通絡(luò)益腎湯輔助治療對糖尿病腎病患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影響

劉 瑩

糖尿病腎病主要以慢性高血糖、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的健康生活。目前臨床西醫(yī)采用藥物控制的方式治療該疾病，其中二甲雙胍為常用藥物，可有效控制血糖水平，保護(hù)腎功能，從而達(dá)到治療疾病的目的，但長期用藥，不良作用較大，易引發(fā)諸多不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)辨證論治中，糖尿病腎病屬“消渴癥”范疇，多以血瘀阻絡(luò)、腎虧、陰陽兩虛等為主要表現(xiàn)，而通絡(luò)益腎湯具有活血化瘀、益氣健脾、滋陰助陽之效[2]。鑒于此，本研究將探討通絡(luò)益腎湯輔助治療對糖尿病腎病患者血清MMP-9、TIMP-1水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月—2019年12月于我院接受治療的89例糖尿病腎病患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2018年審(141)號)，依據(jù)盲抽法分為對照組(44例)與觀察組(45例)。對照組中男22例，女22例；年齡38～71歲，平均年齡(57.29±6.78)歲；體質(zhì)量44～76 kg，平均體質(zhì)量(60.13±5.07)kg。觀察組中男23例，女22例；年齡37～70歲，平均年齡(57.31±6.48)歲；體質(zhì)量43～77 kg，平均體質(zhì)量(60.20±5.19) kg。2組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案) 》[3]中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：脾腎不足、氣血兩虛、四肢乏力、口干渴等；次癥：面色晦暗、少言懶語等；舌脈：舌苔黃膩，脈沉細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①無精神異常，無法溝通者；②均知情并配合本研究，且簽署相關(guān)知情同意書；③無近3個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期婦女；②嚴(yán)重心、肺功能障礙者；③對本研究藥物過敏。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組患者入院后均予以控制血糖、控制血脂等對癥治療，同時(shí)合理規(guī)劃飲食、鍛煉。對照組予以二甲雙胍片(湖朗致集團(tuán)雙人藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H14020855，規(guī)格：0.25 g)治療，1g/次，2次/d，根據(jù)血糖情況可調(diào)整用量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用通絡(luò)益腎湯輔助治療，方藥為茯苓60 g，黃芪30 g，枸杞子20 g，丹參15 g，麥冬20 g，生地黃15 g，陳皮10 g，地龍10 g，法半夏15 g，大黃5 g，人參3 g。每日1劑，用水煎煮取300 ml藥汁，于早晚溫服。2組均連續(xù)服藥30 d。

1.4.2 觀察指標(biāo)分別采取患者治療前、治療30 d后空腹5 ml靜脈血，離心取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)，采用 ELISA檢測法檢測血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平；分別采取患者干預(yù)前、治療30 d后餐后2 h的3 ml靜脈血，離心取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測餐后2 h血糖(2hPG)水平。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平治療前，2組FBG、2hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FBG、2hPG水平均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血糖水平對比 (例，

2.2 血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平治療前，2組MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組MMP-9水平較治療前高，TIMP-1、TGF-β1水平較治療前低，且觀察組較對照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平對比 (例，

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的合并癥之一，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、糖代謝紊亂、炎性反應(yīng)等多種因素綜合作用有關(guān)，如不及時(shí)治療，不僅可導(dǎo)致蛋白尿、全身水腫、高血壓等疾病產(chǎn)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎衰竭，威脅患者生命安全[5,6]。因此，有必要找到一種高效、優(yōu)質(zhì)的治療方式，對改善患者臨床癥狀、促進(jìn)恢復(fù)具有重要意義。

研究表明，糖尿病腎病的發(fā)展與血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平有關(guān)，其中MMP-9主要由腎小管上皮細(xì)胞分泌，對腎基底膜膠原及彈性蛋白有降解作用，與疾病發(fā)生密切相關(guān)；TIMP-1主要由腎小球系膜細(xì)胞分泌，其水平升高，則加速腎小球硬化，與疾病發(fā)展呈正相關(guān)；而TGF-β1為一種可影響細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因子，當(dāng)細(xì)胞處于炎性狀態(tài)下，則促進(jìn)TGF-β1分泌，從而使腎臟ECM沉積；故控制血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平對遏制疾病具有積極意義[7]。二甲雙胍是目前臨床常用治療藥物，其主要通過降低患者餐后血糖和空腹血糖濃度，從而對肝、腎過度的糖原異生起抑制作用，但單獨(dú)使用，治療效果不理想[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖水平及血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平均較對照組優(yōu)。分析原因在于，糖尿病腎病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，其病機(jī)為熱傷元?dú)?、氣機(jī)不暢、陰陽失調(diào)、血?dú)獠缓?、陰陽兩虛等，故臨床治療應(yīng)以活血化瘀、益氣健脾、滋陰助陽等為原則。通絡(luò)益腎湯方劑中黃芪具有滋陰補(bǔ)腎、健脾益氣之效，為君藥；枸杞子、茯苓、法半夏具有健脾寧心、利水滲濕之效，為臣藥；丹參、麥冬、陳皮、大黃均有通絡(luò)化瘀、補(bǔ)腎寧神之效，為佐藥；甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)合諸藥之效，為使藥；諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣健脾、滋陰助陽之功效。且現(xiàn)代藥理表明黃芪可有效改善物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)血糖含量，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，麥冬、大黃均可有效抗炎、抗菌，諸藥聯(lián)用，可有效提升機(jī)體免疫力，促進(jìn)微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提升臨床療效[9，10]。

綜上所述，糖尿病腎病患者采用通絡(luò)益腎湯輔助治療效果顯著，可有效降低患者血糖水平，并改善血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平。