基于數(shù)據(jù)挖掘的盧桂梅教授辨治眩暈病用藥規(guī)律研究

林穎 范德輝 袁智先 蘇美意 劉建 張振寧 黎子軒 何泳姿 王朝峰

摘要：目的 分析及總結(jié)名中醫(yī)盧桂梅教授辨治眩暈病處方的用藥規(guī)律。方法 收集并整理2019年7月1日—2019年12月31日盧桂梅教授臨床辨治眩暈病的處方，運(yùn)用Excel、SPSS等數(shù)據(jù)挖掘方法對納入數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 分析所得數(shù)據(jù)，可得到盧桂梅教授臨床辨治嶺南地區(qū)眩暈病人的常用高頻中藥、常用高頻藥對以及中藥配伍分類。結(jié)果顯示盧桂梅教授辨治眩暈主張以“風(fēng)”、“火”、“痰”為主要病機(jī)，擅從“肝”論治，治療時(shí)多使用平肝熄風(fēng)藥、清熱藥、解表藥、化痰藥、化濕藥等。藥物多入肝經(jīng)。結(jié)論 通過分析用藥規(guī)律，可以發(fā)現(xiàn)盧桂梅教授主要以平肝熄風(fēng)、清熱解毒、疏風(fēng)解表、化痰通絡(luò)為治則辨治眩暈病。

關(guān)鍵詞：盧桂梅;眩暈病;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號：R255.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2020）09-0034-04

眩暈為臨床常見病，在祖國醫(yī)學(xué)中又名“頭風(fēng)?！薄ⅰ把Ｃ啊钡?。歷代醫(yī)家對其進(jìn)行了豐富的研究，形成各種流派，其發(fā)病主要責(zé)之于風(fēng)、火、痰、虛、瘀等。盧桂梅教授是第四批、第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師，為廣東省名中醫(yī)、廣東省第二中醫(yī)院主任醫(yī)師，在嶺南地區(qū)從事臨床工作數(shù)十年，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，尤其擅于應(yīng)用中醫(yī)藥治療腦病如眩暈等。本研究首先收集、整理盧桂梅教授辨治眩暈病的處方，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用Excel表、SPSS等數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行挖掘分析，探討其學(xué)術(shù)思想及用藥規(guī)律，以更好總結(jié)及傳承名中醫(yī)的辨治經(jīng)驗(yàn)，以更好指導(dǎo)臨床治療。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)通過多種算法對大量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、提煉與分類，可發(fā)現(xiàn)并有序地將隱藏?cái)?shù)據(jù)中的信息規(guī)律性地體現(xiàn)出來。近年來，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)也應(yīng)用于對名老中醫(yī)用藥規(guī)律的研究領(lǐng)域，可以挖掘出名老中醫(yī)的寶貴經(jīng)驗(yàn)，以應(yīng)用于臨床，實(shí)現(xiàn)對名醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)的有效總結(jié)與傳承[1]。

1 研究對象

1.1 處方來源 本研究收集全部資料均來自2019年7月1日—2019年12月31日廣東省第二中醫(yī)院盧桂梅名中醫(yī)工作室門診處方。共收集處方114張。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷為“眩暈病”的處方;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定的《眩暈》診斷標(biāo)準(zhǔn);辨證及用藥記錄均完整的處方;初診處方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)者;同時(shí)合并心、腦、腎等其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;未能遵囑服用中藥湯劑治療者;處方信息不完整者。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理 對于原始數(shù)據(jù)中含有記錄不全、錯(cuò)誤數(shù)據(jù)的情況進(jìn)行規(guī)范處理。統(tǒng)一中藥名稱，命名規(guī)范參考2010年版《中華人民共和國藥典》[3]及普通高等教育“十二五”國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]。

