鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者的療效

羅雪

（河南省安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽455000）

急性腦梗死為腦血管常見病，因腦部供血不足引起腦組織缺氧缺血，導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴重受損，具有發(fā)病急、無前驅(qū)征兆等特點，半身不遂、智力言語障礙是其主要癥狀，若未得到及時有效治療，極易引發(fā)血管性癡呆[1]。急性腦梗死多發(fā)于老年人群，目前老年人群發(fā)病率達30%～45%，其中30%～50%患者會遺留后遺癥[2]。臨床治療急性腦梗死多以西藥為主，尤瑞克林是常用治療藥物，具有改善腦動脈循環(huán)效果。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺提取的生物活性蛋白，具有提高外周及中樞神經(jīng)元存活、分化、再生等作用。本研究選取我院106 例急性腦梗死患者，旨在探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合尤瑞克林治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2020 年2 月我院收治的106 例急性腦梗死患者，按治療方案不同分為實驗組和對照組，各53 例。實驗組男31 例，女22 例；年齡46～71 歲，平均（58.24±4.58）歲；病程1～3 h，平均（2.03±0.35）h；合并病：糖尿病12例，高血壓24 例；梗死部位：基底節(jié)18 例，顳葉16例，頂葉12 例，額葉7 例。對照組男33 例，女20 例；年齡50～72 歲，平均（59.14±3.47）歲；病程0.5～3 h，平均（2.16±0.33）h；合并?。禾悄虿?3 例，高血壓21 例；梗死部位：基底節(jié)17 例，顳葉15 例，頂葉14例，額葉7 例。兩組基線資料（梗死部位、年齡、性別、病程、合并病）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查確診為急性腦梗死；患者及其家屬知情本研究，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；精神異常；合并心、腎、肝功能不全；對本研究涉及藥物過敏；凝血功能、自身免疫系統(tǒng)障礙。

1.3 治療方法 兩組均予以維持酸堿失調(diào)、水電解質(zhì)平衡、改善細胞代謝、抗血小板聚集、營養(yǎng)液等常規(guī)基礎(chǔ)治療，并依照患者基礎(chǔ)疾病予以降糖、降壓等藥物。

1.3.1 對照組 采用尤瑞克林（國藥準(zhǔn)字H20052065）治療，0.15 PNA U 溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d。持續(xù)治療28 d。

1.3.2 實驗組 采用鼠神經(jīng)生長因子（國藥準(zhǔn)字S20060051）聯(lián)合尤瑞克林治療，尤瑞克林用法用量同對照組，取20 μg 鼠神經(jīng)生長因子溶于0.9%氯化鈉注射液2 ml，肌肉注射，1 次/d。持續(xù)治療28 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療28 d 后評估療效，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）擬定療效。無效：NIHSS 評分較治療前降低＜18%；有效：NIHSS 評分較治療前降低18%～45%；顯效：NIHSS評分較治療前降低46%～90%；基本痊愈：NIHSS 評分較治療前降低＞90%；有效、顯效、基本痊愈計入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）以NIHSS 評分評估治療前后兩組神經(jīng)功能改善情況，NIHSS 滿分42 分，得分越低神經(jīng)功能受損程度越輕。（3）以智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分評估治療前后兩組認知功能缺損情況，滿分30 分，分值越低認知功能越差。（4）檢測治療前后兩組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）水平，以酶聯(lián)免?疫吸附法檢測血清NSE、S100β 水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（MMSE、NIHSS 評分、血清NSE、S100β 水平）以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料（療效）以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 實驗組4 例無效、9 例有效、26 例顯效、14 例基本痊愈，總有效率為92.45%（49/53）；對照組14 例無效、6 例有效、24 例顯效、9例基本痊愈，總有效率為73.58%（39/53）。實驗組總有效率高于對照組（χ2＝6.692，P＝0.010）。

2.2 兩組MMSE、NIHSS 評分對比 治療前，兩組MMSE、NIHSS 評分對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE 評分較治療前明顯提高，NIHSS評分較治療前明顯降低，且實驗組MMSE 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組MMSE、NIHSS 評分對比（分，±s）

