氫溴酸加蘭他敏片聯(lián)合維生素E 治療阿爾茨海默病療效觀察

劉潔

（河南省安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽455001）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease, AD）是神經(jīng)退行性疾病，其病因尚未有權(quán)威論斷，一般認為是生物和社會心理多種因素共同作用的結(jié)果，臨床表現(xiàn)為認知功能減退、記憶力衰退，發(fā)病率高，嚴重影響患者生活質(zhì)量。AD 患者以老年人為主，發(fā)病率隨年齡增長而升高，給患者家庭帶來沉重負擔。如何改善AD 患者認知功能及日常生活能力是臨床研究的熱點。本研究選取我院收治的AD 患者進行了分組對比，旨在探究氫溴酸加蘭他敏片聯(lián)合維生素E的治療效果，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月我院收治的86 例阿爾茨海默病患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為研究組與對照組，每組43 例。對照組男25 例，女18 例；年齡59～74 歲，平均年齡（66.45±3.57）歲；病程2.6～8.9 年，平均病程（5.88±1.37）歲；文化程度：小學及以下7 例，初中12 例，高中15 例，大專及以上9 例。研究組男26 例，女17 例；年齡58～76 歲，平均年齡（67.08±3.67）歲；病程2.3～9.5年，平均病程（6.04±1.49）歲；文化程度：小學及以下8 例，初中11 例，高中14 例，大專及以上10 例。兩組患者的一般資料（性別、年齡、病程、文化程度）相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合2018 年阿爾茨海默病診治指南診斷標準[1]，且為中度癡呆期；患者家屬知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：既往有精神病史或癲癇史；合并其他類型癡呆；近期服用過抗精神病藥物或促智藥物。

1.3 治療方法 兩組均給予抗焦慮、抗抑郁、抗精神病治療。對照組予以維生素E 軟膠囊（國藥準字H53020875）口服，200 mg/次，3 次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氫溴酸加蘭他敏片（國藥準字H20040590），初始劑量5 mg/次，4 周后增加至10 mg/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）認知功能。采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評估兩組治療前后認知功能，總分均為30 分，分值越高表明認知功能越好。（2）治療效果。療效評估標準，顯效：MMSE 評分上升≥40%；有效：MMSE 評分上升20%～39%；無效：MMSE 評分上升＜20%或未上升。顯效、有效計入總有效。（3）日常生活能力。采用日?；顒由钅芰α勘恚ˋDL）評估兩組治療前后日常生活能力，分值0～100 分，得分越低，表示生活功能障礙越嚴重。（4）兩組治療前后激越癥狀。采用科恩-曼斯菲爾德激越問卷（CMAI）進行評估，分值29～203 分，分值越高，表明激越癥狀越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為88.37%，高于對照組的69.77%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組MoCA、MMSE、ADL 評分比較 治療后，兩組MoCA、MMSE、ADL 評分均有所提高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MoCA、MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

表2 兩組MoCA、MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

時間 組別 n MoCA 評分 MMSE 評分 ADL 評分治療前 研究組對照組43 43 tP治療后 研究組對照組43 43 tP 18.82±1.87 19.01±1.94 0.462 0.645 25.47±1.89*22.05±1.74*8.730＜0.001 16.93±2.15 17.14±2.24 0.444 0.659 25.86±2.69*21.37±2.12*8.597＜0.001 47.13±3.98 46.92±4.05 0.243 0.809 65.42±6.74*52.56±5.64*9.595＜0.001

2.3 兩組CMAI 評分比較 治療后，兩組CMAI 評分均有所降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CMAI 評分比較（分，±s）

表3 兩組CMAI 評分比較（分，±s）

組別 n研究組對照組43 43 14.996 8.877＜0.001＜0.001 tP治療前 治療后 t P 63.49±6.14 62.74±6.38 0.555 0.580 45.28±5.07 51.04±5.83 4.889＜0.001

3 討論

AD 是癡呆綜合征，認知功能障礙、記憶力衰退、生活難以自理是其臨床主要特征。邱海鵬等[2]研究證實，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化物相關(guān)指標水平下降與AD 患者認知功能損害存在明顯相關(guān)性。一般認為大量自由基生成是細胞凋亡、退行性疾病的重要相關(guān)因素，自由基通過對脫氧核糖核酸（DNA）、脂蛋白氧化作用和膜脂質(zhì)過氧化作用破壞細胞內(nèi)微環(huán)境，影響能量代謝，促使細胞凋亡。因此，抗氧化藥物可通過消除活性氧，起到延緩神經(jīng)細胞退化的作用。維生素E 是重要的抗氧化劑，可清除氧自由基，抑制細胞氧化應(yīng)激能力，對延緩腦組織退行性改變有積極作用[3]。張沖等[4]通過分析維生素E 與腦功能及AD 的關(guān)系，認為維生素E對AD 的發(fā)生有預(yù)防作用，可維持老年人腦功能健康，且安全性高。張俊士等[5]通過分析維生素E 與帕金森病患者認知功能障礙的關(guān)系，明確指出維生素E 可改善認知功能障礙。但其局限性在于，單用維生素E 治療AD，癥狀改善不明顯，難以達到滿意效果。

AD 患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)出現(xiàn)異常，喪失大量膽堿能神經(jīng)元，致使乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性降低，從而造成認知功能損害。胡曉穎等[6]研究表明，抑制乙酰膽堿酯酶活性可提高乙酰膽堿水平，對改善AD 患者認知功能有重要作用。氫溴酸加蘭他敏片是可逆的膽堿酯酶抑制劑，可穿透血腦屏障，恢復(fù)神經(jīng)肌肉傳導功能，緩解神經(jīng)肌肉障礙麻痹狀態(tài)，并延緩乙酰膽堿分解，有助于認知功能改善[7]。同時氫溴酸加蘭他敏片可激活煙堿乙酰膽堿受體，上調(diào)B 淋巴細胞瘤-2 基因，從而起到神經(jīng)保護作用，避免凋亡細胞死亡。范思海等[8]研究表明，在應(yīng)用鹽酸美金剛的基礎(chǔ)上聯(lián)合氫溴酸加蘭他敏片治療AD 可進一步改善患者認知功能、提高其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（88.37%）高于對照組（69.77%），治療后，研究組MoCA、MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），表明氫溴酸加蘭他敏片聯(lián)合維生素E 治療AD 效果確切，可有效改善患者認知功能。對兩組日常生活能力及激越癥狀進行比較發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組ADL 評分均有所提高，CMAI 評分均有所降低，且研究組改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示氫溴酸加蘭他敏片聯(lián)合維生素E 可增強AD 患者日常生活能力，改善激越癥狀。

綜上所述，氫溴酸加蘭他敏片聯(lián)合維生素E 治療AD 患者效果確切，可有效改善其認知功能，提高ADL 評分，減少激越癥狀。