血清Hcy及NT-pro-BNP與慢性心力衰竭患者臨床預(yù)后的相關(guān)性研究

海 瀾， 雷曉亭， 王 鵬

(甘肅省天水市第一人民醫(yī)院CCU， 甘肅 天水 741000)

慢性心力衰竭(CHF)以心臟結(jié)構(gòu)、功能退化，心室射血、充盈功能衰退，肺循環(huán)瘀血為主要表現(xiàn)，是多種心臟功能性病變或器質(zhì)性病變的終末期，發(fā)病率、致死率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。該疾病預(yù)后差，患者通常需反復(fù)入院治療，治療難度大，尋找有效的手段評(píng)估患者的病情與預(yù)后，對(duì)后續(xù)治療具有重要意義。研究[2]顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌因子與CHF的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，本研究旨在探討血清半胱氨酸(Hcy)及N末端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)與慢性心力衰竭患者臨床預(yù)后的相關(guān)性，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料：納入2017年1月至2019年3月我院心內(nèi)科收治的70例CHF患者作為觀(guān)察組，以及同期來(lái)院體檢的70例健康人員作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀(guān)察組：紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；超聲心電圖可見(jiàn)心肌舒張功能受損，存在典型的心力衰竭體征與癥狀；對(duì)本研究知情同意且自愿配合。②對(duì)照組：在我院接受健康體檢，無(wú)心血管器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤；合并急慢性腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾、感染性疾??；嚴(yán)重的肝腎功能不全；妊娠期女性；不配合檢查及定期隨訪(fǎng)者。觀(guān)察組男32例，女38例；年齡46～82歲，平均(70.12±10.95)歲；對(duì)照組男30例，女40例；年齡44～83歲，平均(69.93±11.27)歲。兩組受試者性別、年齡等基線(xiàn)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方 法

1.2.1超聲心動(dòng)圖檢查：采用Philips EPIQ 7C心血管超聲系統(tǒng)，采用三維超聲觀(guān)察心臟各腔的幾何形態(tài)，測(cè)定并記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)值。檢測(cè)方法:指導(dǎo)受試者休息15min后，取左側(cè)臥位，平穩(wěn)呼吸，實(shí)施三維超聲心動(dòng)圖檢查。以清晰展示心血管各結(jié)構(gòu)為準(zhǔn)，調(diào)整靈敏度；左室長(zhǎng)軸切面二尖瓣葉尖下1cm處，采用M超測(cè)定LVEDD，左室后壁厚度等值；取標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔心切面及兩腔切面，采用M型-Teich法測(cè)定LVEF。

1.2.2血清生化指標(biāo)測(cè)定：采集空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清NT-pro-BNP水平，試劑盒來(lái)自Roche公司，采用羅氏cobas c501/502/701全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)試分析。

1.2.3心血管不良事件(MACE)：觀(guān)察組患者出院后1年內(nèi)隨訪(fǎng)生存情況，記錄MACE(包括因惡性心律失?；蛐牧λソ咴偃朐夯蛩劳?的發(fā)生情況。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：比較兩組患者超聲檢測(cè)指標(biāo)(LVEF、LVEDD)及血清Hcy、NT-pro-BNP水平；采用Spearman相關(guān)性分析血清Hcy、NT-pro-BNP與LVEF、LVEDD的相關(guān)性；觀(guān)察組患者予以抗心衰治療，出院后1年內(nèi)隨訪(fǎng)MACE發(fā)生情況，根據(jù)隨訪(fǎng)結(jié)果分為MACE組和非MACE組，并進(jìn)行組間血清Hcy、NT-pro-BNP水平比較。

2 結(jié) 果

2.1觀(guān)察組與對(duì)照組各檢測(cè)指標(biāo)比較：觀(guān)察組LVEF小于對(duì)照組，LVEDD以及血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05，見(jiàn)表1。

