北京地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者的多種維生素檢測(cè)結(jié)果分析

劉日淵，王榮光，楊仕明

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)學(xué)部，國(guó)家耳鼻咽喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，聾病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，聾病防治北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100853

我國(guó)變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR) 的患病率逐年增加，2004 年中國(guó)11 個(gè)大城市變應(yīng)性鼻炎的患病率達(dá)11.1%[1-2]，到2011 年18 個(gè)大城市變應(yīng)性鼻炎的患病率達(dá)17.6%[3]。而變應(yīng)性鼻炎的影響因素一直是研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)[4]。其中，維生素是比較具有爭(zhēng)議的因素。如研究報(bào)道較多的維生素D，有學(xué)者報(bào)道維生素D 水平與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)[5]；有學(xué)者報(bào)道變應(yīng)性鼻炎患者的維生素D 水平與對(duì)照組相比無(wú)差異[6]。維生素B12與DNA 代謝有關(guān)，可能引起過(guò)敏性疾病[7]；有學(xué)者報(bào)道維生素B12 的水平與過(guò)敏相關(guān)的生化標(biāo)志無(wú)關(guān)[8]。為了進(jìn)一步增加維生素的研究數(shù)據(jù)及擴(kuò)大維生素研究的種類范圍，筆者收集就診于我中心的北京地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者的多種維生素檢測(cè)數(shù)據(jù)，分析該地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者多種維生素的血清含量水平。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 選取2017 年11 月- 2018 年12 月就診于解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)學(xué)部的214 例變應(yīng)性鼻炎患者，其中男96例，女118 例，平均年齡31.5 歲，春季(3 - 5 月)患者68 例，夏季(6 - 8 月) 患者26 例，秋季(9 -11 月) 患 者72 例， 冬 季(12 - 2 月) 患 者48 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》：出現(xiàn)2 個(gè)或以上的癥狀( 打噴嚏、流清水樣涕、鼻塞、鼻癢)，每天癥狀持續(xù)或累計(jì)持續(xù)超過(guò)1 h ；查體鼻腔黏膜蒼白水腫，鼻腔見(jiàn)清水樣分泌物；變應(yīng)原檢測(cè)提示IgE 陽(yáng)性。同時(shí)選取我中心健康查體志愿者41 例作為對(duì)照組，對(duì)照組無(wú)變應(yīng)性鼻炎癥狀，其中男18 例，女23 例，平均年齡31.8 歲，春季志愿者7 例、夏季7 例、秋季13 例、冬季14 例。見(jiàn)表1。

2 樣本采集 于我中心就診或查體者次日晨起空腹抽取靜脈血3 ～ 5 ml，使用無(wú)任何添加劑的采血管，按常規(guī)方法(4℃靜置) 提取血清。

3 多種維生素檢測(cè) 對(duì)血清中的維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B9、維生素B12、維生素C、維生素D 和維生素E 進(jìn)行峰值檢測(cè)：1) 將血液樣本以2 000 r/min 離心5 min ；2) 留取血清，添加維生素樣本處理液；3) 使用LK3000VI 維生素分析儀分析樣本中各種維生素的電流峰，方法參考維生素分析儀流程手冊(cè)。

4 血清各種維生素正常范圍 維生素A ：0.52 ～2.2μmol/L ；維生素B1 ：50 ～ 150 nmol/L ；維生素B2 ：4.26 ～ 18.42 μg/L；維生素B6：14.6 ～ 72.9 nmol/L；維生素B9 ：6.8 ～ 36.3 nmol/L ；維生素B12 ：200 ～900 pg/ml ；維生素C ：34 ～ 114μmol/L ；維生素D ：25 ～ 200 nmol/L ；維生素E ：10.0 ～ 15.0μg/ml。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布及方差齊性，以-x±s表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布或方差齊性，采用中位數(shù)( 四分位數(shù)間距) 表示，組間比較使用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 變應(yīng)性鼻炎組與對(duì)照組一般情況比較Tab. 1 Baseline characteristics of the two groups

結(jié) 果

1 兩組一般情況比較 變應(yīng)性鼻炎組與對(duì)照組性別、年齡以及抽血季節(jié)分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2 兩組多種維生素檢測(cè)水平比較 兩組維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B9、維生素C 和維生素E 含量的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。變應(yīng)性鼻炎組維生素B6、維生素B12 和維生素D 的中位數(shù)水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組各維生素水平均在正常范圍內(nèi)。見(jiàn)表2。

討 論

本研究結(jié)果顯示，兩組維生素B6、維生素B12 和維生素D 含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但三種維生素的中位數(shù)都在各自的正常范圍內(nèi)。

表2 兩組維生素水平比較Tab. 2 Comparison of vitamins levels between the two groups (Md [IQR])