2.2 數(shù)據(jù)庫建設(shè) 將入選處方分別按照姓名、性別、年齡、診斷、中藥名稱及劑量，使用 Excel表輸入，建立數(shù)據(jù)庫，由雙人核查，以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Microsoft Office Excel 2016建立數(shù)據(jù)庫，對符合標(biāo)準(zhǔn)的114張?zhí)幏竭M(jìn)行數(shù)據(jù)管理，分析其中的藥物，然后采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)所選處方總體用藥的頻次、分析其用藥規(guī)律，重點(diǎn)分析出現(xiàn)頻次較高的藥物;記錄出現(xiàn)的高頻藥物、高頻藥對;將高頻藥物前20位的藥物數(shù)據(jù)按處方編號、藥名、用量記錄建立高頻藥物數(shù)據(jù)庫，將數(shù)據(jù)庫中的中藥字段采用二值量化處理，將每味藥物作為統(tǒng)計(jì)變量，根據(jù)是否使用藥物分別賦值“1”或“0”，導(dǎo)入 SP SS19.0進(jìn)行聚類分析，采用系統(tǒng)聚類法進(jìn)行R型聚類。

3 結(jié)果

3.1 一般情況 在篩選出的處方中，收集到2019年7月1日—2019年12月就診于廣東省第二中醫(yī)院盧桂梅名中醫(yī)工作室門診的眩暈病處方共計(jì)114張，涉及中藥89種，用藥最少的為9味，最多為16味。其中，使用9味藥物的1張（0.8%），11味藥物的9張（7.89%），12味藥物的40張（35.08%），13味藥物的6張（28.07%），14味藥物的26張（22.8%），15味藥物的4張（3.5%），16味藥物的2張（1.75%）。藥物劑量最大30 g，最小3 g。

3.2 頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 114張?zhí)幏焦彩褂?9種中藥，使用頻率前20位見表1（因甘草多作為佐藥故不納入統(tǒng)計(jì)）。

3.3 常用藥對 常用藥物組合頻次在40次以上的有21對。見表2。

3.4 高頻藥物聚類分析 應(yīng)用SPSS系統(tǒng)聚類法對前20味高頻藥物進(jìn)行聚類分析，得到聚類樹狀圖。見圖1。從分析結(jié)果可得到5組藥物聚類組合。見表3。

4 討論

4.1 盧桂梅教授辨治眩暈病處方具有小、輕的特點(diǎn) 從處方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可得出盧教授處方藥味較少，以13味及以下的處方占72%。處方藥物劑量小。盧教授認(rèn)為，廣東地處嶺南，四時(shí)氣候變化不明顯，多濕多熱，濕熱環(huán)境易導(dǎo)致濕、痰、瘀證，脾胃多虛，結(jié)合其多年的臨床實(shí)踐，她逐步形成了治病“宜清宜疏、輕補(bǔ)慎補(bǔ)”的學(xué)術(shù)思想，處方的用藥普遍在12～13味藥左右，一般不超過16味藥，處方藥物劑量小，她認(rèn)為藥味過多、劑量過大均會(huì)加重脾胃的負(fù)擔(dān)，造成脾胃的二次損傷。

