmenorrhea， VAS score， TCM syndrome integral score， uterine volume and the level of serum CA-125 level in observation group after 6 months of treatment were lower than those in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group and the control group had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system can effectively improve the clinical symptoms of adenomyosis with dysmenorrhea， and worthy to be promoted and applicated in clinical.

[Key words] Xuanyu Tongjing Decoction; Levonorgestrel intrauterine system; Adenomyosis; Dysmenorrhea; Clinical efficacy

子宮腺肌癥是育齡婦女常見的一種病癥，是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮壁肌層形成的一種彌散或局限性病變，易發(fā)年齡為30～50歲[1]。有研究顯示，子宮腺肌癥的發(fā)病率越來越高，且呈年輕化的趨勢[2]。目前，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)在子宮腺肌癥的治療方面取得了一定的效果[3-4]，通過釋放左炔諾孕酮來抑制內(nèi)膜的生長，而宣郁通經(jīng)湯是中醫(yī)治療痛經(jīng)的有效方劑[5]，可明顯改善患者的痛經(jīng)程度，二者在臨床應(yīng)用中各有優(yōu)勢和缺陷，聯(lián)合使用可充分發(fā)揮良好的協(xié)同作用，提高臨床療效。本研究選取江西省婦幼保健院婦科門診收治的120例子宮腺肌癥伴痛經(jīng)患者作為研究對象，探討宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥伴痛經(jīng)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2～8月江西省婦幼保健院婦科門診收治的120例子宮腺肌癥伴痛經(jīng)患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各60例。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～40歲，經(jīng)詳細(xì)病史采集、婦科檢查、彩超及血清糖類抗原-125（CA-125）等相關(guān)輔助檢查明確診斷為子宮腺肌癥者;②患者均有不同程度的痛經(jīng)和子宮增大，宮腔<10 cm3;③患者參與本研究前1個月未接受過任何藥物治療;④患者簽署知情同意書并自愿參與，且依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有內(nèi)膜惡性病變及其他系統(tǒng)功能障礙性疾病者;②患有其他臟器疾病、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;③對左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的使用有禁忌證者;④患有精神障礙疾病者。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2方法

所有患者于月經(jīng)干凈后第3天，由專人經(jīng)陰道行彩超檢查，測量子宮體積，抽取外周靜脈血;于月經(jīng)周期的第5～8天放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（Bayer Oy;批號：TU01TPE2，TU01VT92;每日釋放20 μg左炔諾孕酮），并記錄放置情況，在B超下查看放置位置是否正確。

觀察組患者在放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用宣郁通經(jīng)湯（由藥房煎好提供），組方由白芍15 g、當(dāng)歸15 g、丹皮15 g、山梔子9 g、白芥子6 g、柴胡3 g、香附3 g、川郁金3 g、黃芩3 g、生甘草3 g組成，月經(jīng)周期第1天開始給予治療，1袋/次，3次/d，療程為6個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組患者治療前、治療6個月后的痛經(jīng)癥狀、疼痛程度的改善情況、中醫(yī)癥候以及子宮體積變化、血清CA-125水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。痛經(jīng)癥狀積分的評價(jià)：參照中華人民衛(wèi)生部藥政管理局編《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床指導(dǎo)原則》[6]，對痛經(jīng)的各項(xiàng)癥狀進(jìn)行量化積分，8分以下表示輕度痛經(jīng)癥狀，8～14分表示中度痛經(jīng)癥狀，14分以上表示重度痛經(jīng)癥狀。疼痛程度積分的評價(jià)：采用視覺模擬量表（VAS）進(jìn)行評估，總分10分，積分越高，表明患者的疼痛越嚴(yán)重。中醫(yī)癥候積分的評價(jià)：參照中華人民衛(wèi)生部藥政管理局編《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床指導(dǎo)原則》[6]，對痛經(jīng)的主癥和次癥進(jìn)行積分，采用輕、中、重進(jìn)行分級，10分以下表示輕度痛經(jīng)，10～18分表示中度痛經(jīng)，18分以上表示重度痛經(jīng)。子宮體積的測量：通過彩超測量后進(jìn)行計(jì)算確定，計(jì)算公式：子宮體積=0.52×長徑×前后徑×厚度[7];血清CA-125的檢測：患者在治療前后早晨空腹抽取靜脈血5 ml，取血清保存于-20℃的冰箱中，采用ELISA方法測定血清CA-125水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，若不符合正態(tài)分布則經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分及中醫(yī)證候積分的比較