表1 兩組MMSE、NIHSS 評分對比（分，±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

NIHSS 評分治療前 治療后實驗組對照組組別 n MMSE 評分治療前 治療后53 53 tP 19.92±1.58 20.38±1.82 1.390 0.168 27.14±2.39*24.51±1.73*6.490＜0.001 15.48±3.25 14.61±3.12 1.406 0.163 7.53±1.44*10.43±2.16*8.133＜0.001

2.3 兩組血清NSE、S100β 水平對比 治療前，兩組血清NSE、S100β 水平對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清NSE、S100β 水平較治療前明顯降低，且實驗組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清NSE、S100β 水平對比（μg/L，±s）

表2 兩組血清NSE、S100β 水平對比（μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

S100β治療前 治療后實驗組對照組組別 n NSE治療前 治療后53 53 tP 37.67±6.06 38.51±6.34 0.697 0.487 15.75±1.15*24.38±1.57*32.283＜0.001 1.92±0.21 1.99±0.18 1.843 0.068 1.07±0.11*1.48±0.16*15.373＜0.001

3 討論

隨著我國人口老齡化加劇，急性腦梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其主要因動脈粥樣硬化，表面形成血栓，造成動脈栓塞所致，因此，臨床應(yīng)采取積極安全有效措施，以抑制血小板聚集，阻止血栓形成，控制病情進展。

目前認為，急性腦梗死患者半暗帶區(qū)域腦損傷有可逆性特征，早期恢復(fù)缺血半暗帶血流，挽救半暗帶，修復(fù)可逆性受損神經(jīng)元對改善患者預(yù)后具有積極意義[3]。尤瑞克林為激肽原酶，能使激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張劑，進而催化九肽調(diào)節(jié)物產(chǎn)生，擴張缺血區(qū)血管，改善血液微循環(huán)，其不僅對神經(jīng)細胞凋亡具有抑制作用，還具有保護神經(jīng)元功能效果[4]。本研究實驗組總有效率為92.45%，高于對照組的73.58%，治療后實驗組MMSE 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05），由此可見，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死效果顯著，可有效改善認知功能及神經(jīng)功能。鼠神經(jīng)生長因子為神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有促進神經(jīng)元分化、生長發(fā)育、再生效果，維持感覺神經(jīng)及交感神經(jīng)功能，促進神經(jīng)細胞分化增殖、調(diào)節(jié)因子釋放，促進軸突生長及海馬神經(jīng)元修復(fù)等功能；當(dāng)中樞神經(jīng)受損時，鼠神經(jīng)生長因子能保護交感及感覺神經(jīng)元，防止神經(jīng)元死亡或萎縮，減輕缺氧、缺血后腦損傷程度，促使再生神經(jīng)纖維發(fā)育，從而促進神經(jīng)功能恢復(fù)，改善認知功能[5]。

血清NSE 為神經(jīng)內(nèi)分泌細胞孔神經(jīng)元標(biāo)志酶，具有高敏感及特異性特征，當(dāng)神經(jīng)細胞完整性遭到破壞，會造成血清NSE 通過受損血腦屏障擴散進入血循環(huán)，使其呈高水平狀態(tài)，臨床通過測定血清NSE 水平評價神經(jīng)元受損程度；血清S100β 蛋白在正常生理狀態(tài)具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，水平較低，不僅具有調(diào)節(jié)細胞能量代謝作用，還能促進神經(jīng)生長，當(dāng)血腦屏障遭到破壞，血清S100β 蛋白可進入血液循環(huán)，導(dǎo)致其被刺激，濃度急劇升高，造成大量NO 膠質(zhì)細胞及致炎因子產(chǎn)生，進而損傷神經(jīng)元功能，且對神經(jīng)細胞具有毒性作用[6～7]。本研究結(jié)果表明，治療后實驗組血清NSE、S100β 水平低于對照組（P＜0.05），提示鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死能有效調(diào)節(jié)血清NSE、S100β 水平，從而改善病情。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死效果顯著，可有效改善認知功能及神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)血清NSE、S100β 水平，促進病情改善，值得臨床推廣。