孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能及炎癥介質(zhì)的影響

陶寶琴 王俊秋 智月麗

（1 鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒科急診 河南鄭州450000；2 河南省兒童醫(yī)院兒科急診 鄭州450000；3 河南省鄭州兒童醫(yī)院兒科急診 鄭州450000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）高發(fā)年齡為1～6 歲，多以持續(xù)性咳嗽反復(fù)發(fā)作為主要癥狀，雖然無喘息、氣促等表現(xiàn)，但是具有氣道高反應(yīng)性，劇烈發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致呼吸困難，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[1]。該病除受外來刺激和過敏原的影響，還與患兒先天性特異性過敏體質(zhì)有著密切的關(guān)系，具有明顯遺傳傾向，若治療不及時(shí)或治療方法不當(dāng)，最終易發(fā)展為成人哮喘而遷延不愈。長期以來，布地奈德為臨床治療兒童哮喘以及成年人哮喘的常見藥物，局部治療效果顯著。但其作為糖皮質(zhì)激素，使用過量可能引發(fā)副作用，影響患兒用藥安全，對(duì)治療效果產(chǎn)生負(fù)面影響[2]。孟魯司特鈉近些年在兒科過敏性疾病治療中已有較多應(yīng)用。基于此，本研究旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA 的效果與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5～9 月收治的CVA患兒78 例，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，各39 例。實(shí)驗(yàn)組男20 例，女19 例；年齡3～10 歲，平均（6.85±4.30）歲。對(duì)照組男18 例，女21 例；年齡3～10 歲，平均（6.88±4.28）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒CVA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒家屬對(duì)研究知情并簽署知情同意書；年齡3～12 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏；治療依從性差；一個(gè)月內(nèi)使用過激素治療；伴肝腎功能不全、免疫功能缺陷。

1.3 治療方法 所有患兒實(shí)施常規(guī)治療：根據(jù)感染致病菌類型選擇抗菌藥物，同時(shí)給予止咳化痰、營養(yǎng)干預(yù)等。對(duì)照組接受布地奈德混懸液（注冊證號(hào)H20140474）治療，采用超聲霧化吸入，每次200 μg，2 次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉口服咀嚼片（國藥準(zhǔn)字J20130054）治療，每次5 mg，1次/d。以20 d 為一個(gè)療程，兩組均治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）治療前后免疫功能指標(biāo)和炎癥因子。清晨采集患兒靜脈全血，紫色乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管5 ml×2、黃色分離膠促凝管5 ml。待黃管中的標(biāo)本凝固且析出血清后，將標(biāo)本置于離心機(jī)，在3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速下離心10 min 后提取血清待檢；血常規(guī)和流式細(xì)胞技術(shù)標(biāo)本不離心處理。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA） 對(duì)免疫球蛋白E（IgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進(jìn)行測定。采用Sysmex XP-100 血常規(guī)分析儀對(duì)中性粒細(xì)胞百分比（NEU%）水平進(jìn)行檢測，使用賽默飛世爾AttuneNxT 流式細(xì)胞儀器檢測T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+），深圳國賽Astep 自動(dòng)化分析儀檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP），檢驗(yàn)過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守儀器說明書和實(shí)驗(yàn)室SOP 文件。（3）治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、胃部不適，過敏反應(yīng)，失眠、精神狀況異常。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)患兒治療前后咳嗽癥狀進(jìn)行評(píng)分，0 分：無咳嗽癥狀；1 分：偶有咳嗽癥狀，夜間無咳嗽；2 分：咳嗽癥狀時(shí)常發(fā)作而未影響生活，夜間咳嗽驚醒≤1 次；3 分：咳嗽癥狀頻發(fā)而影響生活，夜間數(shù)次出現(xiàn)咳嗽；4 分：咳嗽癥狀頻發(fā)且氣道濕化后無改善，夜間大部分時(shí)間在咳嗽；5 分：劇烈咳嗽、呼吸不暢，夜間睡眠遭嚴(yán)重影響[4]。分值越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重，治療后較治療前降低4～5 分為痊愈，降低2～3 分為顯效，降低＜2 分為無效。總有效=痊愈+顯效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療后，兩組NEU%、CD4+水平均較治療前上升，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組CD8+、IgE 水平均較治療前下降，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 NEU%（%） CD4+（%） CD8+（%） IgE（U/ml）實(shí)驗(yàn)組39治療前治療后tP對(duì)照組39治療前治療后tP 50.16±12.48 67.77±12.59*17.901＜0.001 50.37±12.89 62.96±11.97*16.996＜0.001 29.03±5.78 38.45±5.23*18.546＜0.001 29.75±5.28 32.89±5.04*17.543＜0.001 35.23±5.27 23.17±5.26*17.134＜0.001 35.28±5.47 28.66±5.21*16.003＜0.001 1512.39±45.35 655.60±47.23*18.36＜0.001 1518.85±46.21 1096.18±45.28*12.36＜0.001

