李紅霞 韓盡斌 李斯文 盧志雁 牛春紅
摘要 李斯文教授是云南省名中醫(yī),擅長治療腫瘤合并糖尿病?,F(xiàn)對李斯文教授治療肺癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤合并糖尿病的成功經(jīng)驗加以介紹。方藥體現(xiàn)了李教授重視顧護脾胃、益氣養(yǎng)陰兼活血化瘀的治療特點。從李教授治療腫瘤合并糖尿病的經(jīng)驗可見,對于腫瘤合并糖尿病的治療,有效控制血糖以減少并發(fā)癥至關(guān)重要。
關(guān)鍵詞 腫瘤;糖尿病;顧護脾胃;活血化瘀;益氣養(yǎng)陰
Abstract Professor LI Siwen, a famous doctor of Traditional Chinese medicine (TCM) in Yunnan province, specializes in the treatment of patients with tumor with diabetes mellitus. This paper introduces Professor Li Siwen′s successful experience in the treatment of lung cancer, gastric cancer and non-Hodgkin lymphoma with diabetes mellitus. The prescription reflects Professor LI′s treatment characteristics: caring for spleen and stomach, benefiting qi and nourishing yin, activating blood circulation to dissipate blood stasis. It can be seen from Professor LI′s experience in the treatment of tumor with diabetes mellitus that it is very important to effectively control blood sugar and reduce complications for the treatment of tumor with diabetes mellitus.
Keywords Tumor; Diabetes mellitus; Caring for the spleen and stomach; Activating blood circulation to dissipate blood stasis; Benefiting qi and nourishing yin
中圖分類號:R249文獻標識碼:Bdoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.11.021
李斯文教授是云南省名中醫(yī),第四批、第五批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗傳承工作指導(dǎo)老師,云南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教授。李教授擅長治療腫瘤合并糖尿病。李教授對于不同部位腫瘤的治法多遵循:扶正祛邪兼祛瘀散結(jié);根據(jù)腫瘤不同的病期或以扶正為主,或以祛邪為主;根據(jù)腫瘤不同的病位、臨床表現(xiàn)及正虛邪盛之不同,常用黃芪、黃精、葛根、甲珠、丹參、三龍(天龍、地龍、龍葵)、香砂六君子湯等加減,以達益氣滋陰健脾,活血祛瘀散結(jié)之功。李教授在治療不同部位腫瘤合并糖尿病時,多針對其病機。李教授辨證施治認為,腫瘤合并糖尿病患者多呈氣陰兩虛夾瘀血阻滯。控制其血糖,可用二黃飲以獲得降糖效果。二黃飲是集李教授的臨床經(jīng)驗及其學(xué)術(shù)思想傳承凝練而成。方中藥物組分包括黃芪、黃精、葛根、生地黃、丹參、炒二芽(炒谷芽、炒麥芽)、白扁豆等。二黃飲主要針對脾失健運、氣陰兩虛兼加瘀血之證型,遵益氣養(yǎng)陰、兼以活血化瘀為宗旨立法處方。目前,臨床在治療腫瘤合并糖尿病時經(jīng)辨證施治應(yīng)用二黃飲,效果較好?,F(xiàn)就李斯文教授治療腫瘤合并糖尿病的經(jīng)驗介紹如下。
