內(nèi)鏡下5-Fu化療緩釋粒子植入聯(lián)合替吉奧治療消化道腫瘤療效觀察

劉憲興， 梁靜波， 常 番， 史連盟， 陳 昂

(青海省西寧市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 青海 西寧 810005)

消化道常見腫瘤主要為惡性腫瘤，包括食管癌、胃癌和大腸癌等，是由消化道粘膜上皮或者腺上皮細(xì)胞發(fā)生的病變。癌組織在粘膜下層未侵犯肌層為早期，而侵犯至肌層多數(shù)已為中晚期。臨床上患者往往出現(xiàn)梗阻、出血外可捫及腫塊以及疼痛等癥狀[1]。近幾年來，內(nèi)鏡下化療緩釋粒子植入術(shù)由于其具有微創(chuàng)、高效、副作用小等優(yōu)點，在臨床上應(yīng)用廣泛[2]。本研究采用內(nèi)鏡下5-Fu化療緩釋粒子植入聯(lián)合替吉奧治療消化道腫瘤，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2011年3月至2014年3月于我院收治的患有消化道腫瘤的患者70例，其中男45例，女25例，年齡為64～88歲，平均年齡為(77.1±5.8)歲。經(jīng)內(nèi)鏡檢查均確診為消化道腫瘤，其中食道癌23例，胃癌20例，賁門癌12例，結(jié)腸癌15例，且均為隆起型或隆起伴潰瘍型。所有患者均因年齡偏大、癌癥晚期等各種原因無法實施手術(shù)。按照簡單隨機分組，分為觀察組與對照組，每組35例。其中觀察組中男23例，女12例，男∶女=23∶12，年齡為65～88歲，平均年齡為(77.8±6.1)歲，食道癌11例，胃癌9例，賁門癌7例，結(jié)腸癌8例；對照組中男22例，女13例，男∶女=22∶13，年齡為64～87歲，平均年齡為(76.7±5.5)歲，經(jīng)診斷食道癌12例，胃癌11例，賁門癌5例，結(jié)腸癌7例。兩組患者年齡、性別、病種構(gòu)成比的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合消化道腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患者的年齡20～90歲；③所有患者根據(jù)醫(yī)生預(yù)估，可以有5個月以上的存活期；④無嚴(yán)重并發(fā)癥(心腦肝腎等)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者溝通能力低下或者學(xué)習(xí)能力極低，無法正常參與實驗者；②患者曾經(jīng)有酒精藥物濫用史；③患者參與了其他試驗研究。

1.3儀器與材料:日本奧林巴斯CV-150電子胃鏡(日本奧林巴斯醫(yī)療株式會社)；化療粒子植入器(濟(jì)南新華魯抗醫(yī)療器械有限公司)；5-Fu化療緩釋粒子(商品名：中人氟安，蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司)；替吉奧(國藥準(zhǔn)字H20080802，山東新時代藥業(yè)有限公司)。

1.4治療方法:①對照組患者每天服用替吉奧，80mg/m2/d，早晚各1次，連續(xù)服用28d。②化療粒子植入治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，采用5-Fu化療緩釋粒子植入治療，首先通過內(nèi)鏡觀察確認(rèn)腫瘤的大小和位置，選擇最佳穿刺點及途徑，將中人氟安粒子植入至病灶處，嚴(yán)格按照先遠(yuǎn)后近、先上后下的原則，間隔1～2cm重復(fù)植入，每次植入4～5粒，最終每位患者的腫瘤病灶處約植入中人氟安粒子45～60粒，平均植入劑量為100～200mg，植入完畢采用去甲腎上腺素和冰生理鹽水止血，注意避免于潰瘍病灶處進(jìn)行注射，防止造成穿孔。

1.5觀察與評價指標(biāo):①療效評估：治療3個月后根據(jù)WHO(1981年)制定的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的療效進(jìn)行評估：完全緩解(CR)：指腫瘤完全消失超過1個月；部分緩解(PR)分腫瘤縮小50%及以上持續(xù)超過1個月；病變穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小少于50%或增大不超過25%，持續(xù)超過1個月；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過25%?？傆行橥耆徑?部分緩解+病變穩(wěn)定。②生存質(zhì)量評估：根據(jù)國際生存質(zhì)量KPS(Karnofsky)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的生存質(zhì)量進(jìn)行判定[3]。①顯效：與治療前相比較評分增加≥20分；②有效：10分≤增加分?jǐn)?shù)<20分；③穩(wěn)定：增加<10分；④無效：分?jǐn)?shù)未增加或減少?？傆行轱@效+有效+穩(wěn)定。③患者疲乏狀況評定：采用PIPER-疲乏量表[4],0～3分:無或輕度疲乏,4～7分:中度疲乏,>7分:重度疲乏。疲勞分值的計算公式=總分/22。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果的比較:觀察組的總有效率顯著高于對照組(χ2=5.285，P<0.05)。見表1?；颊咝g(shù)前術(shù)后病變內(nèi)鏡下改變見圖1和圖2。