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療后，兩組血清IL-4、TNF-α、CRP 水平較治療前下降，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 IL-4（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）實(shí)驗(yàn)組39治療前治療后tP對(duì)照組39治療前治療后tP 125.23±31.29 50.58±13.17*16.733＜0.001 122.14±32.80 89.21±16.69*12.345＜0.001 1 266.08±55.78 550.89±26.47*17.094＜0.001 1 262.21±57.23 807.62±27.33*13.019＜0.001 3.52±0.87 0.91±0.52*16.530＜0.001 3.58±0.88 1.42±0.54*12.420＜0.001

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

3 討論

CVA 為炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的呼吸道非特異性炎癥疾病，盡管致死風(fēng)險(xiǎn)不高，但長期發(fā)展極有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖?，因而備受關(guān)注。小兒自身抵抗力較弱，支氣管黏膜脆弱，因此更容易出現(xiàn)氣道炎癥反應(yīng)，及時(shí)予以有效治療至關(guān)重要。

目前，抗變態(tài)反應(yīng)藥物、支氣管擴(kuò)張制劑、吸入性糖皮質(zhì)激素均為臨床治療CVA 的常用藥物，但是長時(shí)間使用容易使患兒產(chǎn)生依賴性，一旦停止治療，復(fù)發(fā)率較高。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA 的效果較為突出。布地奈德作為治療哮喘的常見藥物，可干擾花生四烯酸代謝功能[5]，有效抑制炎癥細(xì)胞活化，從而對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)起到積極作用。由于使用劑量較大，容易對(duì)患兒組織器官造成影響，因此該藥多采用霧化吸入的方式進(jìn)行治療，可直接作用于呼吸道黏膜[6]，抗炎效果良好，同時(shí)可有效降低氣道反應(yīng)，提高耐受性。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后NEU%、CD4+水平均明顯升高，CD8+、IgE 水平明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組變化趨勢更為突出，說明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，可有效改善CVA 患兒的免疫功能。究其原因，霧化吸入和口服含片通過不同代謝機(jī)制發(fā)揮協(xié)同治療效果，兩者優(yōu)勢互補(bǔ)，在布地奈德直接作用于呼吸道黏膜的同時(shí)，孟魯司特鈉可抑制氣道平滑肌中半胱氨酸白三烯受體活性，提高血管通透性，減輕氣道痙攣，有利于患兒呼吸功能恢復(fù)，因而二者聯(lián)合對(duì)于CVA 患兒的免疫功能恢復(fù)具有良好的作用。CD4+、CD8+在免疫系統(tǒng)中存在動(dòng)態(tài)平衡，受到體液免疫和細(xì)胞免疫多方面影響。CVA 患兒由于IgE 介導(dǎo)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致CD4+、CD8+平衡破壞，因此孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可糾正免疫失衡，有利于患兒預(yù)后。

IL-4 可反映CVA 患兒氣道高反應(yīng)性，且通過激活氣道上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，從而在免疫失衡與炎癥刺激下令CRP 急速分泌。因此，上述指標(biāo)貫穿于CVA 病情發(fā)展始末，可反映患兒病情轉(zhuǎn)歸情況[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-4、TNF-α、CRP 水平較治療前下降，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，有利于炎癥反應(yīng)有效抑制。這可能是由于孟魯司特鈉可抑制CVA 患兒體內(nèi)白三烯合成與釋放，通過減少氣道毛細(xì)血管通透性，達(dá)到抑制局部炎癥與氣道高反應(yīng)性的目的。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德吸入性治療CVA 的效果突出，可明顯改善CVA 患兒免疫狀態(tài)，并抑制炎癥反應(yīng)，且不增加藥物不良反應(yīng)，利于預(yù)后康復(fù)。