表1 觀(guān)察組與對(duì)照組各檢測(cè)指標(biāo)比較

2.2血清Hcy、NT-pro-BNP與心功能指標(biāo)相關(guān)性：兩組患者的Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Hcy、NT-pro-BNP均與LVEF呈負(fù)相關(guān)與LVEDD呈正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血清Hcy NT-pro-BNP與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3MACE組與非MACE組血清Hcy、NT-pro-BNP水平比較：MACE組血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著高于非MACE組(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 MACE組與非MACE組血清Hcy NT-pro-BNP水平比較

3 討 論

CHF為多種內(nèi)臟疾病的終末期，發(fā)病率、致死率高，5年生存率接近于惡性腫瘤，是目前最受關(guān)注的心血管疾病之一[3]。隨著影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查技術(shù)的進(jìn)步以及相關(guān)研究的深入，CHF的臨床診斷越來(lái)越便捷、準(zhǔn)確。

抗心衰藥物、手術(shù)技術(shù)與器材的發(fā)展使很多CHF患者的壽命得以延長(zhǎng)，生活質(zhì)量得以提高，但目前的實(shí)際診療狀況與人們對(duì)療效的期待值之間仍存在很大落差[4]。通過(guò)有效降低心力衰竭發(fā)病率，預(yù)防心力衰竭再發(fā)，降低再入院率，可極大減少醫(yī)療資源消耗。近年來(lái)的研究逐漸關(guān)注CHF血液循環(huán)中生化標(biāo)志物的變化，治療指南中也強(qiáng)調(diào)心臟生化標(biāo)志物的重要性[5]。Hcy為蛋氨酸脫甲基化后形成的含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝途徑中的中間產(chǎn)物。文獻(xiàn)研究[6]顯示，正常情況下血清Hcy水平較低，當(dāng)Hcy水平異常升高時(shí)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性作用，可刺激血管平滑肌，誘導(dǎo)氧自由基形成，刺激血小板的聚集、黏附。高濃度Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，是冠脈粥樣硬化性心臟病的重要誘因，意味炎癥介質(zhì)增多、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，間接反映心力衰竭形成，因此在CHF的臨床診斷中具有重要意義[7]。NT-pro-BNP為B型鈉尿肽前體肽鏈氨基末端結(jié)構(gòu)，與BNP同為交感神經(jīng)系統(tǒng)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑，但其半衰期長(zhǎng)于BNP，可達(dá)1～2h，因此更適用于臨床檢測(cè)[8]。NT-pro-BNP其血管擴(kuò)張作用可減小容量符合與心室壓力，進(jìn)而減輕肺循環(huán)、周?chē)h(huán)壓力，增加冠脈血流量[9]。同時(shí)，NT-pro-BNP可促進(jìn)下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素分泌，減少垂體后葉素分泌，降低迷走神經(jīng)激動(dòng)閾值，抑制血管收縮，并拮抗心肌細(xì)胞增殖，減少心肌重構(gòu)[10]。

本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著升高，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Hcy、NT-pro-BNP均與LVEF呈負(fù)相關(guān)與LVEDD呈正相關(guān)關(guān)系，表明血清Hcy、NT-pro-BNP與心力衰竭程度相關(guān)。出院后隨訪(fǎng)1年，MACE組血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著高于非MACE組，提示血清Hcy、NT-pro-BNP水平對(duì)于CHF患者病情評(píng)估以及預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。另有研究顯示，CHF患者經(jīng)有效治療，病情得到控制后，血清Hcy、NT-pro-BNP水平顯著下降[11]，進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)論，提示通過(guò)檢測(cè)血清Hcy、NT-pro-BNP水平的動(dòng)態(tài)變化，可對(duì)臨床療效與預(yù)后做出判斷。在心力衰竭早期，由于血流動(dòng)力學(xué)與心肌結(jié)構(gòu)變化不顯著，超聲等輔助檢查手段無(wú)法準(zhǔn)確判斷病情，而Hcy、NT-pro-BNP等血清標(biāo)志物的檢測(cè)可對(duì)病情判斷以及預(yù)后評(píng)估有所幫助。

綜上所述，CHF患者血清Hcy、NT-pro-BNP水平可在一定程度上反映心功能變化，對(duì)于CHF的早期診斷，近期療效評(píng)估，以及預(yù)后預(yù)測(cè)具有一定的參考價(jià)值。