4.2 盧桂梅教授認(rèn)為眩暈病的主要病機(jī)在“風(fēng)”、“火”、“痰”，主張“從肝論治” 高頻藥物分析顯示盧桂梅教授辨治眩暈最常用的前10味中藥（因甘草多作為佐藥故不納入統(tǒng)計(jì)）依次為：鉤藤、刺蒺藜、黃芩、連翹、菊花、半夏、蔓荊子、枳殼、廣藿香、郁金。參照人民衛(wèi)生出版社、全國高等中醫(yī)藥院校"十二五"規(guī)劃教材《中藥學(xué)》，按照功效將這些藥物分為平肝息風(fēng)藥、清熱藥、解表藥、化痰藥、化濕藥、理氣藥、活血化瘀藥等。從中藥藥類種類分布看，使用頻次最高的依次為平肝息風(fēng)藥（刺蒺藜、鉤藤）、清熱藥（黃芩、連翹）、解表藥（菊花、蔓荊子）、化痰藥（半夏）、理氣藥（枳殼）、化濕藥（廣藿香）、活血化瘀藥（郁金）。從使用頻率最多的前10位中藥的歸經(jīng)來看，有6味中藥都?xì)w于肝經(jīng)，如鉤藤、刺蒺藜、黃芩、菊花、蔓荊子、郁金。這與近現(xiàn)代醫(yī)家治療眩暈病仍多從肝論治一致，有研究通過分析古今醫(yī)家醫(yī)案發(fā)現(xiàn)明清時(shí)期和近現(xiàn)代醫(yī)家均十分重視平肝息風(fēng)法在眩暈病治療中的應(yīng)用，亦體現(xiàn)出眩暈病發(fā)病與肝臟密切相關(guān)，使用的高頻藥物均為平肝息風(fēng)、清熱藥，歷代醫(yī)家均十分重視“無痰不作?！崩碚撛谥委熝灢≈械膽?yīng)用。所常用藥物有所差別，但均常用半夏等[5]。盧桂梅教授認(rèn)為眩暈病機(jī)首先在“風(fēng)”，分為內(nèi)風(fēng)及外風(fēng)，其中內(nèi)風(fēng)多數(shù)是由肝火亢盛、肝陽上亢引起。葉天士[6]云：“所患眩暈者，非外來之邪，乃肝膽之風(fēng)陽上冒耳，甚則有昏厥跌撲之虞”。故治療眩暈盧教授擅長從“肝”論治。而作為廣東省名中醫(yī)，結(jié)合嶺南地方特點(diǎn)，除了“內(nèi)風(fēng)致眩”，她還很重視外風(fēng)在眩暈致病中的重要性，這與嶺南醫(yī)學(xué)的發(fā)展認(rèn)識一致，體現(xiàn)了嶺南特色[7]。對于內(nèi)風(fēng)致眩她善用刺蒺藜、鉤藤等平肝息風(fēng)，因外風(fēng)致眩常用菊花、蔓荊子等宣透解表。

廣東地處嶺南，氣候環(huán)境多熱多濕，其疾病為溫?zé)嶙C、病從熱化多，而多濕則易困脾生痰[8]。劉完素云：“風(fēng)氣甚而頭目眩運(yùn)者，由風(fēng)木旺，必是金衰，不能制木，而木復(fù)生火，風(fēng)火皆屬陽，多為兼化，陽主乎動(dòng)，兩動(dòng)相搏，則為之旋轉(zhuǎn)。”這火邪可由憂郁惱怒，氣郁化火所致，肝火上逆，擾亂清空，發(fā)為眩暈。元朱丹溪更力倡“無痰則不作眩，痰因火動(dòng)，又有濕痰者，有火痰者?！币虼吮R教授在認(rèn)識本病的病因病機(jī)時(shí)十分重視“火（熱）”及“痰（濕）”，臨床喜用黃芩、連翹清熱，半夏化痰，廣藿香化濕。而對于外感風(fēng)熱合并頭痛患者，盧教授常用蔓荊子，因其性善走上，可疏散風(fēng)熱、清利頭目，療效甚佳。此外，遵循“久病入絡(luò)”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，贊同葉天士所言“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”。故在治療久病者盧教授喜用活血化瘀藥郁金以活血、化瘀、通絡(luò)。

4.3 高頻藥對分析 結(jié)果表明除含有甘草的藥對組合外，盧教授常用的藥物組合中菊花-鉤藤、菊花-連翹、菊花-黃芩、鉤藤-黃芩應(yīng)用較多。因嶺南氣候特點(diǎn)，故臨床眩暈病人以肝陽上亢多見，熱象突出，故盧教授常用藥對以平肝息風(fēng)藥搭配清熱藥、解表藥為主，加強(qiáng)清熱之力。

