非那雄胺對前列腺增生電切術(shù)患者血清前列腺特異性抗原的影響

劉曉林

【摘要】 目的：探討非那雄胺對前列腺增生電切術(shù)患者血清前列腺特異性抗原（PSA）的影響。方法：選取2018年12月-2019年8月本院收治的前列腺增生（BPH）患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各30例。兩組均行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP），觀察組手術(shù)前后進(jìn)行非那雄胺治療，對照組手術(shù)前后未進(jìn)行非那雄胺治療。比較兩組術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后1個(gè)月與3個(gè)月PSA水平。比較兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、術(shù)后尿流量（Qmax）、國際前列腺癥狀評分（IPSS）及生活質(zhì)量（QOL）評分。結(jié)果：觀察組術(shù)后1、3個(gè)月PSA水平均低于對照組（P<0.05）。觀察組前列腺體積、術(shù)中失血量、手術(shù)時(shí)間及膀胱沖洗時(shí)間均低于對照組（P<0.05）。術(shù)后，觀察組IPSS評分明顯低于對照組，而Qmax及QOL評分均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：非那雄胺可有效降低行TURP術(shù)患者的PSA水平，減少前列腺體積及術(shù)中失血量，提高生活質(zhì)量，具有良好的臨床治療效果，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 非那雄胺 前列腺增生 電切術(shù) 前列腺特異性抗原

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Finasteride on serum prostate-specific antigen （PSA） in patients with electrotomy for prostatic hyperplasia. Method： A total of 60 patients with benign prostatic hyperplasia （BPH） admitted to our hospital from December 2018 to August 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number table method， 30 patients in each group. Both groups underwent transurethral resection of prostate （TURP）. The observation group was treated with Finasteride before and after the surgery， while the control group was not treated with Finasteride before and after the surgery. PSA levels were compared between the two groups before surgery， 24 h after surgery， 1 and 3 months after surgery. Surgical related indicators， postoperative urine flow （Qmax）， international prostate symptom score （IPSS） and quality of life （QOL） scores were compared between the two groups. Result： The PSA level at 1 and 3 months after surgery of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The prostate volume， intraoperative blood loss， operative time and bladder irrigation time in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After surgery， IPSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group， while Qmax and QOL score were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Finasteride can effectively reduce the PSA level of patients undergoing TURP surgery， reduce the prostate volume and intraoperative blood loss， improve the quality of life， which has a good clinical therapeutic effect. It is worth of popularizing in clinical application.

[Key words] Finasteride Benign prostatic hyperplasia Electrotomy Prostate-specific antigen

First-authors address： Huichang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ganzhou 342600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.031

