苦參素對(duì)膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)的影響研究

王睿，劉翠翠，魏琦，胡彩虹，代慶春，回志

【摘要】目的：探討苦參素對(duì)膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)的影響。方法：選擇120只3月齡SD雄性大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組（腹腔注射等量生理鹽水）、模型組（腹腔注射等量生理鹽水）、苦參素低劑量組（苦參素25mg/kg）、苦參素中劑量組（苦參素50mg/kg）、苦參素高劑量組（苦參素100mg/kg）和地塞米松組（地塞米松5mg/kg），各20只，統(tǒng)計(jì)并對(duì)比各組血清炎性因子水平。結(jié)果：苦參素中劑量組和高劑量組CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平顯著低于地塞米松組和低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;苦參素中劑量組和高劑量組CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：中高劑量苦參素對(duì)膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)控制效果均較好，兩者差異較小，可優(yōu)先考慮中劑量治療。

【關(guān)鍵詞】苦參素;膿毒癥;大鼠;炎癥反應(yīng);劑量

【中圖分類號(hào)】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6525（2020）08-0-01

膿毒癥是創(chuàng)傷、感染等因素引發(fā)的嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)性疾病，該病可累及全身多臟器及系統(tǒng)，可引發(fā)休克、肝腎衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，需進(jìn)一步提升其救治效果。

苦參素是臨床常用的抗病毒藥物，近年來(lái)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗內(nèi)毒素效應(yīng)、抗炎效果，但是其治療膿毒癥的療效尚不明確[1]。為此，本次研究選擇120只3月齡SD雄性大鼠，采用動(dòng)物建模實(shí)驗(yàn)方式，對(duì)比分析了不同劑量苦參素對(duì)膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1材料與方法

1.1一般材料

選擇120只3月齡SD雄性大鼠（河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供），隨機(jī)分為假手術(shù)組（體重170～210 g，平均189.96±19.86g）、模型組（體重170～210 g，平均189.71±19.46g）、苦參素低劑量組（體重170～210 g，平均189.98±19.95g）、苦參素中劑量組（體重170～210 g，平均189.62±19.54g）、苦參素高劑量組（體重170～210 g，平均189.85±19.71g）和地塞米松組（陽(yáng)性對(duì)照組，體重170～210 g，平均189.92±19.87g），各組均為20只。兩組在一般資料方面，差異不顯著（p>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1造模

假手術(shù)組不作處理，其余5組均在腹腔麻醉下，采用盲腸結(jié)扎穿孔法制備膿毒癥大鼠模型，5組SD雄性大鼠均造模成功。

1.2.2處理方法

6組大鼠均在相同飼養(yǎng)條件下自由飲水、攝食。本試驗(yàn)所用：苦參素注射（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057480 ，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：2ml：0.6g）。

各組均采用腹腔注射給藥，具體方法為：苦參素低劑量組（苦參素25mg/kg）、苦參素中劑量組（苦參素50mg/kg）、苦參素高劑量組（苦參素100mg/kg）和地塞米松組（地塞米松5mg/kg）;假手術(shù)組和模型組同步腹腔注射等量生理鹽水;各組大鼠每日給藥一次，持續(xù)給藥7d。

1.3觀察指標(biāo)

監(jiān)測(cè)4組大鼠腹腔注射7d后血清炎性因子水平變化，采用生化分析儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20. 0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示計(jì)量資料，并采用t檢驗(yàn);采用x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P<0.05 認(rèn)為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

苦參素低劑量組、苦參素中劑量組、苦參素高劑量組和地塞米松組各炎性因子水平顯著低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;苦參素中劑量組和高劑量組各炎性因子水平顯著低于地塞米松組和低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;苦參素中劑量組和高劑量組各炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3討論

膿毒癥是臨床常見(jiàn)的危重癥，死亡率較高，是重癥監(jiān)護(hù)病房患者死亡的主要病因之一;膿毒癥可引發(fā)全身爆發(fā)性炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎性因子，導(dǎo)致肺、心、肝、腎等臟器受損，因而控制炎癥反應(yīng)是治療膿毒癥的重點(diǎn)。

苦參素具有抗感染、抗炎、抗內(nèi)毒素效應(yīng)，同時(shí)可調(diào)節(jié)免疫功能，但是其在膿毒癥治療中應(yīng)用相對(duì)較少，有必要深入分析其應(yīng)用價(jià)值。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，苦參素具有抑制膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)作用，但是其治療劑量和效果尚不明確[2]。為此，本次研究對(duì)不同治療劑量下各組大鼠CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示，苦參素中劑量組和高劑量組炎性因子水平顯著低于地塞米松組和低劑量組，但是苦參素中劑量組和高劑量組炎性因子水平無(wú)顯著差異（P>0.05），提示中高劑量可達(dá)到較好的抑制炎癥反應(yīng)效果，但是中劑量到高劑量抗炎作用變化不顯著，提示中劑量即可達(dá)到較好的抗炎作用。

綜上所述，中高劑量苦參素對(duì)膿毒癥大鼠炎癥反應(yīng)控制效果均較好，兩者差異較小，可優(yōu)先考慮中劑量治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]段仁杰，林愛(ài)琴，徐童，等.苦參素對(duì)肝纖維化大鼠肝臟肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2信號(hào)通路的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，39（02）：112-114.

[2]余婷，韓亞非.苦參素對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（12）：1807-1810.