1 腫瘤合并糖尿病
李教授認為,脾胃為氣血生化之源。脾胃虧虛則氣血乏源。在此基礎(chǔ)上加之情志內(nèi)傷或者飲食失調(diào),可使氣機不暢,臟腑功能失調(diào),氣血津液運行失常,產(chǎn)生血瘀、痰濁、熱毒等相互搏結(jié),漸成腫瘤。對于腫瘤患者合并糖尿病,李教授認為,胰腺實為中醫(yī)之脾臟,而脾為后天之本,脾虛不能運化水谷精微輸布全身,則血糖升高。所以李教授治療腫瘤合并糖尿病,首重健脾。李教授認為,脾氣充足,則氣血津液運行順暢,痰濁、瘀血無以化生。
2 肺癌合并糖尿病
肺癌是指原發(fā)于支氣管或細支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤。研究顯示,肺癌合并糖尿病患者占肺癌總數(shù)的15%[1]。糖尿病相當于中醫(yī)的消渴,中醫(yī)認為其基本病機是陰虛燥熱。資料顯示,肺臟是糖尿病損害的靶器官。持續(xù)的血糖增高會引起肺組織的結(jié)構(gòu)和功能異常,增加肺部血管壁的通透性,患者表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽,咯白色黏痰或咯血,伴隨糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后血糖均不同程度的增高等[2]。
中醫(yī)認為,肺癌各個病期均易出現(xiàn)肺陰虧虛,患者出現(xiàn)盜汗,陰津不足,不能滋潤咽喉氣道及肺部,而口舌干、咳嗽、咯血,夜間尤甚。虛火灼液成痰,則患者出現(xiàn)咳嗽、胸痛、痰黏。脾氣虧虛,則患者出現(xiàn)乏力,氣短,自汗,動則尤甚;腹脹納呆,氣虛衛(wèi)外不固,則患者感冒頻發(fā),且遷延不愈。由于肺喜潤惡燥,肺與大腸相表里,患者還可出現(xiàn)大便干燥的癥狀。
肺癌合并糖尿病患者經(jīng)李教授辨證:氣陰兩虛證兼血瘀??梢姡夯颊邭馓撗錾嗟担呌旋X痕,薄白苔,脈細弱。治法:益氣滋陰,養(yǎng)血活血。處方:黃芪60 g、黃精12 g、西洋參20 g、玄參15 g、黃芩10 g、生地黃15 g、丹參10 g、甲珠6 g、石見穿10 g、沙參15 g、夏枯草15 g、魚腥草30 g、龍葵10 g、山慈菇10 g、炙內(nèi)金15 g、炒谷麥芽各15 g,白扁豆10 g、生甘草6 g,水煎服,并囑患者繼續(xù)口服二甲雙胍如前。服藥半個月后,多數(shù)患者血糖控制較好,咳嗽咯痰等癥顯著緩解,二便調(diào)。服藥3個月鞏固療效。6個月后隨訪,多數(shù)患者訴血糖控制較好,查腫瘤無增大,無明顯不適,患者病情較穩(wěn)定。
按:糖尿病在《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中屬消渴范疇,多緣于真陰虧虛。李教授認為,肺癌合并糖尿病患者雖消渴日久,但臨床以乏力氣短,自汗、盜汗及胸痛、咳嗽、口干口渴等癥為著,故仍屬消渴中的上消。部分患者經(jīng)化療后,正氣及陰津更加虧虛,故以黃芪輔以西洋參,大補肺脾之氣陰。黃精滋陰生津,輔以沙參、玄參、生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血。益氣養(yǎng)陰類中藥有利于降低肺癌合并糖尿病患者因化療所引起的口干、納呆、嘔吐、乏力倦怠、易感冒、自汗盜汗、煩躁失眠等癥狀,起到減毒增效的作用[3]。丹參配石見穿,活血化瘀、消腫散結(jié)、清郁結(jié)之熱;夏枯草、龍葵、山慈菇、魚腥草4藥可清熱解毒、化痰散結(jié)消腫,對于肺癌之咳嗽、胸痛效果明顯;炒二芽、白扁豆可和中健脾、疏肝理氣。全方共奏健脾益氣養(yǎng)陰、清熱解毒活血消腫之功。凡此證型守此規(guī)律進退為治,終獲良效。
