心房心肌纖維化與冠脈搭橋術(shù)患者心房顫動(dòng)及Gal-3 的相關(guān)性

李鈺瓏 曾顯閣 丁唯可

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院心臟大血管外科 南陽473000）

伴隨著生活方式的改變和人口老齡化程度加劇，冠心病患病人數(shù)也呈不斷升高的趨勢(shì)，主要癥狀為不典型胸悶、心悸等，在不同因素作用下可產(chǎn)生各種并發(fā)癥，危及患者生命。冠脈搭橋術(shù)是冠心病治療中的重要手段之一，而心房顫動(dòng)是術(shù)后常見并發(fā)癥。目前，有關(guān)冠脈搭橋術(shù)后房顫出現(xiàn)機(jī)制暫未明確，多認(rèn)為心肌重構(gòu)后出現(xiàn)的電重構(gòu)是其發(fā)生與維持基礎(chǔ)[1]。因此，手術(shù)前心臟結(jié)構(gòu)的重構(gòu)有可能是術(shù)后出現(xiàn)房顫的重要原因之一。因此，本研究選取我院冠脈搭橋患者為研究對(duì)象，旨在探討心肌纖維化與冠脈搭橋術(shù)患者心房顫動(dòng)及半乳凝素-3（Gal-3）的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用整群抽樣法選取2019 年1～12 月于我院行冠脈搭橋術(shù)的患者50 例為研究對(duì)象，依據(jù)術(shù)后是否出現(xiàn)心房顫動(dòng)分成房顫組（16 例）與未出現(xiàn)房顫組（34 例）。男30 例，女20 例；年齡51～82 歲，平均（68.25±9.52）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀、心臟超聲及冠脈造影檢查確診為冠心病[2]；（2）需擇期開展冠脈搭橋。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前出現(xiàn)心房顫動(dòng)者；（2）術(shù)前存在甲亢或者甲減者；（3）開展急診冠脈搭橋者；（4）正應(yīng)用起搏器者；（5）術(shù)前伴隨肥厚性心肌病、擴(kuò)張性心肌病或者風(fēng)濕性心臟病者；（6）術(shù)前存在腎功能慢性不全者；（7）患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 麻醉方法、手術(shù)類型和術(shù)后處理 均予以靜吸復(fù)合麻醉，于胸骨正中入路行冠脈搭橋術(shù)。術(shù)后給予5 d 心電監(jiān)護(hù)，之后每日檢查2 次心電圖，定時(shí)檢測(cè)脈搏，一直到準(zhǔn)允出院。當(dāng)術(shù)后有房顫伴快速心室率出現(xiàn)，需予以抗心律失常藥物或電復(fù)律行房顫救治。

1.2.2 標(biāo)本處理 體外循環(huán)插管之前，將右心房開放后留作右心耳標(biāo)本，大小1 cm×1 cm×1 cm。做好病理標(biāo)本的制備工作，開展Masson 染色處理，發(fā)現(xiàn)膠原纖維顯示為藍(lán)色，而心肌顯示為紅色。

1.2.3 心肌纖維化的程度判定 對(duì)所有切片分析，單個(gè)切片隨機(jī)檢測(cè)無血管視野3 個(gè)，并計(jì)算出單個(gè)視野內(nèi)膠原組織占比，取平均值，即為心房組織膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF），同時(shí)將此作為判斷纖維化程度的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物判定 兩組患者均取肘靜脈血3 ml 于EDTA 管中，取樣后置于離心機(jī)中離心，以3 000 r/min 離心5 min，取血漿，并放于-70℃冰箱保存，待統(tǒng)一檢測(cè)。人（Human）Gal-3、血清Ⅰ型前膠原羧基端肽（PⅠCP）、血清Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP） 和血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）等ELISA 試劑盒均購自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。采用的酶標(biāo)儀為：芬蘭（Labsystems Multiskan，MS）儀器型號(hào)：352 型。

1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)后房顫發(fā)生率，對(duì)比房顫組與未出現(xiàn)房顫組在一般資料、心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物、心肌CVF 的差異情況，通過相關(guān)回歸分析得出年齡和CVF 間的關(guān)系以及心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物與Gal-3相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)和回歸分析行直線回歸分析，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組房顫發(fā)生率比較 50 例患者中共16 例出現(xiàn)房顫，占32.00%（16/50），余下34 例未出現(xiàn)房顫，占68.00%（34/50）。

2.2 兩組一般資料比較 房顫組年齡比未出現(xiàn)房顫組更高（P＜0.05）。兩組在性別、疾病史、左心房?jī)?nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)以及左心舒張期內(nèi)徑方面無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 性別[例（%）]男女高血壓病史[例（%）]有無糖尿病病史[例（%）]有無左心房?jī)?nèi)徑（mm）左室舒張期內(nèi)徑（mm）左室射血分?jǐn)?shù)（%）房顫組未出現(xiàn)房顫組χ2/t P 16 34 74.12±7.26 67.02±8.98 2.762 0.004 10（62.50） 6（37.50）20（58.82） 14（41.18）0.061 0.804 9（56.25） 7（43.75）20（58.82） 14（41.18）0.030 0.863 6（37.50） 10（62.50）13（38.24） 21（61.76）0.002 0.960 41.35±6.78 40.96±6.96 0.186 0.426 55.32±6.25 54.85±6.54 0.240 0.406 54.26±12.25 55.96±8.36 0.575 0.284