兩組患者治療前的痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分及中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療6個月后的痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分及中醫(yī)證候積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6個月后，觀察組的痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分及中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后子宮體積、血清CA-125水平的比較

兩組患者治療前的子宮體積、血清CA-125的水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療6個月后的子宮體積、血清CA-125的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6個月后，觀察組的子宮體積、血清CA-125水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療6個月后，觀察組出現(xiàn)1例胃部不適、1例乳房脹痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%（2/60）;對照組出現(xiàn)1例陰道不規(guī)則流血、1例軟巢囊腫、1例乳房脹痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%（3/60），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.2087，P=0.6480）。

3討論

子宮腺肌癥是一種婦科常見的良性病變[8]，隨著生活模式、工作壓力等外部環(huán)境的影響，其發(fā)病率越來越高，在臨床上約有70.0%的患者會出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀，主要表現(xiàn)有進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)量增多、子宮體積增大等[9-10]，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的影響。臨床上治療子宮腺肌癥的方法有全身用藥、局部用藥和手術(shù)治療，其中手術(shù)切除全子宮術(shù)是治療子宮腺肌癥最有效的治療方式[11-12]，但該方法具有很大的創(chuàng)傷性且會對女性心理健康帶來嚴(yán)重的影響，尤其是有生育需求的女性無法接受這種治療方式[13];藥物治療是一種較為有效的保守治療方法，但全身藥物治療以激素治療為主，效果不理想，且容易引起多種不良反應(yīng)[14]。

左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)為局部用藥宮內(nèi)釋放孕激素的新型節(jié)育系統(tǒng)，是一種很有效的避孕措施[15]，其內(nèi)含有左炔諾孕酮，每日釋放20 μg，到達(dá)血液系統(tǒng)的藥物劑量僅10.0%[16]，是目前臨床上公認(rèn)的治療子宮腺肌癥最有效的方法，總的治療滿意度達(dá)72.5%[17]，但其在放置后易出現(xiàn)月經(jīng)點(diǎn)滴出血或不規(guī)則出血甚至閉經(jīng)等不良反應(yīng)。宣郁通經(jīng)湯是中醫(yī)治療痛經(jīng)的方劑，該方由白芍、當(dāng)歸、丹皮、山梔子、白芥子、柴胡、香附、黃芩、郁金、生甘草組成[18-19]，具有疏肝理氣、解郁除煩、祛瘀止痛之功效，在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，宣郁通經(jīng)湯具有造血、解痙、抗病毒、抗炎等功效，同時(shí)對黃體酮、雌二醇的分泌有促進(jìn)作用，且具有較好的臨床效果[20-21]，與左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合使用在臨床中的研究較少，其效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

本研究探討宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥伴痛經(jīng)的效果及安全性，結(jié)果顯示，采用宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療的觀察組子宮腺肌癥伴痛經(jīng)患者，治療6個月后，其痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分、中醫(yī)癥候積分、子宮體積及血清CA-125水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療6個月后，觀察組患者的痛經(jīng)癥狀積分、VAS評分、中醫(yī)癥候積分、子宮體積及血清CA-125水平均低于采用單純使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示宣郁通經(jīng)湯和左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合使用，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，不僅能提高子宮腺肌癥伴痛經(jīng)的臨床療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，還能明顯改善患者的生活質(zhì)量，在一定程度上提高了患者的用藥依從性和滿意度。本研究的不足之處，一是因研究時(shí)間有限，未做到長期隨訪以驗(yàn)證治療效果;二是未采用雙盲的原則進(jìn)行研究，因此在今后的研究中需增加樣本數(shù)量，從多中心收集臨床病例，增加患者的隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步提高研究的可信度。

綜上所述，宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可有效改善子宮腺肌癥伴痛經(jīng)患者的癥狀，且安全性較高，值得在臨床中進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-26）