補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕療效觀察

劉可

（河南省中牟縣人民醫(yī)院產(chǎn)一科 中牟451450）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是現(xiàn)代育齡女性常見的因代謝和內(nèi)分泌異常引起的疾病，主要癥狀為卵巢多囊樣改變、排卵功能紊亂及高雄激素血癥，患者表現(xiàn)為經(jīng)期不規(guī)律、多毛、肥胖等，甚至出現(xiàn)不孕，若長期得不到有效治療，病情進展為子宮內(nèi)膜癌，危及患者生命安全[1～2]。臨床一般采取促排卵的西藥治療，但效果并不明顯，需要聯(lián)合其他藥物治療。中醫(yī)學(xué)認為，PCOS 不孕屬“閉經(jīng)、不孕”范疇，與腎虛肝郁有關(guān)，治療應(yīng)以補腎為主，而補腎調(diào)經(jīng)湯有補腎養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)去寒、活血化瘀的作用。基于此，本研究旨在探討補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS 不孕的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2019 年9 月收治的62 例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31 例。對照組年齡22～39 歲，平均年齡（27.42±4.31）歲；體質(zhì)量49～73 kg，平均（58.63±6.96）kg；病程1～6年，平均病程（4.37±1.43）年。觀察組年齡21～40歲，平均年齡（27.58±4.62）歲；體質(zhì)量50～71 kg，平均（57.88±7.03）kg；病程2～7 年，平均病程（4.54±1.63）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中的PCOS 診斷標準；中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[4]中腎虛血瘀證。主癥：月經(jīng)先后不定期、量多或少、經(jīng)色暗、經(jīng)質(zhì)稀薄、腰骶酸痛、色紫有塊、經(jīng)行不暢；次癥：頭暈、耳鳴或耳聾、畏寒肢冷、面色蒼白；舌脈：舌苔薄且白、舌淡黯、舌質(zhì)紫暗、脈弦或澀。

1.3 入組標準 （1）納入標準：均符合上述中西醫(yī)

診斷標準；患者知情并簽署知情同意書；在正常性生活未避孕情況下，超過1 年沒有懷孕。（2）排除標準：藥物過敏；存在惡性腫瘤；伴高催乳素血癥。

1.4 治療方法 兩組均予以常規(guī)治療，雄激素分泌過高的患者在月經(jīng)來潮后第5 天予以口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（國藥準字H20094005），1 片/次，1 次/d，連續(xù)服用21 d，治療6 個月。在此基礎(chǔ)上，對照組于患者月經(jīng)來潮后第5 天口服克羅米芬（國藥準字H31021107）50 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療5 d。在患者治療后有排卵未受孕則在下次月經(jīng)來潮后重復(fù)上述療程；若患者治療后無排卵則下次月經(jīng)來潮后將劑量增加至100 mg/d，治療6 個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上于月經(jīng)來潮前1 周予以補腎調(diào)經(jīng)湯治療，藥方組成：龜板30 g，菟絲子15 g，香附、何首烏、仙靈脾各12 g，當歸、澤蘭、旱蓮草、熟地黃、丹參、枸杞子、山藥各9 g，紫石英3 g。煎煮口服，于早晚分2次服用，直至月經(jīng)來潮時停止用藥，治療6 個月。

1.5 評價指標 （1）激素水平：兩組患者治療前及治療6 個月后于清晨空腹抽取5 ml 肘靜脈血，離心10 min（速度3 000 r/min）取血清，以酶聯(lián)免疫測定法測定促黃體生成素（LH），放射免疫法測定睪酮（T）及雌二醇（E2）；（2）卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度：采用陰道三維超聲檢測卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布，且均行正態(tài)檢驗，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較 治療后，觀察組LH、T 水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后激素水平比較（±s）

