康愛保生丸對HAART后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者療效分析

孫俊 王莉 賀錚錚 蔡怡

摘要：目的 初步評估康愛保生丸對高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者臨床療效及安全性。方法 選取云南省中醫(yī)中藥治療艾滋病試點項目數(shù)據(jù)庫中，在已經(jīng)接受HAART的基礎上出現(xiàn)CD4/CD8比值倒置，到云南省中醫(yī)藥治療艾滋病試點項目接受康愛保生丸治療的患者，回顧性分析患者入組時、治療12個月時的體重、癥狀體征總積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)、CD4/CD8比值、外周血白細胞、血紅蛋白、血小板、肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶變化情況。結(jié)果 患者接受康愛保生丸治療12個月后，癥狀體征積分較療前明顯減少（P<0.01），CD4+T淋巴細胞計數(shù)較療前升高（P<0.05），CD4/CD8比值上升（P<0.01），治療前后患者體重及CD8+T淋巴細胞保持穩(wěn)定（P>0.05），治療過程中康愛保生丸未表現(xiàn)出明顯外周血細胞及肝腎毒性。結(jié)論 康愛保生丸與HAART聯(lián)合治療能減少低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者臨床癥狀體征，改善和維持患者生活質(zhì)量，提高CD4+T淋巴細胞計數(shù)和CD4/CD8比值，且安全性較高。

關鍵詞：康愛保生丸;HAART;艾滋病;CD4/CD8;療效

中圖分類號：R512.91

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2020）10-0016-04

【Abstract】Objective： To make a preliminary evaluation of the clinical effect and safety of Kangai Baosheng Pills on HIV/AIDS patients with low CD4/CD8 ratio after high-potency antiretroviral therapy. Methods： The patients who received Kangai Baosheng Pills when the CD4/CD8 ratio inversion appeared on the basis of HAART were selected from the database of the AIDS Pilot Project in Yunnan Province. The changes of body weight， total score of symptoms and signs， CD4+T lymphocyte count， CD4/CD8 ratio， peripheral white blood cells， hemoglobin， platelets， creatinine， urea nitrogen， alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase at the time of enrollment and 12th month treatment were retrospectively analyzed. Results： After 12-month treatment with Kangai Baosheng Pills， the symptom and sign scores were significantly reduced（P<0.01）， the CD4+T lymphocyte count was higher than that of the prior treatment（P<0.05）， and the CD4/CD8 ratio increased（P<0.01）. The patient's weight and CD8+T lymphocytes remained stable before and after treatment（P>0.05）. Kangai Baosheng Pills did not show obvious peripheral blood cells and liver and kidney toxicity during the treatment. Conclusion： The combination therapy of Kangai Baosheng Pills and HAART can reduce the clinical symptoms and signs of HIV/AIDS patients with low CD4/CD8 ratio and improve and maintain the quality of life of patients， increase the CD4+T lymphocyte count and CD4/CD8 ratio， and has high safety.

【Key words】Kangai Baosheng Pills， HAART， AIDS， CD4/CD8， curative effect

獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是感染人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）而引起的免疫系統(tǒng)受損的一種危害極大的傳染病。臨床上用以衡量HIV感染者免疫狀態(tài)的經(jīng)典指標是CD4+T淋巴細胞計數(shù)，但隨著近年來對AIDS研究的逐步深入，學者普遍認為單純采用CD4+T淋巴細胞計數(shù)不能完全體現(xiàn)HIV/AIDS患者的免疫狀態(tài)，而CD4/CD8比值既可作為艾滋病預后的預測因子，也與HIV儲存庫相關，有望作為更進一步評估HIV感染者免疫重建的指標。HIV感染后會導致患者CD4/CD8比值長期處于較低水平，有效的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）雖然能夠抑制HIV病毒載量，提升CD4+T淋巴細胞計數(shù)，但患者的低CD4/CD8比值仍然難以恢復正常[1]。云南省是全國艾滋病防治的前沿陣地，經(jīng)過全省四輪“禁毒防艾人民戰(zhàn)爭”，已從艾滋病疫情重災區(qū)轉(zhuǎn)變?yōu)榘滩【C合防治的示范區(qū)，中醫(yī)藥治療在其中發(fā)揮了重要作用。本研究通過對已經(jīng)接受HAART的基礎上出現(xiàn)CD4/CD8比值倒置，在云南省中醫(yī)藥治療艾滋病試點項目接受康愛保生丸治療的患者進行回顧性分析，探討康愛保生丸聯(lián)合HAART治療對于低CD4/CD8比值HIV/AIDS患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次分析納入的資料來源于云南省中醫(yī)中藥治療艾滋病試點項目數(shù)據(jù)庫，選取入組時已經(jīng)接受HAART一線或二線方案治療，CD4/CD8比值存在倒置，在原治療方案的基礎上，自愿接受康愛保生丸干預達1年以上的患者。并剔除信息不完整、檢測結(jié)果缺失、重復等病例數(shù)據(jù)。本次分析共納入98例患者，男61例，女37例;其中已婚73例，未婚13例，離異11例，喪偶1例;年齡37（32.75，46.25）歲（以中位數(shù)加四分位間距描述），年齡最大者為78歲，年齡最小者為21歲。