維生素D 是變應(yīng)性疾病研究報(bào)道最多的維生 素。Tsoukas 等[9]在1984 年 提 出 維 生 素D 與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。免疫學(xué)研究也證明，維生素D 以1,25(OH)2D3的活性形式調(diào)控T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞，如阻礙T 細(xì)胞的增殖；通過(guò)調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞降低Th1 反應(yīng)以促進(jìn)Th1 向Th2 分化[10]。目前觀點(diǎn)不一。有學(xué)者認(rèn)為維生素D 缺乏容易引起變應(yīng)性鼻炎。Bener等[11] 報(bào)道在兒童患者中，維生素D 不足與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生具有顯著的相關(guān)性。Jung 等[12]指出韓國(guó)成年人變應(yīng)性鼻炎患者維生素D 的含量也是低于健康對(duì)照組的。但本研究的結(jié)果顯示變應(yīng)性鼻炎患者血清維生素D 含量高于健康對(duì)照組，而且其含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其免疫機(jī)制可能與維生素D 通過(guò)影響Th1/Th2 細(xì)胞的平衡，促進(jìn)Th2 的分化有關(guān)[13]。Hypponen 等[14]曾報(bào)道定期服用維生素D 的人群中，31 歲左右患者變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率更高。有趣的是，本研究?jī)山M的平均年齡在31歲左右，與Hypponen 的研究對(duì)象年齡相近，也為目前學(xué)界“年齡因素的爭(zhēng)議” 增加參考的數(shù)據(jù)。

本研究的結(jié)果顯示維生素B12在變應(yīng)性鼻炎患者血液中的含量高于健康對(duì)照組，提示維生素B12 也可能是變應(yīng)性鼻炎的影響因素。但目前關(guān)于維生素B12 與變應(yīng)性鼻炎相關(guān)性的報(bào)道較少。Partearroyo 等[15]在對(duì)老齡大鼠實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)維生素B12 和葉酸的失衡會(huì)影響NK 細(xì)胞及B 淋巴細(xì)胞，指出兩者的缺乏會(huì)妨礙B 淋巴細(xì)胞的分化并降低NK 細(xì)胞的活性。而B(niǎo) 淋巴細(xì)胞則可通過(guò)產(chǎn)生抗體影響免疫系統(tǒng)，作用于抗原提成細(xì)胞從而影響T 淋巴細(xì)胞的發(fā)育[16]，同時(shí)通過(guò)釋放IL-10阻止免疫系統(tǒng)的不恰當(dāng)反應(yīng)[17]。IL-10 是雙向性因子，與IL-6 可有協(xié)同作用[18]。但在臨床研究方面，Thuesen 等[19]從6 784 例臨床樣本中分析易過(guò)敏體質(zhì)、哮喘及肺功能與維生素B12 和葉酸的關(guān)系，提示維生素B12 和葉酸與肺部功能或易過(guò)敏體質(zhì)無(wú)明顯相關(guān)性。Van der Valk 等[20]報(bào)道新生兒葉酸及維生素B12 的水平對(duì)哮喘及濕疹的發(fā)病無(wú)明顯影響。本研究的數(shù)據(jù)與以上兩名作者報(bào)道的數(shù)據(jù)不同，不排除民族及年齡等影響因素起作用。而且本研究沒(méi)有將葉酸的檢測(cè)及分析加入實(shí)驗(yàn)中。維生素B12 與變應(yīng)性鼻炎的關(guān)系需要更多研究與探索。 本研究中，維生素B6 在變應(yīng)性鼻炎患者血液中的含量稍高于健康對(duì)照組。維生素B6 可能與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)。Doke 等[21]報(bào)道在維生素B6 缺乏的小鼠身上，IL-4 的含量明顯增高，而IL-4 正是IgE 合成的要素。另外，維生素還可以影響T 細(xì)胞的數(shù)目以及T 細(xì)胞的成熟分化。Qian 等[22]通過(guò)研究BALB/c 小鼠，發(fā)現(xiàn)維生素B6 缺乏會(huì)下調(diào)T-bet。而T-bet 作為Th1 特異性轉(zhuǎn)錄因子，選擇性表達(dá)于Th1 細(xì)胞，在其分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用，且可抑制Th2 細(xì)胞因子的合成。不排除維生素B6 也是通過(guò)影響Th1/Th2 平衡從而影響變應(yīng)性鼻炎。目前關(guān)于維生素B6 與變應(yīng)性疾病相關(guān)性的報(bào)道較少，需要更多的數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

綜上，本研究結(jié)果不能直接證明維生素與變應(yīng)性鼻炎的關(guān)系，僅發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎患者血液中的維生素D、維生素B12 及維生素B6 的含量與對(duì)照組血液中的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不足之處主要是本研究的樣本量不夠大，需要繼續(xù)收集數(shù)據(jù)。維生素與變應(yīng)性鼻炎的關(guān)系有待更大樣本量、更深入的研究。