2.3 兩組Gal-3 與心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較 對(duì)兩組Gal-3、PⅢNP、PⅠCP、MMP-2、心肌CVF 進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，房顫組以上指標(biāo)均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Gal-3 與心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 兩組Gal-3 與心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 n Gal-3（pg/ml） PⅢNP（pg/ml） PⅠCP（μg/L） MMP-2（ng/ml） 心肌CVF房顫組未出現(xiàn)房顫組16 34 tP 57.56±8.02 45.85±4.65 3.330 0.001 1973.62±201.40 1306.30±78.23 5.593 0.001 29.36±3.46 22.29±2.32 10.185 0.001 355.30±51.03 308.40±30.80 7.159 0.001 25.56±8.02 19.85±7.65 2.425 0.010

2.4 心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物與Gal-3 相關(guān)性分析對(duì)50 例患者心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物與Gal-3 開展相關(guān)回歸分析發(fā)現(xiàn)，房顫組患者PⅠCP、MMP-2 與Gal-3 均呈正相關(guān)，與其中PⅠCP 呈明顯正相關(guān)。但與PⅢNP 無明顯相關(guān)。見表3。用血清Gal-3 水平與血清PⅠCP、MMP-2 水平繪制的散點(diǎn)圖，其擬合曲線均向上傾斜，顯示Gal-3 水平與血清PⅠCP、MMP-2 水平均呈正相關(guān)關(guān)系。見圖1～圖3。

表3 心肌纖維化循環(huán)標(biāo)志物與Gal-3 相關(guān)性分析

圖1 Gal-3 水平與血清PⅠCP 水平繪制的散點(diǎn)圖

圖2 Gal-3 水平與血清MMP-2 水平繪制的散點(diǎn)圖

圖3 Gal-3 水平與血清PⅢNP 水平繪制的散點(diǎn)圖

2.5 年齡和CVF 相關(guān)性分析 對(duì)50 例患者年齡和CVF 開展相關(guān)回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡和CVF 之間呈正相關(guān)關(guān)系（γ=0.885，P＜0.05）。

3 討論

目前臨床認(rèn)為，房顫出現(xiàn)和維持為心肌重構(gòu)之后的電重構(gòu)[3]。心房結(jié)構(gòu)的重構(gòu)即心房肌細(xì)胞中超微結(jié)構(gòu)變化、心肌間質(zhì)向著纖維化的方向發(fā)展和膠原纖維再次分布，造成心肌內(nèi)電活動(dòng)傳導(dǎo)出現(xiàn)了局部的異常變化，減緩了激動(dòng)傳導(dǎo)的速度，同時(shí)路徑變得復(fù)雜，進(jìn)而促使房顫出現(xiàn)與維持。

本研究結(jié)果顯示，年齡是術(shù)后產(chǎn)生房顫一個(gè)危險(xiǎn)因素。伴隨年齡增加，術(shù)后出現(xiàn)房顫的概率也在升高。房顫組和未出現(xiàn)房顫組在年齡方面有顯著性差異（P＜0.05），說明高齡是術(shù)后房顫出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素。兩組在性別、疾病史、左心房?jī)?nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)以及左心舒張期內(nèi)徑方面無顯著性差異（P＞0.05），說明以上因素和術(shù)后出現(xiàn)房顫之間無關(guān)聯(lián)。據(jù)有關(guān)研究顯示[4]，伴隨年齡增加，心臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一系列改變，如纖維化、淀粉樣變性以及脂肪沉積等，造成心房?jī)?nèi)傳導(dǎo)紊亂，進(jìn)而生成折返環(huán)，引發(fā)房顫。此外，冠心病患者多伴一系列慢性基礎(chǔ)疾病，慢性病能導(dǎo)致以上變化過程。本研究結(jié)果顯示，房顫組Gal-3、PⅢNP、PⅠCP、MMP-2、心肌CVF 比未出現(xiàn)房顫組更高，并且Gal-3 與心肌纖維化的循環(huán)標(biāo)志物PⅠCP、MMP-2 有顯著相關(guān)性，說明術(shù)后出現(xiàn)房顫者，術(shù)前心肌已伴隨一定纖維化。一方面可能是因?yàn)樾募、裥湍z原占絕大多數(shù)，Ⅲ型膠原容積較Ⅰ型膠原容積明顯少，另一方面，有研究表明[5]，PⅢNP并不能作為Ⅲ型膠原合成的特異指標(biāo)，國外有學(xué)者試圖通過心肌活檢闡述PⅢNP 與Ⅲ型膠原合成的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出血漿中PⅢNP 與心肌中PⅢNP有明顯相關(guān)性，但是PⅢNP 與心肌中Ⅰ型膠原合成也有相關(guān)性。綜上所述，年齡和心肌的纖維化程度之間有一定關(guān)系，而心房的心肌纖維化和冠脈搭橋后房顫出現(xiàn)有關(guān)，心肌纖維化有可能屬于冠脈搭橋術(shù)后出現(xiàn)房顫的一個(gè)重要機(jī)制。