1.2 診斷標準

1.2.1 AIDS診斷標準 參照中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組和中國疾病預防控制中心制定的《中國艾滋病診療指南》[2]執(zhí)行。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 參照中華人民共和國國家標準《中醫(yī)臨床診療術(shù)語（證候部分）》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]等相關標準，篩選證屬邪毒熾盛、瘀血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛者。

1.3 治療方法 抗病毒治療方案采用《中國艾滋病診療指南》推薦的成人及青少年初治病人HAART方案執(zhí)行[2]。中醫(yī)藥治療使用康愛保生丸（滇藥制字Z20090006A）口服，1袋/次，4次/日。

1.4 觀察指標 回顧性分析患者入組時、治療12個月時的體重、癥狀體征總積分、CD4+T淋巴細胞計數(shù)、CD4/CD8比值、外周血白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（Plt）、肌酐（Cr）、尿素氮（Bun）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）變化情況。

1.5 癥狀體征總積分的計算 根據(jù)《中醫(yī)藥治療艾滋病試點項目臨床觀察登記表》[5]，采集的主要癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐，按0、2、4、6分判定癥狀輕重程度;次要癥狀包括氣短、自汗、盜汗、惡心、脫發(fā)、頭痛、胸痛、腹痛、腹脹、肌肉痛、關節(jié)痛、腰痛、皮膚瘙癢，按0、1、2、3分判定癥狀輕重程度;體征包括皮疹、黏膜潰瘍、口糜、皰疹、卡波西肉瘤、淋巴結(jié)腫大，按0、3、6、9分判定體征輕重程度。主要癥狀、次要癥狀、體征積分之和為癥狀體征總積分。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)建立、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化及分析。數(shù)據(jù)中計量資料以Anderson-Darling法進行正態(tài)性檢驗，服從正態(tài)分布的用均數(shù)±標準差描述集中趨勢、不服從正態(tài)分布的用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）描述集中趨勢，治療前后數(shù)據(jù)對比，符合正態(tài)分布則使用配對t檢驗，不符合正態(tài)分布的，使用Mann-Whitney檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 與治療前相比，患者癥狀體征總積分明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.01），CD4+T淋巴細胞、CD4/CD8明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中CD4/CD8治療前后差異統(tǒng)計學意義顯著（P<0.01），患者的體重、CD8+T淋巴細胞基本保持穩(wěn)定（P>0.05）。見表1。

2.2 安全性指標 與治療前相比，治療12個月后患者WBC、Hb、Plt、Cr、Bun、ALT、AST的變化無統(tǒng)計學意義（P>0.05），未表現(xiàn)出明顯外周血細胞及肝腎毒性。見表2。

3 討論

HAART是目前公認的對AIDS最有效的治療方案，成功的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，能使獲得免疫重建的HIV/AIDS患者CD4+T淋巴細胞逐漸升高，甚至能夠達到并長期維持在正常水平，但CD4/CD8比值的恢復卻十分緩慢[6]。有臨床研究者報道，有效HAART后仍有大部分HIV/AIDS患者不能恢復到正常的CD4/CD8比值，接受HAART后低CD4/CD8比值的人群廣泛存在[7]。有觀點認為HAART可能對恢復CD4/CD8比值存在局限性[8]，鑒于CD4/CD8比值與HIV/AIDS患者免疫功能、預后、病毒儲存庫均存在相關[9-12]，如何提升HAART后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者臨床療效便顯得尤為重要。

