補(bǔ)腎法對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者脂代謝的影響

孫衛(wèi)華 顧耘 高爽

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)補(bǔ)腎法對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）患者脂代謝的影響。 方法 收集2015年1月—2016年7月就診于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院病房和門(mén)診的腎精虧虛型CAS患者122例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，各61例。對(duì)照組給予辛伐他汀片治療，治療組給予益腎口服液治療，療程為24周。治療前后評(píng)價(jià)并比較兩組患者的中醫(yī)證候積分、血脂指標(biāo)[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]，并觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對(duì)照組脫落3例，共完成58例，治療組脫落4例，共完成57例，進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析115例。對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，治療組中醫(yī)證候總積分較治療前降低（P < 0.05），且治療組低于對(duì)照組（P < 0.05）;治療后，治療組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）;治療后，對(duì)照組HDL-C水平較治療前降低（P < 0.05），治療組HDL-C水平較治療前升高（P < 0.05），且治療組水平高于對(duì)照組（P < 0.05）;治療后，兩組患者TC水平均較治療前降低（P < 0.05），治療組TC水平高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療前后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 補(bǔ)腎法能調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂代謝，降低膽固醇，尤其在升高HDL-C方面與對(duì)照組相比具有顯著優(yōu)勢(shì)，能有效改善中醫(yī)證候，無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 頸動(dòng)脈粥樣硬化;補(bǔ)腎法;益腎口服液;血脂;中醫(yī)證候積分

[中圖分類號(hào)] R543.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）09（b）-0134-05

[Abstract] Objective To evaluate the effect of kidney-tonifying method on lipid metabolism in elderly patients with carotid atherosclerosis （CAS）. Methods One hundred and twenty-two CAS patients with syndrome of deficiency of kidney essence from January 2015 to July 2016 in Longhua Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into control group and treatment group by random number table method， with 61 cases in each group. The control group was treated with Simvastatin Tablets， the treatment group was treated with Yishen Oral Liquid. The treatment duration of both groups was 24 weeks. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores of both groups were evaluated and compared before and after treatment， and the levels of the blood lipid indexes （triacylglycerol [TG]， total cholesterol [TC]， low density lipoprotein cholesterol [LDL-C] and high density lipoprotein cholesterol [HDL-C]） were detected. At the same time， the adverse reactions were observed. Results In the control group， three cases fell off with 58 cases completed and in the treatment group， four cases fell off with 57 cases completed， 115 cases were involved in statistical analysis. There was no significant difference of the total TCM syndrome scores in the control group before and after treatment （P > 0.05）. After treatment， the total TCM syndrome score in the treatment group was lower than that before treatment （P < 0.05）， and lower than that in the control group （P < 0.05）; after treatment， the efficacy of TCM syndrome in the treatment group was better than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the HDL-C level in the control group was lower than before treatment （P < 0.05）， the HDL-C level in the treatment group was higher than before treatment （P < 0.05）， and higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the TC levels in both groups were lower than that before treatment （P < 0.05）， and the TC level in treatment group was higher than that in control group （P < 0.05）. Before and after treatment， there were no significant differences in adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Yishen Oral Liquid can regulate blood lipid metabolism and reduce cholesterol in patients with CAS， and it has significant advantages compared with the control group in terms of increasing HDL-C level. It can effectively improve TCM syndromes with no obvious adverse reactions.

2.2 兩組患者治療前后血脂情況比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療前后TG、LDL-C組內(nèi)、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，對(duì)照組患者TC、HDL-C水平較治療前降低（P < 0.05），治療組患者TC水平較治療前降低（P < 0.05），HDL-C較治療前升高（P < 0.05）;治療后，治療組TC、HDL-C水平高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表4～5。

2.3 不良反應(yīng)

觀察期間，對(duì)照組出現(xiàn)胃腸脹氣2例，肌肉酸痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%（3/58）;治療組出現(xiàn)胃部不適1例，輕微頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.51%（2/57）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.191，P = 0.662）。

3 討論

血脂異常，特別是LDL-C和TC導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，與頸動(dòng)脈斑塊的形成關(guān)系密切，在AS的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起到十分重要的作用[10]。易損斑塊的糜爛、破裂，繼發(fā)形成血栓，是引發(fā)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的主要病理機(jī)制。研究表明[11]，血漿中HDL-C、降低以及TG、載脂蛋白B（Apo B）、膽固醇、LDL-C水平升高均能夠增加患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，TC/HDL-C比值不但是預(yù)測(cè)缺血性心臟病死亡率的重要指標(biāo)，還是臨床腦卒中的危險(xiǎn)因子。因此，在AS的治療和預(yù)防中調(diào)節(jié)血脂紊亂尤為重要。他汀類藥物作為國(guó)際公認(rèn)的調(diào)節(jié)血脂的一線用藥，不僅能有效降低TC和LDL-C水平，同時(shí)具有逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展、穩(wěn)定易損斑塊的作用[12]。但目前大多數(shù)研究都是集中于他汀類藥物對(duì)卒中發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的影響，對(duì)于卒中患者遠(yuǎn)期生存率的影響臨床證據(jù)尚不充分[13]。