表1 兩組患者化療粒子植入治療效果的比較n(%)

2.2兩組患者的生存質(zhì)量比較:觀察組的生存質(zhì)量顯效率和總有效率均高于對照組(χ2=4.769、5.081，P<0.05)。見表2。

表2 治療3個月后兩組患者的生存質(zhì)量比較n(%)

2.3兩組患者疲乏狀況比較:治療3個月后，對兩組的疲乏狀況進(jìn)行比較，觀察組較對照組疲乏情況較為輕微(Z=2.194，P<0.05)，同時疲乏分值也顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者疲乏狀況比較(n)

圖1 治療前腫瘤

3 討 論

消化道常見腫瘤主要為惡性腫瘤，包括食管癌、胃癌和大腸癌等，是由消化道粘膜上皮或者腺上皮細(xì)胞發(fā)生的病變。癌組織在粘膜下層未侵犯肌層為早期，而侵犯至肌層多數(shù)已為中晚期。在亞洲和歐美等國家，消化道腫瘤被賦予不同的生存期待，歐美等國家的五年生存率在20%左右，而亞洲，特別是醫(yī)療發(fā)達(dá)的日本，五年生存率高達(dá)50%以上。原因是由于日本不僅手術(shù)治療，還進(jìn)行藥物化療，這可以顯著延長生存期限[4～6]。像歐美國家這種單純的手術(shù)治療，其五年生存率并不理想。一旦復(fù)發(fā)，則會失去二次手術(shù)的機會。因此，日本的輔助化療手段成了模仿的對象。多項研究表明，替吉奧對于腫瘤的治療非常有效而且不容易引發(fā)患者的耐藥性[7]。我國是消化道腫瘤大國，但是由于健康科普的不到位，很多消化道腫瘤就診時間較晚，發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是中晚期。經(jīng)過臨床醫(yī)生的多年實踐經(jīng)驗替吉奧已經(jīng)很大程度上成為了消化道腫瘤的主流用藥[8]。一般來說，替吉奧的使用標(biāo)準(zhǔn)為每天分早晚各服用1次，共2次，規(guī)格為80mg/m2，連續(xù)服用28d，一個周期休息14d[9]。

5-Fu尿嘧啶是一類抗代謝藥物，可在人體細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷DNA的合成，同時對RNA的合成也有一定的阻斷作用，因此對消化道癌等實體瘤有很好的療效[10]。近幾年來，內(nèi)鏡下化療緩釋粒子植入術(shù)應(yīng)用越來越廣泛，可解決患者的梗阻、嘔吐、納差等癥狀，目前已逐步應(yīng)用于臨床治療消化系統(tǒng)各類腫瘤，如果聯(lián)合消化管道支架植入，效果更顯著[11]。該方法可有效抑制癌細(xì)胞的生長，同時由于局部用藥可有效減輕全身副反應(yīng)，對患者肝腎等代謝器官的損害較小。

本研究對照組患者給予替吉奧，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予內(nèi)鏡下5-Fu化療緩釋粒子植入聯(lián)合替吉奧治療消化道腫瘤。在連續(xù)治療3個月之后，觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；、觀察組的生存質(zhì)量顯效率和總有效率分別為71.4%和97.1%，亦顯著優(yōu)于對照組(45.8%和80.0%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果充分表明，替吉奧的基礎(chǔ)上給予內(nèi)鏡下5-Fu化療緩釋粒子植入聯(lián)合替吉奧治療消化道腫瘤可使得患者有效降低焦慮恐懼的情緒，能夠積極樂觀地面對病情，增加戰(zhàn)勝腫瘤病魔的信心，積極配合醫(yī)生的各項治療，而良好的情緒和積極的心態(tài)有助于患者保證質(zhì)量較高的飲食和睡眠，增加了患者的機體抵抗力，因此在一定程度上增加了治療效果。

綜上所述，替吉奧的基礎(chǔ)上給予內(nèi)鏡下5-Fu化療緩釋粒子植入聯(lián)合替吉奧治療消化道腫瘤對于患者病情好轉(zhuǎn)和康復(fù)有著積極的臨床意義，值得推廣。