硫酸鎂與硝苯地平分別聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者的影響

顧斯儀, 金紅梅

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院, 1. 婦產(chǎn)科, 2. 產(chǎn)科, 上海, 200032)

硫酸鎂、阿司匹林、硝苯地平均為目前臨床治療妊娠期高血壓的常用藥物，其中硫酸鎂中含有鎂離子，可有效抑制外周血管擴(kuò)張。小劑量阿司匹林可有效抑制機(jī)體前列腺素的合成，改善血流灌注。硝苯地平為臨床常用降壓藥物，具有良好的松弛平滑肌、血管擴(kuò)張的作用[1-3]。本研究探討硫酸鎂與硝苯地平分別聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者凝血酶的影響，并探討其不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年12月本院接受治療的87例妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象，依據(jù)盲抽法分為對(duì)照組(n=43)與觀察組(n=44)。對(duì)照組年齡23～38歲，平均(30.14±3.36)歲; 經(jīng)產(chǎn)婦19例，初產(chǎn)婦24例。觀察組年齡22～39歲，平均年齡(30.20±3.28)歲;經(jīng)產(chǎn)婦21例，初產(chǎn)婦23例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 經(jīng)臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為妊娠期高血壓者; ③ 對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者; ④ 知情并配合本研究，且簽署相關(guān)知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 精神疾病，無(wú)法正常溝通交流者; ② 合并血液系統(tǒng)、感染性疾病者; ③ 嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能障礙者; ④ 合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)[2018年審(131)號(hào)]。

1.2 方法

入院后，指導(dǎo)患者盡量臥床休息，并予以一定蛋白質(zhì)、維生素等營(yíng)養(yǎng)支持，同時(shí)予以患者小劑量阿司匹林(四川德峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960304, 規(guī)格50 mg)治療, 50 mg/次, 1次/d, 連續(xù)治療14 d。對(duì)照組加用硫酸鎂(武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020157, 規(guī)格10 mL)治療，將60 mL硫酸鎂加入1 000 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注, 1次/d。連續(xù)治療14 d。觀察組加用硝苯地平(肇慶星湖制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021788, 規(guī)格10 mg)治療, 10 mg/次, 2次/d, 連續(xù)治療14 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療14 d后，評(píng)定2組臨床療效。顯效: 患者血壓水平恢復(fù)至正常水平，且水腫、惡心、嘔吐等臨床癥狀完全消失; 有效，患者血壓水平降低70%及以上，且水腫、惡心、嘔吐等臨床癥狀部分消失; 無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=顯效率+有效率。2組患者治療前、治療14 d后晨起分別采集空腹靜脈血5 mL, 離心后取上層血清，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)2組凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)。記錄2組用藥治療過(guò)程中的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況，包括便秘、皮疹、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

對(duì)照組總有效率為81.40%, 觀察組為97.73%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 凝血酶

治療前, 2組PT、APTT、Fib水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組PT、APTT均高于治療前, Fib低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者凝血酶指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組便秘、皮疹均為1例，總發(fā)生率為4.55%, 對(duì)照組便秘、皮疹、腹痛分別為2例、2例、1例，總發(fā)生率為11.63%; 2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.673,P=0.225)。

3 討 論

妊娠期高血壓為臨床婦產(chǎn)科常見(jiàn)病，在孕產(chǎn)婦中具有較高的發(fā)病率。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)妊娠期高血壓發(fā)病率已高達(dá)10%, 是造成新生兒及孕婦死亡的重要因素，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫等，如不及時(shí)治療，可引發(fā)產(chǎn)后出血、新生兒窘迫等不良母嬰結(jié)局，嚴(yán)重威脅母嬰安全[5-7]。研究[8-10]表明，孕婦長(zhǎng)期處于高血壓環(huán)境中，易引發(fā)機(jī)體激素水平紊亂和凝血功能異常。PT、APTT、Fib是重要的凝血酶指標(biāo)，可有效反映凝血酶原的活性及凝血因子的水平，維持PT、APTT、Fib處于一個(gè)正常水平對(duì)遏制疾病發(fā)展具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、凝血酶水平均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)率較低，表明妊娠期高血壓患者采用硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的效果確切，且安全可靠。阿司匹林是一種臨床廣泛應(yīng)用的抗凝類(lèi)藥物，主要通過(guò)與環(huán)氧化酶中的Cox-1發(fā)生不可逆的乙?；磻?yīng)導(dǎo)致Cox失活，可有效抑制環(huán)氧化酶活性及血栓形成，并降低患者外周血管敏感性，促進(jìn)血流循環(huán)，進(jìn)而發(fā)揮良好的降壓作用[11-12]。硝苯地平為臨床常用降壓藥物，屬于一種鈣離子拮抗劑，進(jìn)入機(jī)體后，可迅速阻斷鈣離子而進(jìn)入細(xì)胞通道，阻止血管擴(kuò)張，發(fā)揮良好的降壓作用。同時(shí)，硝苯地平對(duì)患者系統(tǒng)循環(huán)壓力較小，可有效緩解心臟負(fù)荷，從而改善患者在高凝狀態(tài)下的凝血酶水平，進(jìn)而改善不良妊娠結(jié)局[13-15]。

綜上所述，妊娠期高血壓患者采用硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療效果顯著，可有效改善患者凝血酶水平，且安全性高。