癌胚抗原水平與肺癌伴惡性胸腔積液患者生存時(shí)間的相關(guān)性分析

孫珍貴，臧蕾蕾，程玉生

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 蕪湖 241001)

胸腔積液是肺癌最常見的并發(fā)癥之一[1]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一種酸性糖蛋白，在多種腫瘤中水平顯著增高，如腸道腫瘤、乳腺癌及肺癌中，CEA可作為相對特異性腫瘤標(biāo)志物。胸腔積液中CEA水平較血清CEA水平對肺癌伴惡性胸腔積液具有重要的診斷價(jià)值，被認(rèn)為是診斷惡性胸腔積液重要的生物標(biāo)志物[2-3]。胸腔積液中找到腫瘤細(xì)胞是確診惡性積液的重要條件之一，然而肺癌伴惡性胸腔積液的患者，胸腔積液細(xì)胞學(xué)陰性的患者其胸腔積液CEA水平多顯著增高[4]。此外血清CEA水平可作為判斷肺癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)[5-6]。本研究探索胸腔積液CEA水平與肺癌伴惡性胸腔積液患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料及方法

1.1 研究對象 連續(xù)性回顧性分析2016年4月～2017年6月在弋磯山醫(yī)院呼吸科確診為肺癌伴胸腔積液患者。

1.2 研究方法 納入標(biāo)準(zhǔn)：胸腔積液性質(zhì)為滲出液；同時(shí)接受胸腔積液及血清CEA檢測；胸腔積液送病理找腫瘤細(xì)胞至少送檢3次。惡性胸腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸水細(xì)胞沉淀中找到惡性腫瘤細(xì)胞，或在胸膜活檢組織中觀察到惡性腫瘤細(xì)胞。對于多次胸腔積液脫落細(xì)胞陰性或胸膜活檢陰性的胸腔積液，則需結(jié)合臨床表現(xiàn)、胸腔積液性質(zhì)、胸膜活檢、胸腔積液病理及胸腔鏡等檢查結(jié)果來綜合判斷[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：胸腔積液為漏出液，且胸腔積液病理及胸膜活檢均為陰性；首次住院期間死亡患者。所有入選的肺癌伴胸腔積液患者，收集初次就診時(shí)的基線胸腔積液和血清CEA水平，患者的性別、年齡、組織病理類型、初次收集胸腔積液至患者死亡的總生存時(shí)間(overall survival,OS)。CEA檢測采用放射免疫分析法檢測，正常參考值為<5 μg/L。

2 結(jié)果

2.1 肺癌伴惡性胸腔積液患者臨床特征 本研究共納入55例確診肺癌伴惡性胸腔積液患者，其中腺癌41例，鱗癌10例，小細(xì)胞癌4例。男性32例，女性23例，平均年齡(65.06±9.96)歲。胸腔積液脫落細(xì)胞陽性病例數(shù)占61.8%(34/55)。胸腔積液CEA、血清CEA及兩者比值中位數(shù)分別為45.65(19.71～829.67)μg/L、6.19(2.23～34.51)μg/L和4.08(1.42～20.75)，入選患者OS中位數(shù)為18(3～22)個(gè)月。

2.2 胸腔積液脫落細(xì)胞與CEA水平、OS之間的關(guān)系 胸腔積液細(xì)胞學(xué)陽性的患者34例，陰性21例。細(xì)胞學(xué)陽性患者胸腔積液CEA水平較陰性患者增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性患者較男性患者胸腔積液細(xì)胞學(xué)陽性率高(P<0.05)。細(xì)胞學(xué)陽性患者與陰性患者年齡、血清CEA水平、胸腔積液與血清CEA比值及OS等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 胸腔積液脫落細(xì)胞與CEA水平、OS之間的關(guān)系

2.3 肺癌伴惡性胸腔積液患者胸腔積液CEA水平、血清CEA水平、胸腔積液與血清CEA比值與OS秩相關(guān)分析 在肺癌伴惡性胸腔積液中，胸腔積液CEA及血清CEA水平與患者OS呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而胸腔積液與血清CEA比值與OS相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 肺癌伴惡性胸腔積液患者胸腔積液CEA水平、血清CEA水平、胸腔積液與血清CEA比值與OS秩相關(guān)分析

2.4 肺腺癌伴惡性胸腔積液患者胸腔積液CEA水平、血清CEA水平、胸腔積液與血清CEA比值與OS秩相關(guān)分析 在肺腺癌伴惡性胸腔積液中，胸腔積液CEA與患者OS呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血清CEA及胸腔積液與血清CEA比值與OS相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表3。

