病毒性腦炎患兒神經(jīng)元特異性烯醇化酶、髓鞘堿性蛋白、S-100蛋白水平及臨床意義

方思思, 羅 蘭, 周海銀, 隆彩霞

(湖南省兒童醫(yī)院 急診綜合二科, 湖南 長沙, 410001)

病毒性腦炎是兒科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一，以發(fā)熱、嘔吐、頭痛、腦膜刺激征等為主要臨床癥狀，是因病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，機體對病毒抗原過度反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、腦組織損傷，造成神經(jīng)功能異常[1]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細胞中活性最高，正常生理情況下其體液含量甚微。髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種含有多種堿性氨基酸的膜蛋白，因血腦屏障作用，僅少量釋放到血液內(nèi)。S-100蛋白(S-100)分子量為21 000, 因其能完全溶于飽和硫酸銨而得名，當(dāng)中樞神經(jīng)細胞受損時, S-100可經(jīng)受損的血腦屏障進入血液[2-3]。本研究對病毒性腦炎患兒的NSE、MBP、S-100水平進行檢測并探討其臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2020年4月在本院接受治療的205例病毒性腦炎患兒設(shè)為觀察組，按不同病情嚴重程度分為輕癥組112例和重癥組93例。納入標準: ① 腦脊液熒光定量EB病毒陽性，且符合《諸福棠實用兒科學(xué)》(第7版)中病毒性腦炎診斷標準者; ② 家屬理解并同意參與本次研究者。排除標準: ① 化膿性、結(jié)核性腦膜炎患者; ② 合并嚴重肝腎功能不全、器官衰竭者; ③ 年齡>16歲者。輕癥組男52例，女60例; 年齡1～12歲，平均(5.72±1.02)歲。重癥組男47例，女46例; 年齡2～11歲，平均(5.54±0.98)歲。將同時期門診體檢的200例健康兒童設(shè)為對照組，男98例，女102例; 年齡2～11歲，平均(5.09±1.27)歲。觀察組和對照組兒童性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有受檢兒童于入院24 h內(nèi)抽取清晨空腹外周靜脈血3 mL, 離心10 min后提取血清樣本，行腰椎穿刺取2 mL腦脊液，均置于密封EP試管中, -80 ℃保存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測NSE、S-100濃度，采用免疫熒光法檢測MBP表達水平。以上指標的檢測均由同組檢驗科人員嚴格按照說明書要求進行操作。

1.3 研究指標

① 比較對照組和觀察組兒童入院24 h內(nèi)腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100表達水平。② 比較輕癥組和重癥組患兒入院24 h內(nèi)腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平差異。③ 計算血清NSE、MBP、S-100單項檢測和聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、準確度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 對照組與觀察組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比較

觀察組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 對照組、觀察組腦脊液和血清中NSE、MBP及S-100水平比較

2.2 輕癥組與重癥組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比較

輕癥組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均低于重癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 血清NSE、MBP、S-100單項檢測與聯(lián)合檢測對病毒性腦炎的診斷價值

血清NSE、MBP、S-100聯(lián)合檢測的敏感度(91.22%)、準確度(89.14%)均高于單項指標檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合檢測與單項檢測的特異度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討 論

近年來，病毒性腦炎的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，患兒病情輕重不等，輕者可出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙，重者可導(dǎo)致死亡，對患兒的生長發(fā)育和生命安全造成了嚴重威脅[4-5]。研究[6-7]顯示，早期治療可明顯縮短病程和緩解癥狀，進一步提高康復(fù)效果，而早期評估是早期治療的前提，既往評估方法以影像學(xué)檢查、病毒學(xué)檢查及臨床病理為主，但其敏感性和特異性較低，存在漏診和誤診可能，尤其對早期病變和臨床癥狀不明顯的患兒診斷效果一般。因此，尋找敏感度和特異度較高的標志物對于病毒性腦炎的診斷具有重要意義。

表2 輕癥組、重癥組腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平比較

表3 NSE、MBP、S-100單項檢測與聯(lián)合檢測對病毒性腦炎的診斷價值比較 %

本研究顯示，觀察組患兒腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明病毒性腦炎患兒存在神經(jīng)元和髓鞘結(jié)構(gòu)損傷情況[8]。NSE位于細胞質(zhì)內(nèi)，主要參與糖酵解，不與細胞膜結(jié)合，可與神經(jīng)元特異性結(jié)合。正常生理狀況下，血腦屏障和血腦脊液屏障會限制外周血中相關(guān)細胞和蛋白進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但病毒性腦炎患兒腦組織損傷，神經(jīng)細胞變形壞死，血腦屏障受損, NSE可直接透過血腦屏障從胞漿中脫離出來，進入腦脊液和血液中，從而使腦脊液和血清NSE含量升高[9]。本研究結(jié)果還顯示，輕癥患兒腦脊液和血清中NSE含量低于重癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明NSE水平可用于判斷患兒病情嚴重程度。白春峰等[10]也認為，檢測NSE水平對病毒性腦炎患兒的診斷治療有積極效果。

MBP是位于神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘表面的一種膜蛋白，主要用于維持髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定，若神經(jīng)系統(tǒng)損傷，髓鞘將斷裂崩解，MBP游離，從而穿過通透性改變的血腦屏障，進入腦脊液和血液，使腦脊液和血清中MBP含量升高[11-12]。本研究中，輕癥組MBP水平低于重癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 說明MBP水平與病情有關(guān)，當(dāng)患兒腦細胞受損時，髓鞘細胞受到影響導(dǎo)致髓鞘崩解脫失，腦脊液和血清中MBP含量上升，因此檢測患兒腦脊液和血清MBP含量對于判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無實質(zhì)性傷害和病情嚴重程度有重要意義。既往研究[13]認為，隨著治療時間延長和病情穩(wěn)定，患兒MBP水平呈下降趨勢。S-100是一種分子量較小的酸性鈣結(jié)合蛋白，具有調(diào)節(jié)細胞生長、能量代謝的作用，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星狀神經(jīng)膠質(zhì)細胞的細胞液中。研究[14]報道，腦外傷、腦卒中、心臟大血管手術(shù)所致的腦損傷患者，由于神經(jīng)膠質(zhì)細胞壞死, S-100釋放和血腦屏障通透性增強，腦脊液和血清中S-100含量升高，而病毒性腦炎常引起神經(jīng)細胞炎癥，同樣導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損, S-100從胞液中滲出，進入腦脊液，再經(jīng)受損的血腦屏障進入血液中，隨著病情加重，血腦屏障受損加劇，腦脊液和血清中S-100含量逐漸升高，因此重癥組S-100含量高于輕癥組。病毒性腦炎患兒血清NSE、MBP、S-100水平隨著病情發(fā)展而變化，單項檢測可能存在誤診或漏診情況。本研究結(jié)果顯示, NSE、MBP、S-100聯(lián)合檢測診斷病毒性腦炎的敏感度、準確度均高于單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 與殷衛(wèi)兵等[15]研究結(jié)論一致。

綜上所述，腦脊液和血清中NSE、MBP、S-100水平與病毒性腦炎患兒病情密切相關(guān)，血清NSE、MBP、S-100聯(lián)合檢測診斷病毒性腦炎的敏感度、準確度高于單項檢測。