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性常見且多發(fā)的疾病之一，該病的患病率隨著年齡的增長而增加，據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，我國有50%以上的老年男性罹患前列腺增生[1-2]。該病患者臨床癥狀常表現(xiàn)出尿路刺激與膀胱出口梗阻，癥狀嚴(yán)重者可導(dǎo)致尿路感染、急性尿潴留及腎功能損傷等，嚴(yán)重影響中老年男性的日常生活質(zhì)量[3-4]。目前，臨床對BPH的治療主要包括經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）及藥物（5α-還原酶抑制劑，α受體阻滯劑）治療，其中TURP是國際臨床治療BPH的“金標(biāo)準(zhǔn)”，該療法具有手術(shù)創(chuàng)傷小、住院時(shí)間短等優(yōu)勢;而藥物治療效果有限，但可減輕患者相關(guān)癥狀，其中5α-還原酶抑制劑的代表性藥物為非那雄胺，其主要通過抑制睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮作用，進(jìn)而降低患者體內(nèi)的雙氫睪酮濃度，抑制上皮細(xì)胞增生，減小腺體體積而減輕患者的癥狀，在臨床上被廣泛用于BPH的治療[5-8]。本研究旨在探討非那雄胺對前列腺增生電切術(shù)患者血清前列腺特異性抗原（PSA）的影響，綜合評價(jià)其治療效果及安全性，為臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年8月本院收治的BPH患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診為BPH[9];年齡60～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究中使用藥物過敏;合并嚴(yán)重心律失常、心力衰竭等障礙;近3個(gè)月服用BPH相關(guān)治療藥物;凝血功能異常或有出血性傾向;伴有全身性內(nèi)科疾病，且尚未得到有效控制。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 術(shù)前2周，觀察組口服非那雄胺（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20150143，規(guī)格：5 mg）進(jìn)行治療，5 mg/d。對照組術(shù)前未口服包括非那雄胺在內(nèi)的任何藥物治療。術(shù)前兩組進(jìn)行生化、彩超及血尿常規(guī)檢查。兩組均采用腰硬聯(lián)合麻醉，并且由同一位主治醫(yī)師及第一醫(yī)師助理完成TURP。術(shù)后，使用膀胱沖洗器對切除的前列腺組織進(jìn)行沖洗，叮囑患者多臥床休息，觀察組繼續(xù)給予非那雄胺口服治療，5 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組各時(shí)間點(diǎn)血清前列腺特異性抗原（PSA）水平。兩組于術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后1、3個(gè)月采集靜脈血液標(biāo)本，獲得血清并保存于-80 ℃待測，運(yùn)用免疫熒光分析法檢測PSA濃度。所有血清PSA測定均排在其他各項(xiàng)檢查之前進(jìn)行。（2）比較兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)。包括前列腺體積、術(shù)中失血量、手術(shù)時(shí)間及膀胱沖洗時(shí)間。兩組于術(shù)后2周檢查前列腺體積。（3）比較兩組術(shù)后尿流量（Qmax）、國際前列腺癥狀評分（IPSS）及生活質(zhì)量（QOL）評分。兩組于術(shù)后2周進(jìn)行Qmax測定、IPSS與QOL評分。IPSS涉及問題包括尿路刺激癥狀程度、夜尿次數(shù)、排尿困難程度及有無不良反應(yīng)。重度：20～35分，中度：8～19分，輕度：0～7分，IPSS評分減少代表癥狀減輕。QOL評分采用本院自制生活質(zhì)量調(diào)查量表予以評價(jià)，滿分10分，分值越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡63～85歲，平均（71.82±7.38）歲;病程3～8年，平均（5.68±2.13）年。對照組年齡61～84歲，平均（70.92±7.43）歲;病程3～9年，平均（5.53±2.24）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各時(shí)間點(diǎn)PSA水平比較 兩組術(shù)前及術(shù)后24 h PSA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后24 h，兩組PSA水平均低于術(shù)前（P<0.05）。術(shù)后24 h、1個(gè)月、3個(gè)月，觀察組PSA水平逐漸降低，而對照組逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后1、3個(gè)月PSA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組前列腺體積、術(shù)中失血量、手術(shù)時(shí)間及膀胱沖洗時(shí)間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組術(shù)后Qmax、IPSS及QOL評分比較 觀察組IPSS評分明顯低于對照組，而Qmax及QOL評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著我國人口老齡化趨勢的加重，BPH發(fā)生率也隨之逐年增長，BPH是中老年男性的常見病、多發(fā)病，該病具有漸進(jìn)性特點(diǎn)，BPH患者臨床癥狀有血尿、尿路結(jié)石及尿潴留等癥狀，病情嚴(yán)重情況下會導(dǎo)致患者腎臟功能嚴(yán)重受損[10-11]。根據(jù)國內(nèi)外科學(xué)家對BPH發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果，大部分研究結(jié)果認(rèn)同BPH發(fā)病的誘因在于機(jī)體上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的增殖調(diào)控機(jī)制出現(xiàn)失控，細(xì)胞凋亡機(jī)制平衡穩(wěn)態(tài)被打破等[12-13]。也有少數(shù)研究認(rèn)為是由于生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)、雄激素及雌激素之間的作用被打亂，腺上皮細(xì)胞與前列腺間質(zhì)的關(guān)聯(lián)作用出現(xiàn)失調(diào)紊亂[14-15]。目前，臨床治療BPH的手段主要包括手術(shù)治療與藥物治療。TURP術(shù)雖可以有效、快速緩解患者尿路梗阻癥狀，但是無法徹底解決術(shù)后高復(fù)發(fā)率及高并發(fā)癥發(fā)生率的問題，不利于改善患者生活質(zhì)量[16]。因此，藥物治療聯(lián)合TURP術(shù)成為有效治療BPH的方法。