現(xiàn)代藥理研究[14-15]表明，補(bǔ)腎中藥，如熟地黃、女貞子、制首烏等均具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用，它們能夠通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝、抗氧化、修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種途徑預(yù)防和治療AS。如田琳等[16]對(duì)50例CAS患者研究發(fā)現(xiàn)，自擬補(bǔ)腎活血方能夠降低AS相關(guān)血清指標(biāo)中TC的水平，穩(wěn)定和縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，取得較好的臨床效果，安全性較高。劉淑萍等[17]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高脂血癥大鼠經(jīng)過(guò)補(bǔ)益肝腎的中藥復(fù)方治療6周后，血漿HDL-C水平顯著提高，表明補(bǔ)虛法調(diào)血脂作用明顯。閆黎等[18]認(rèn)為補(bǔ)腎中藥復(fù)方可以有效防治AS，并通過(guò)相關(guān)研究證實(shí)補(bǔ)腎中藥復(fù)方具有調(diào)控脂噬的作用?；诒菊n題組在前期流行病學(xué)調(diào)查中的結(jié)果，選用具有補(bǔ)腎益氣、化痰祛瘀功效的中藥復(fù)方軟脈煎，聯(lián)合常規(guī)西藥開(kāi)展隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，提示軟脈煎聯(lián)合常規(guī)西藥能有效改善CAS患者的中醫(yī)臨床癥狀，并且能夠同時(shí)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低患者同型半胱氨酸水平[19]。中醫(yī)藥在防治AS方面凸顯優(yōu)勢(shì)，采用“補(bǔ)腎法”可以取得較好效果。

本研究結(jié)果顯示，治療24周后，兩組患者血漿中的TC水平均較治療前降低，且對(duì)照組低于治療組。益腎口服液治療頸動(dòng)脈粥樣硬化患者24周后，HDL-C水平較治療前升高，而對(duì)照組HDL-C水平較治療前降低。相關(guān)研究[20]表明，血漿中HDL-C水平升高能夠降低患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果提示，益腎口服液具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用，其在降低TC水平的同時(shí)，能顯著升高HDL-C水平，與西藥辛伐他汀比較具有顯著優(yōu)勢(shì)，可以起到改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、降低心腦血管事件發(fā)生率等一系列降脂以外的多效功能。

中國(guó)古代文獻(xiàn)并無(wú)“動(dòng)脈粥樣硬化”的病名，但也有蹤跡可尋，從其引起癥狀和體征的描述上可以覺(jué)察，歷代醫(yī)家們多根據(jù)其表現(xiàn)的臨床癥候，將其歸屬于“眩暈”“頭痛”“痰飲”“脈痹”“胸痹”“痰濁”等范疇。其致病臟腑主要涉及脾、腎、肝，而病理機(jī)制主要為“本虛標(biāo)實(shí)”，以氣、血、陰、陽(yáng)虧虛為本，痰濁、瘀血為標(biāo)。而腎陰、腎陽(yáng)的協(xié)調(diào)是維持血液正常運(yùn)行的重要條件。腎為水臟，主宰水液輸布代謝。若腎氣不足，氣化無(wú)權(quán)，水液運(yùn)行不暢，則為痰飲。腎精、腎氣虧虛皆會(huì)導(dǎo)致痰瘀等病理因素形成?？梢?jiàn)，其病機(jī)以腎虛為本，痰瘀為標(biāo)。本課題組在對(duì)CAS患者的中醫(yī)證候分型的研究中發(fā)現(xiàn)，腎虛是AS的基本證型，可夾雜痰濁、血瘀等證。益腎口服液有補(bǔ)腎填精之功，可以祛病延年。林水淼、姚培發(fā)等教授倡導(dǎo)，增齡所致臟腑“精血虛衰”是機(jī)體衰老的根源，以此為理論基礎(chǔ)，歷經(jīng)固真方、還精煎、固本降脂丸等系列縮方研究，于1984年研制出益腎口服液中藥復(fù)方[21]。益腎口服液全方18味藥物在《神農(nóng)本草經(jīng)》中皆屬中上之品，為補(bǔ)虛之佳品。方中生地性涼，功能養(yǎng)陰清熱，熟地性質(zhì)潤(rùn)，甘溫入腎，善填精益髓，滋陰補(bǔ)血;生熟地共用，滋腎壯水，補(bǔ)而不膩，不熱不寒，為補(bǔ)腎精之要藥。方中以鎖陽(yáng)補(bǔ)腎助陽(yáng)，沙苑子、菟絲子等補(bǔ)腎固精。遠(yuǎn)志、菖蒲交通心腎，祛痰開(kāi)竅。諸多補(bǔ)益藥中配伍炒車前子，引諸藥入腎經(jīng)，且善通利水濕，使靜中有動(dòng)，補(bǔ)而不滯。甘溫藥中配伍甘寒之地骨皮、菊花，滋腎陰，清虛熱。佐以蜜麩炒白術(shù)，補(bǔ)氣健脾，注重顧護(hù)脾胃。益腎口服液全方配伍，注重陰陽(yáng)協(xié)調(diào)，精氣同補(bǔ)，靜中有動(dòng)，補(bǔ)虛兼顧祛邪，共奏補(bǔ)腎填精之效。益腎口服液從治病求本的思想出發(fā)，補(bǔ)腎填精，正虛得復(fù)則邪自去。

辨證論治是中醫(yī)學(xué)一大特色，中醫(yī)證候療效的評(píng)價(jià)是對(duì)疾病整體的評(píng)價(jià)，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治、整體觀念的理論優(yōu)勢(shì)，本研究中腎精虧虛型CAS患者中醫(yī)證候主癥包括腰膝酸軟、健忘、發(fā)脫齒搖、耳聾及耳鳴五個(gè)方面，次癥包括足痿無(wú)力、精神呆鈍兩個(gè)方面，是“從腎論治”的良好評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究中經(jīng)益腎口服液治療后，治療組患者中醫(yī)證候積分較對(duì)照組明顯改善，中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)改善臨床癥狀具有明顯優(yōu)勢(shì)。其機(jī)制尚未完全明確，且本研究隨訪時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期療效及作用機(jī)制將是筆者以后的研究重點(diǎn)。

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（收稿日期：2019-12-10）