表1 兩組治療前后激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n LH（IU/L） T（μg/L） E2（pg/ml）治療前 對照組觀察組31 31 tP治療后 對照組觀察組31 31 tP 12.98±1.46 13.06±1.51 0.212 0.833 7.89±1.15*6.52±1.03*4.941 0.000 2.01±0.35 1.96±0.38 0.539 0.592 0.93±0.26*0.65±0.21*4.665 0.001 85.11±11.57 85.15±11.42 0.014 0.989 104.75±13.34*119.25±14.57*4.087 0.005

2.2 兩組治療前后卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度比較治療后，觀察組卵巢體積小于對照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表2 兩組治療前后卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 卵巢體積（cm3） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 對照組觀察組31 31 tP治療后 對照組觀察組31 31 tP 12.03±1.07 11.95±1.11 0.289 0.774 9.98±0.67*8.29±0.60*10.462 0.000 7.75±0.71 7.72±0.74 0.163 0.871 8.82±0.58*9.62±0.63*5.202 0.000

3 討論

臨床治療PCOS 主要以促進排卵和降低激素水平的西藥治療為主，炔雌醇環(huán)丙孕酮、克羅米芬及絨促性素等較為常見。炔雌醇環(huán)丙孕酮由醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇組成，醋酸環(huán)丙孕酮可通過抗促性腺效應(yīng)，降低雄激素水平的作用，炔雌醇可增加血漿中性激素結(jié)合球蛋白合成，減少游離可生物能依附的雄激素[5]。LH 可與FSH 協(xié)同促進雌激素分泌、卵泡成熟與排卵，而LH 在血液中增高會導(dǎo)致持續(xù)性無排卵，T 和E2可直觀反映血清中雄性激素及雌性激素?？肆_米芬可拮抗雌激素，從而調(diào)節(jié)LH 與促卵泡生成激素（FSH）的分泌，促進排卵，增加懷孕概率[6]。同時，克羅米芬也有較弱的雌激素作用，可以作用于下丘腦部位，刺激內(nèi)源性雌激素釋放，誘發(fā)排卵；而絨促性素可刺激性腺活動，使破裂的卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)長H，從而讓其分泌孕激素，加速卵泡成熟并促進排卵。雖然上述藥物在治療PCOS 不孕患者時均有一定的治療效果，但作用并不明顯，故需尋求一種更為有效的治療方案，進一步提高治療效果。

中醫(yī)學(xué)認為，PCOS 不孕與腎虛肝郁有關(guān)，腎陰不足可致血海不充，胞宮失養(yǎng)；腎陽不足則臟腑陽氣不足，故腎陰陽失衡則致腎虛，腎虛則血行不暢，形成血瘀，致不孕，常見為腎虛血瘀證[7]。因此治療應(yīng)以補腎養(yǎng)血為主，同時兼以調(diào)經(jīng)去寒，活血化瘀。方中龜板益腎強骨，滋陰潛陽；菟絲子健脾；香附、當歸和血調(diào)經(jīng)；何首烏、旱蓮草、仙靈脾、枸杞子滋肝補腎，補氣益精；紫石英暖宮，澤蘭溫中祛寒；丹參、熟地黃養(yǎng)血，山藥調(diào)和諸藥。諸藥物合用有補腎養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)去寒、活血化瘀之功效。同時，現(xiàn)代藥理學(xué)表明，紫石英可促進雌激素和宮頸黏液分泌，改善子宮內(nèi)膜厚度；丹參有調(diào)節(jié)子宮黏液分泌，利于精子通過；當歸對婦科腫瘤有較好的抗癌作用，還可調(diào)節(jié)和恢復(fù)機體免疫功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LH 和T 的水平均低于對照組，E2水平高于對照組，卵巢體積小于對照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，提示補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬可有效改善患者雄性激素水平，促進排卵，改善LH、T、E2水平、卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度。綜上所述，補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬可有效調(diào)節(jié)PCOS 不孕患者的激素水平，從而改善患者卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度。