5α-還原酶抑制劑非那雄胺是我國治療BPH最常用的藥物，其通過抑制5α-還原酶活性，抑制前列腺組織中的睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，從而減小前列腺體積，延緩BPH的發(fā)生及進(jìn)展。由前列腺上皮細(xì)胞合成的PSA具有促進(jìn)男性精液液化作用，能維持男性正常的生育功能[17-18]。此外，PSA也是公認(rèn)的前列腺癌特異性標(biāo)記物，具有較好的組織器官特異性，其濃度顯著上升表明患者具有前列腺癌變的可能性[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1、3個(gè)月PSA水平均低于對照組（P<0.05），表明非那雄胺可阻斷睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化作用，最終降低BPH患者的PSA水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組前列腺體積、術(shù)中失血量、手術(shù)時(shí)間與膀胱沖洗時(shí)間均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組IPSS評分明顯低于對照組，Qmax及QOL評分均明顯高于對照組（P<0.05）。說明應(yīng)用非那雄胺可以降低因前列腺體積過大、手術(shù)時(shí)間過長及血管密度過高所帶來的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，增加手術(shù)安全性，同時(shí)提高患者術(shù)后生活質(zhì)量[20]。

綜上所述，非那雄胺可有效降低行TURP術(shù)患者的PSA水平，減少前列腺體積及術(shù)中失血量，提高生活質(zhì)量，具有良好的臨床治療效果，值得臨床應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]黎俊強(qiáng).前列腺增生癥患者應(yīng)用經(jīng)尿道前列腺電切手術(shù)治療的臨床效果及對患者QOL評分的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（2）：116-119.

[2]王建龍，張耀光，萬奔，等.中國14城市泌尿外科門診良性前列腺增生患者下尿路癥狀調(diào)查[J].中華全科醫(yī)師雜志，2015，14（4）：256-260.

[3]盧一平，梁嘉宇.良性前列腺增生微創(chuàng)治療新進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2016，22（5）：387-392.

[4]熊臣，王慧，周游，等.良性前列腺增生癥與心腦血管疾病危險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)性研究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（8）：1180-1184.

[5]譚健秋，黃秋寶，程偉文，等.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)、經(jīng)尿道等離子前列腺剜除術(shù)對前列腺增生患者臨床療效及性功能的影響對比研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（18）：58-61.

[6]莫遜，伍世杰，梁志強(qiáng)，等.圍術(shù)期應(yīng)用非那雄胺對老年重度前列腺增生癥電切手術(shù)安全性的影響[J].中國處方藥，2019，17（10）：81-82.

[7]江東，黃興，麥蕾，等.兩種5α-還原酶抑制劑對經(jīng)尿道前列腺等離子切除術(shù)出血量的影響[J/OL].中華腔鏡泌尿外科雜志（電子版），2017，11（3）：50-53.

[8]王建，余微，廖桂華，等.137例前列腺增生患者接受非那雄胺治療不同時(shí)段的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（7）：1704-1705.

[9]那彥群，葉章群，孫穎浩，等.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：36-40.

[10]溫海東，呂軍，肖遠(yuǎn)松，等.比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2015，20（12）：867-870.

[11]張景軍.非那雄胺聯(lián)合坦索羅辛治療高危前列腺增生的效果觀察[J].藥品評價(jià)，2019，16（9）：42-44，54.

[12] Wang C，Kishan A U，Kamrava M，et al.External beam radiation therapy with a brachytherapy boost versus radical prostatectomy in gleason pattern 5 prostate cancer：a population-based cohort study[J].International Journal of Radiation Oncol Biol Phys，2017，98（5）：1045-1052.

[13] Chau C H，Price D K，Till C，et al.Finasteride concentrations and prostate cancer risk：results from the Prostate Cancer Prevention Trial[J].PLoS One，2015，10（5）：e0126672.

[14]楊志國，苗發(fā)陳，馬勇.度他雄胺和非那雄胺對等離子電切鏡手術(shù)患者前列腺體積及血液的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（1）：73-76.

[15]苗向陽，羅旭.鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（5）：1131-1133.

[16]李樹平，賀凱，陽大慶，等.尿肌氨酸與血清PSA在前列腺癌早期診斷中的意義[J].中國男科學(xué)雜志，2017，31（2）：33-35.

[17]張磊.前列疏通湯治療良性前列腺增生及對血清PSA影響的臨床觀察[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[18] Kim M S，Ha E S，Choo G H，et al.Preparation and in vivo evaluation of a dutasteride-loaded solid-supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system[J].International Journal of Molecular Sciences，2015，16（5）：10821-10833.

[19]潘俊杰.α受體阻滯劑在泌尿男科疾病中的應(yīng)用概述[J].中國男科學(xué)雜志，2017，31（6）：63-65.

[20]崔凱.不同劑量非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺汽化電切患者治療效果的影響[J].海峽藥學(xué)，2019，31（7）：205-207.

（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：田婧）