表3 肺腺癌伴惡性胸腔積液患者胸腔積液CEA水平、血清CEA水平、胸腔積液與血清CEA比值與OS秩相關(guān)分析

3 討論

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的首要病因，大部分肺癌患者確診已處于疾病晚期，5年生存率約18%[8-9]。伴有胸腔積液的肺癌患者較無胸腔積液的肺癌患者預(yù)后差[10]。本研究中，肺癌伴胸腔積液病理類型以腺癌多見，其次為鱗癌，平均年齡(65.06±9.96)歲，男性出現(xiàn)惡性胸腔積液比例高于女性，胸腔積液細(xì)胞學(xué)陽性率為61.8%。Asciak等報(bào)道惡性胸腔積液中細(xì)胞學(xué)陽性率約60%[11]。Saha等報(bào)道通過胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢測方法可診斷近85%的病例，病理類型以腺癌多見[12]。

CEA是最常見的腫瘤標(biāo)志物之一，在臨床上應(yīng)用廣泛，在腫瘤患者中血清水平常升高，此外CEA異常增高常提示腫瘤發(fā)生可能性大[13]。研究發(fā)現(xiàn)血清CEA和胸腔積液中CEA水平對診斷惡性胸腔積液具有重要輔助作用，且胸腔積液CEA水平對診斷惡性胸腔積液價(jià)值要高于血清CEA水平[2-3]。CEA聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物，如CA153、CA199可提高診斷惡性胸腔積液的特異度，但靈敏度則較低[14]。惡性胸腔積液確診依賴于胸腔積液細(xì)胞學(xué)陽性或胸膜活檢病理學(xué)陽性，且大部分胸腔積液性質(zhì)為滲出液[15]。Tamura等以胸腔積液CEA 水平5 μg/L為截點(diǎn)發(fā)現(xiàn)68%的肺癌伴惡性胸腔積液患者出現(xiàn)胸腔積液CEA不同程度升高，其中13例惡性胸腔積液細(xì)胞學(xué)陰性的肺癌患者中有9例胸腔積液CEA水平增高[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)CEA診斷肺腺癌相關(guān)惡性胸腔積液靈敏度為75%，特異度高達(dá)96%[1]。因此CEA對診斷惡性胸腔積液的靈敏度及特異度較高。本研究發(fā)現(xiàn)胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)陽性組較陰性組的胸腔積液CEA水平增高，提示胸腔積液CEA水平升高越高，胸腔積液中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞概率越大。

CEA水平被認(rèn)為與肺癌患者預(yù)后有關(guān)。Cedrés等研究發(fā)現(xiàn)對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)血清中CEA基礎(chǔ)水平越高，患者的預(yù)后越差，與血清CEA水平正常組比較，CEA水平增高組OS降低，同時(shí)CEA水平與疾病分期密切相關(guān)[6]。對I期非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)前血清CEA升高患者5年生存率為76.3%，低于CEA正常的肺癌患者(88.3%)[16]。術(shù)前胸腔積液中CEA水平對肺癌術(shù)后患者預(yù)后預(yù)測價(jià)值要高于血清CEA[17]。然而，對于CEA在預(yù)測肺癌患者預(yù)后方面的價(jià)值仍有爭論。Tsoukalas等研究發(fā)現(xiàn)CEA似乎并不影響非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后[18]。另有研究發(fā)現(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者，高血清CEA 伴低血清CYFR21-1具有更長的OS，且與臨床分期無關(guān)[19]。韓寶惠等研究發(fā)現(xiàn)在中國人群中，血清CEA基線水平高及治療后顯著降低的患者OS顯著延長[20]。另有一項(xiàng)針對中國肺癌人群研究發(fā)現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療后CEA水平降低25%，預(yù)測化療反應(yīng)良好，且OS顯著延長[21]。Jung等報(bào)道接受吉非替尼或厄洛替尼的非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA水平越高，對靶向藥物治療效果越好，且總生存期顯著延長[5]。Bielsa等報(bào)道胸腔積液中CA125和CYFRA21水平與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后有關(guān)，而胸腔積液中CEA水平與患者預(yù)后并不相關(guān)[22]。本研究中所有接受治療的肺癌伴惡性胸腔積液的中位生存時(shí)間18個(gè)月，胸腔積液CEA及血清CEA水平與肺癌伴惡性胸腔積液患者預(yù)后密切相關(guān)，CEA水平越高，患者預(yù)后越好，考慮可能與CEA基線水平高及預(yù)測治療反應(yīng)良好有關(guān)。

胸腔積液CEA水平在肺癌伴惡性胸腔積液患者中增高，與患者生存預(yù)后相關(guān)。其可能是預(yù)測肺癌伴惡性胸腔積液患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。