李教授將西醫(yī)之辨病與中醫(yī)之辨證相結(jié)合,重視扶助正氣、顧護脾胃并酌加活血化瘀。因為肺癌合并糖尿病患者往往由于肺氣虛,吸入的清氣減少,從而形成肺脾兩虛,而脾為肺之母,所以通過健脾益氣,培土生金即可較好的扶助正氣,改善肺脾兩虛之候。肺癌氣虛加之血糖增高,臨床常常形成血瘀之候,所以在治療過程中一定要酌加活血化瘀藥物。
3 胃癌合并糖尿病
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤,是常見的致死性癌癥之一[4]。糖尿病患者的免疫功能降低,導(dǎo)致其內(nèi)環(huán)境紊亂、慢性炎性反應(yīng)增加、黏膜屏障破壞、胃腸動力異常,使得Hp感染率升高,也增加了胃癌風(fēng)險。高血糖可誘導(dǎo)細胞損傷[5],促使體內(nèi)產(chǎn)生氧自由基引起DNA損傷[6]。2型糖尿病(T2DM)對消化系統(tǒng)癌癥,尤其是胃癌有顯著的正向影響[7-8]。
經(jīng)中醫(yī)望聞問切,胃癌合并糖尿病患者多表現(xiàn)為胃脘部疼痛、納呆、泛酸、腹脹、泄瀉、完谷不化、形寒肢冷、水腫等癥。氣陰兩虛患者可見:乏力,口舌干,夜間甚,眼干澀視物模糊,口瘡頻發(fā)。脾氣虧虛患者可見:因脾失于運化水液,雙下肢水腫,按之如泥,小便頻而少,夜間甚。
胃癌合并糖尿病患者經(jīng)李教授辨證:氣陰兩虛兼血瘀證。治法:益氣滋陰,養(yǎng)血活血。處方:生黃芪60 g、黃精10 g、葛根12 g、黃芩10 g、黃連10 g、山藥20 g、五味子10 g、太子參20 g、白術(shù)10 g、芡實20 g、茯苓20 g、半夏6 g、厚樸6 g、防風(fēng)10 g、蘇葉10 g、蟬蛻10 g、丹參10 g、桃仁6 g、紅花6 g、附子10 g、肉桂3 g、炒二芽各15 g、白扁豆10 g、紅豆杉12 g、紅藤15 g、生甘草6 g、水煎服。服藥半個月后,患者訴:胃脘部疼痛泛酸,腹瀉均明顯好轉(zhuǎn),乏力減輕,體質(zhì)量增加,眼干口干等癥較前減輕,腹脹緩解,其他癥狀也有好轉(zhuǎn)?;颊呖崭寡?、餐后血糖均有不同程度的降低,較前平穩(wěn)。加減服藥鞏固3個月。6個月后隨訪,患者均訴血糖控制平穩(wěn),腫瘤無增大,病情無加重。
按:李教授認為,胃癌合并糖尿病者實為脾腎兩傷。胃癌患者陰虛火旺或氣郁化火,均會損傷脾胃,久之,脾胃虛弱甚者可伴有胃潰瘍、萎縮性胃炎,久之甚至發(fā)展成胃癌。胃乃受承之官,后天之本,病久不能充養(yǎng)先天及腎[9]。腎虛則下焦不化正氣不行,邪滯而居,出現(xiàn)氣陰兩虛兼血瘀之證。治療上誠如《素問至真要大論》謂:“疏其血氣,令其條達,而至和平”。故李教授認為,腹脹腹瀉為脾虛濕盛。上述方中,葛根、黃芩、黃連含有燥濕健脾之意,可有效治療腹瀉,其中麥芽含有豐富的消化酶及酵母菌,具有助消化止瀉、降血糖的作用[10],實驗證明,麥芽浸劑口服可以降低人和家兔的血糖,且維持時間較久。脾失于健運,則加芡實、半夏、厚樸,另加紅藤、紅豆杉,以清熱化濕而抗腫瘤;滋補脾腎加山藥、山萸肉、五味子,可標本兼治。
李教授認為,對胃癌合并糖尿病患者除健脾胃之外,還需重視溫腎化水、活血化瘀。臨床常見胃癌合并糖尿病患者病程久,損及腎臟,出現(xiàn)雙下肢水腫;檢查如尿蛋白陽性,可加防風(fēng)、蘇葉伍蟬蛻輕清宣散、利水消腫。如合并有腰膝酸軟、冷痛,手足不溫,夜尿頻,則為腎陽虧虛,可加制附子、肉桂溫補腎陽,溫化水濕;瘀則加丹參,既祛除郁滯之火,又涼血活血,使寒而不滯;瘀血重,加桃仁、紅花、地龍以活血化瘀、消腫散結(jié)。
4 非霍奇金淋巴瘤合并糖尿病
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一種免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤,其發(fā)生率呈緩慢而逐漸上升的趨勢[11-12]。NHL在我國也是比較常見的一種腫瘤,免疫缺陷為其發(fā)病的高危因素[13]。糖尿病削弱免疫監(jiān)視,容易誘發(fā)惡性淋巴瘤。糖尿病可明顯增加T細胞NHL的發(fā)病風(fēng)險;與非糖尿病患者相比,糖尿病患者發(fā)生NHL的風(fēng)險增加15%。故免疫缺陷可能是糖尿病與淋巴瘤發(fā)病之間的潛在聯(lián)系[14]。