云南省于2005年啟動了國家中醫(yī)藥治療艾滋病試點項目，國醫(yī)大師張震研究員根據(jù)前期對云南省艾滋病患者臨床表現(xiàn)調(diào)研結(jié)果擬定了“康愛保生”方，并經(jīng)專家論證，被確定為云南省中醫(yī)藥治療艾滋病的固定方藥?？祼郾Ｉ栌勺匣ǖ囟?、黃芩、桑白皮、人參等組成，具有解毒清熱，活血祛濕，養(yǎng)陰益氣的功效，用于治療證屬邪毒熾盛瘀血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛的HIV/AIDS患者。近年來對患有艾滋病不同人群的多個證候研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病患者普遍存在氣虛、陰虛表現(xiàn)[13-14]，可以考慮使用康愛保生丸進行中醫(yī)干預。大量報道證明，康愛保生丸能穩(wěn)定或提升HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴細胞計數(shù)、改善HIV/AIDS患者的臨床癥狀體征、延緩HIV/AIDS患者的病程進展[15-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，HAART后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者接受康愛保生丸治療12個月后，癥狀體征積分較治療前明顯減少（P<0.01），CD4+T淋巴細胞計數(shù)較療前升高（P<0.05），CD4/CD8比值上升（P<0.01），治療前后患者體重及CD8+T淋巴細胞保持穩(wěn)定（P>0.05），治療過程中患者WBC、Hb、Plt、Cr、Bun、ALT、AST的變化無統(tǒng)計學意義（P>0.05），未表現(xiàn)出藥物的明顯外周血細胞及肝腎毒性。

綜上所述，康愛保生丸與HAART聯(lián)合治療能減少低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者臨床癥狀體征，改善和維持患者生活質(zhì)量，提高CD4+T淋巴細胞計數(shù)和CD4/CD8比值，且安全性較高，對于中醫(yī)藥干預提升HIV/AIDS患者CD4/CD8比值的機制，還有待于進一步的研究。

參考文獻：

[1]荊凡輝，呂瑋，李太生.HIV感染者免疫功能重建新視角：CD4/CD8比值[J].中國艾滋病性病，2018，24（6）：643-646.

[2]中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組，中國疾病預防控制中心.中國艾滋病診療指南（2018版）[J].新發(fā)傳染病電子雜志，2019，4（2）：65-84.

[3]國家技術(shù)監(jiān)督局.中醫(yī)臨床診療術(shù)語（證候部分）[M].北京：中國標準出版社，1997：1-6.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：361-392.

[5]中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥防治艾滋病研究中心，中華中醫(yī)藥學會艾滋病分會.艾滋病中醫(yī)藥治療手冊[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2014：165-178.

[6]Trickey A，May M T，Schommers P，et al.CD4：CD8 Ratio and CD8 Count as Prognostic Markers for Mortality in Human Immunodeficiency Virus–Infected Patients on Antiretroviral Therapy：The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration（ART-CC）[J].Clinical Infectious Diseases，2017.65（6）：959-966.

[7]Victor L，Jennifer G，Janet R，et al.Predictors of CD4：CD8 Ratio Normalization and Its Effect on Health Outcomes in the Era of Combination Antiretroviral Therapy[J].Plos One，2013，8（10）：e77665.

[8]張鈺，田云飛，肖江，等.有效的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后低CD4/CD8比值HIV/AIDS患者免疫學特征分析[J].傳染病信息，2015，28（6）：357-361.

[9]Sainz，Talía，Serrano-Villar S，Díaz，Laura，et al.The CD4/CD8 ratio as a marker T-cell activation，senescence and activation/exhaustion in treated HIV-infected children and young adults[J].AIDS，2013，27（9）：1513-1516.

[10]Lu W，Mehraj V，Vyboh K，et al.CD4：CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome，immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed HIV-positive patients[J].Journal of the International AIDS Society，2015，18（1）：20052.

[11]Serrano-Villar S，Pérez-Elías，María Jesús，Dronda F，et al.Increased Risk of Serious Non-AIDS-Related Events in HIV-Infected Subjects on Antiretroviral Therapy Associated with a Low CD4/CD8 Ratio[J].PLoS ONE，2014，9（1）：e85798.

[12]Yue Y，Wang N，Han Y，et al.A higher CD4/CD8 ratio correlates with an ultralow cell-associated HIV-1 DNA level in chronically infected patients on antiretroviral therapy：a case control study[J].Bmc Infectious Diseases，2017，17（1）：771.

[13]孫俊，賀錚錚，李韋，等.141例合并月經(jīng)失調(diào)的HIV/AIDS患者中醫(yī)證候分析[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2018，39（12）：23-26.

[14]瞿廣城，楊玉琪，王莉，等.HIV/AIDS美沙酮維持治療人群中醫(yī)證候特征分析[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2019，40（10）：21-23.

[15]孫俊，王莉，劉彥麗，等.613例經(jīng)性/靜脈吸毒感染的HIV/AIDS患者中醫(yī)藥治療后CD4計數(shù)變化分析[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2016，37（10）：28-29.

[16]譚又兮.康愛保生丸對氣陰兩虛型HIV感染者干預作用研究[D].昆明：云南中醫(yī)學院，2017.

[17]溫敏，李艷萍，和麗生，等.HAART聯(lián)合康愛保生丸對HIV-1病毒載量被有效抑制后的126例艾滋病患者的T淋巴細胞影響的臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥，2017，28（4）：898-900.