其中菊花-鉤藤：菊花屬解表藥，入肺、肝經(jīng)，功效疏散風(fēng)熱、清熱解毒、明目、平肝陽;鉤藤屬平肝熄風(fēng)藥，歸肝、心包經(jīng)，功效熄風(fēng)止痙、清熱平肝，《本草分經(jīng)》中提到，鉤藤可除心之積熱，專治肝風(fēng)盛、相火旺之病。二者均可平肝清肝，合用可增加平肝清肝之力，外風(fēng)、內(nèi)風(fēng)同治，對嶺南地區(qū)常見的肝火上攻而致眩暈有較好療效，且均可明目，適用于肝陽上亢、雙目視物模糊、合并外感的患者?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)鉤藤具有降血壓、降血糖、擴(kuò)血管等功效[9-10]。鉤藤及其活性成分能可使大腦皮層的興奮性顯著降低，亦可降壓、解痙、安眠、鎮(zhèn)靜[11]。

菊花-連翹：菊花解表，連翹屬清熱藥，性苦，微寒，入心、膽經(jīng)，功效清熱解毒、消腫散結(jié)。二者同用可清熱解表，適用于外感風(fēng)熱所致眩暈患者。

菊花-黃芩：菊花解表，有疏散清透之能，在清熱解毒的同時(shí)，還有向外宣透達(dá)邪之效，清解和清透相結(jié)合。黃芩入肺與大腸經(jīng)，能清上焦之火瀉大腸之熱以清上瀉下，通腑瀉熱，安定神志?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，進(jìn)而改善眩暈[12]。菊花具有降低血壓、保護(hù)心血管多種作用，可用于治療高血壓引起的頭暈[13]。二者合用適用高血壓頭暈患者。

4.4 高頻藥物聚類分析結(jié)果提示上訴高頻藥物可分為5大類 其中I類：黃芩、刺蒺藜、鉤藤、連翹、菊花。II類：白芍、茯苓。III類：廣藿香、神曲、豆蔻、丹參、半夏。IV類：郁金、麥冬、枳殼。V類：薄荷、桑葉、梔子、延胡索、蔓荊子。

I類以平肝息風(fēng)、清熱解表為主，適用“風(fēng)”、“火”為病機(jī)所致眩暈，如肝陽上亢及外感風(fēng)熱患者。II類中白芍柔肝斂陰、平抑肝陽，茯苓健脾化濕和胃，因嶺南多濕多熱，脾胃多不和，故用之可輔助柔肝養(yǎng)陰、健運(yùn)脾胃、祛濕止眩。III類廣藿香化濕、神曲消食，有廣藿香正氣散之意，豆蔻可補(bǔ)脾養(yǎng)胃、化濕消痞，三者合用可治療嶺南地區(qū)常見的感冒食積、外感致病的眩暈;搭配丹參行氣通絡(luò)，對于久病氣血不暢病人尤為適用。IV類以疏散風(fēng)熱、清利頭目為主，桑葉配薄荷為桑菊飲之意;蔓荊子有發(fā)散風(fēng)熱，祛風(fēng)止痛作用，與薄荷合用可疏風(fēng)散熱，可用于合并頭痛、目痛的眩暈。

綜上所述，盧桂梅教授認(rèn)為，“風(fēng)”、“火”、“痰”是主要病機(jī)，治療以平肝熄風(fēng)、清熱解毒、疏風(fēng)解表、化痰通絡(luò)為主要治法。盧教授辨證論治眩暈病具有嶺南證治特色，是中醫(yī)地域性特色醫(yī)學(xué)，對嶺南醫(yī)學(xué)發(fā)展有一定的學(xué)術(shù)參考價(jià)值。本研究借助數(shù)據(jù)挖掘方法，整理分析出盧桂梅教授治療眩暈病的處方規(guī)律，便于學(xué)習(xí)和傳承盧桂梅教授治療眩暈病的學(xué)術(shù)思想與臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，提高名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)的可學(xué)習(xí)性、可重復(fù)性、可推廣性。數(shù)據(jù)挖掘方法對于挖掘名老中醫(yī)的理論思想和用藥規(guī)律方面具有較高的參考價(jià)值和臨床指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2020-05-06）