NHL合并糖尿病患者常見癥狀為:無明顯誘因出現(xiàn)頸部腫塊,口干、乏力,頭暈、乏力氣短,腹脹納呆,大便不成形,甚至稀溏如水,舌淡黯,苔薄,脈弱或數(shù)。
NHL合并糖尿病患者經(jīng)李教授辨證:氣陰兩虛兼瘀血。治法:益氣養(yǎng)陰兼活血化瘀。處方:生黃芪20 g、黨參15 g、白術(shù)10 g、黃精10 g、葛根12 g、浙貝母10 g、陳皮12 g、橘核10 g、山藥10 g、芡實10 g、貓爪草20 g、制香附10 g、甘松10 g、紅豆杉15 g(先煎)、半夏10 g、厚樸10 g、木香6 g、砂仁6 g、甲珠6 g。15劑,水煎服。免煎劑:天龍2條、地龍20 g、龍葵20 g、梅花12 g、絞股藍30 g、八月扎20 g。多數(shù)患者服藥半個月后血糖穩(wěn)定,服藥3個月后血糖控制較平穩(wěn),其余癥狀減輕。
按:李教授認為,NHL合并糖尿病患者在化療時常常使用激素,而糖皮質(zhì)激素可以促進糖原異生酶的活性,增加肝糖原,降低肌肉、脂肪等組織對胰島素的反應(yīng),減少外周組織對葡萄糖的利用,從而使得血糖升高。故在治療NHL時,應(yīng)攻補兼施,分期論治,早期以化痰軟堅、祛邪為主;晚期以健脾扶正為主,輔以理氣活血、化痰散結(jié)。上述方中,浙貝母、陳皮、橘核、半夏可理氣化痰、軟堅、散結(jié)、消腫;貓抓草可化痰軟堅、解毒消腫、抗腫瘤;甲珠、紅豆杉、天龍、地龍、龍葵等可化瘀解毒、消腫散結(jié)、延緩腫瘤復(fù)發(fā),加二黃飲可降低血糖。
李教授認為,對于中后期的老年腫瘤患者切記攻伐太過。上述方中黨參、山藥、芡實可益氣健脾;另外李教授還擅長運用云南的特色藥材甘松、絞股藍以益氣健脾、化濕和胃,輔以香附、木香、梅花、砂仁可理氣、醒脾、開胃。全方共奏扶正祛邪、解毒消腫之功。
5 討論
李教授認為,腫瘤合并糖尿病患者病機多為氣陰兩虛兼瘀血?,F(xiàn)代人肢體活動較少,飲食肥甘厚味,濕熱內(nèi)生,加之情志內(nèi)傷郁而化熱、耗氣傷陰致氣陰兩虛。隨著病情進展,熱毒漸漸進入血分,耗傷陰血,使得血液黏滯阻滯血絡(luò),形成瘀血,氣虛推動無力又進一步加重了瘀血程度,瘀血阻滯、郁而化火又加重了陰虛燥熱,如此往復(fù)。腫瘤患者放化療后,熱毒耗傷正氣、陰津,易形成氣陰兩虛。故李教授認為,腫瘤合并糖尿病病機為氣陰兩虛兼瘀血,治法以益氣養(yǎng)陰兼活血化瘀。只有針對不同病因進行活血化瘀辨證施治,才能改善臟器的微循環(huán),保護機體組織、細胞,從而提高患者的生存率及生命質(zhì)量,延長壽命。
現(xiàn)代藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病通過損傷血管內(nèi)皮細胞促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,通過表皮生長因子(EGF)及其受體促進腫瘤表皮的生長;通過胰島素及胰島素樣生長因子(IGF)刺激腫瘤細胞株生長[15]。糖尿病患者免疫系統(tǒng)功能下降,不但對體內(nèi)變性細胞監(jiān)控及殺滅作用減弱[16-17],還可繼發(fā)各種感染,導(dǎo)致各種損傷修復(fù)反復(fù)出現(xiàn),可形成慢性炎性反應(yīng),促進細胞變性,腫瘤生長加快,導(dǎo)致患者病情惡化。故而李教授認為,控制血糖對于腫瘤合并糖尿病患者的治療尤為重要。
針對氣陰兩虛、瘀血阻滯的病機,李教授主要應(yīng)用二黃飲以控制腫瘤合并糖尿病患者的血糖。對二黃飲全方辨證用藥可見:方中黃芪能益氣健脾。黃芪具有改善新生血管功能,抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)能量代謝、抗癌等作用。黃芪可改善胰島素抵抗、降血糖、降血脂、抑制炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激,保護神經(jīng)[18]?,F(xiàn)代研究證實,黃芪等健脾中藥組分能改善與腫瘤微環(huán)境有關(guān)的細胞和分子功能,而發(fā)揮調(diào)控腫瘤微環(huán)境,逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸的潛能,從而有效防治腫瘤。可見,黃芪對腫瘤合并糖尿病的防治獨具優(yōu)勢。黃精為藥食同源的中藥。作為二黃飲方中的另一個主要組分,黃精有補脾益氣,滋腎潤肺的功效?!侗静菥V目》記載:“補諸般虛,填精髓”??梢?,補陰津、養(yǎng)脾胃是黃精之所長。藥理學(xué)實驗證實,黃精可抗衰老、抗疲勞、耐缺氧、抗氧化,增強免疫功能,增強機體代謝?,F(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果證實,黃精可降血糖,明顯提高組織胰島素及C-肽表達量,增強胰島素敏感性[19]。
綜上所述,在腫瘤合并糖尿病患者應(yīng)用二黃飲,方中的黃芪配伍黃精,可益氣而不燥,不會使一些患者驟然施補而出現(xiàn)虛不受補、火氣炎上。研究表明,黃芩配伍黃連,二者均可顯著改善胰島素抵抗,保護胰腺B細胞,促進胰島素的釋放,具有降血糖、調(diào)血脂的作用。清熱化濕用黃芩配伍黃連,可清熱燥濕解毒,通過祛濕可達健脾之功效。脾不為濕邪所困,則脾氣健旺,才能更好的運化水谷精微,生成氣血,補養(yǎng)五臟。在腫瘤疾病后期,單用丹參、黃芪等補養(yǎng)之品可能膩膈礙胃,加重痰濕阻滯。故黃連、黃芩等苦寒組分需用量適度,濕邪祛除則減量,如遇脾胃虛寒重者需慎用。
另外,二黃飲方中,葛根能益氣生津止渴,可鼓舞胃氣,升發(fā)清陽。葛根治療腫瘤合并糖尿病因脾胃虛弱造成的泄瀉,作用明顯。在《本經(jīng)》當中記載:(葛根)主消渴,身大熱,嘔吐,解諸般毒。丹參苦,微寒,歸心、肝經(jīng)。其可泄肝經(jīng)之熱除心經(jīng)之火,寧心安神,清營血之熱,涼血活血。丹參一味功同四物,其可化瘀活血祛瘀生新。丹參配伍黃芪,則氣血充足,推動有力?,F(xiàn)代研究表明,丹參可調(diào)節(jié)心律,改善微循環(huán),提高機體耐缺氧能力。丹參具有降低血糖,保護腎功能的作用[21]。丹參通利血脈、活血化瘀。丹參對糖尿病腎損害,糖尿病大血管病變有較好的改善作用。丹參與葛根配伍,具有改善微循環(huán)、降血糖、降膽固醇,改善糖尿病性視網(wǎng)膜病變等。二黃飲方中,山藥甘平歸脾經(jīng),有益氣養(yǎng)陰之功效。山藥配伍黃芪,可健脾固腎,陰陽互補,共同降低血糖、消除尿蛋白,尤其適用于腫瘤后期脾腎氣陰虧虛導(dǎo)致的痞滿泄瀉、納呆消瘦患者。枸杞可滋養(yǎng)肝腎益精血,明目止渴。研究表明,枸杞可增強免疫功能,抗突變、抗腫瘤、保肝腎、降血糖。
可見,二黃飲方中諸組分藥物中均含有多種生物堿類、黃酮類、萜類和多糖類降糖活性成分,諸藥共用可調(diào)節(jié)糖代謝,具有降低血糖,抗突變,抗腫瘤的作用[20]。而控制血糖是治療的關(guān)鍵[22-23]。因為糖尿病會使得瘀血越來越重[24],其他的并發(fā)癥越來越多,甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)多臟器的衰竭??刂蒲且彩侵嗅t(yī)主張的未病先防的體現(xiàn)。
5 結(jié)語
在長期辨證施治的臨床實踐中,李教授認為,八綱辨證必須結(jié)合氣血辨證。八綱作為客觀物質(zhì)的外在表現(xiàn),只有結(jié)合了氣血,才能夠全面分析概況疾病的病位、病性、病勢及邪正盛衰的虛實、表里、寒熱。比如,就瘀血而言,辨不同病因、不同病位,藥物加減就不同。由于肝氣不舒的瘀血,可以加疏肝理氣的香附、郁金、柴胡;由于脾氣虧虛推動無力導(dǎo)致的瘀血,加黨參、川芎、陳皮;由于熱盛灼傷津液的瘀血加玄參、赤芍、牡丹皮。因此,針對腫瘤合并糖尿病患者的復(fù)雜病情,李教授認為,常見的氣陰兩虛兼血瘀證型實際是十綱辨證,就是八綱辨證與氣血辨證相結(jié)合,只有這樣辨證才能夠精確到位。
總之,對于腫瘤合并糖尿病患者,李教授重視活血化瘀兼血瘀的病機,并認為控制血糖是治療的關(guān)鍵。
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(2020-04-02收稿 責(zé)任編輯:楊覺雄)