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    阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的效果及對血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、生活質(zhì)量的影響

    2020-10-27 12:04:36薛英杰
    臨床誤診誤治 2020年10期
    關(guān)鍵詞:阿法培美曲塞

    賈 靖,薛英杰,吳 楊

    肺癌是全球許多國家常見的惡性腫瘤,給人類健康和生命造成較大威脅,也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因[1]。80%~85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),由吸煙、肺部感染及慢性輻射引發(fā)[2]。NSCLC常采用手術(shù)、放化療、分子靶向和生物免疫等方法治療,但因NSCLC臨床表現(xiàn)不明顯確診時常處于中晚期,使得多數(shù)患者手術(shù)治療率低,只能接受化療,而本病對化療較敏感,甚至早期患者僅通過化療可治愈[3]。有研究顯示,全身化療對晚期NSCLC的總體緩解率為40%~50%[4]。有研究指出,根據(jù)晚期NSCLC患者病情合理選擇化療方案可延長患者生存時間,并能改善其生活質(zhì)量[5]。培美曲塞是新型NSCIC治療藥物,可提高化療患者免疫功能,且不良反應(yīng)輕微,患者多可耐受,在一定程度上提高了患者生活質(zhì)量[6]。阿法替尼是新近研發(fā)出的第二代高選擇性低分子量ErbB家族抑制劑,能通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移達(dá)到控制腫瘤的目的[7]。但有研究報道,培美曲塞聯(lián)合阿法替尼治療晚期NSCLC具有一定效果,但仍不令人滿意[8]?,F(xiàn)有研究表明,吉西他濱具有較廣的抗癌譜,其治療NSCLC的有效率為18%~28%[9]。故本研究旨在觀察阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的效果,及對患者血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、生活質(zhì)量的影響。

    1 對象與方法

    1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn):①對研究藥物過敏或有化療禁忌證,或不能耐受本研究化療方案者;②伴嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器損傷者;③伴其他系統(tǒng)惡性腫瘤者;④伴精神疾病或家族遺傳病史者;⑤伴腦轉(zhuǎn)移者。

    1.2一般資料 選取2017年6月—2018年6月于我院接受治療的不能或不愿手術(shù)的120例晚期NSCLC患者,其中男78例,女42例;年齡48~72(58.22±4.38)歲;病程4~17(10.03±2.23)個月;病灶直徑:3.1~4.4(3.7±0.5)cm;TNM分期:Ⅲb期82例,Ⅳ期38例;有吸煙史42例;病理類型:腺癌65例,鱗癌55例;病灶部位:左側(cè)52例,右側(cè)68例。120例據(jù)治療方法的不同分為研究組62例和對照組58例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

    1.3治療方法

    1.3.1預(yù)處理:兩組每次化療前30 min予地塞米松5 mg、西咪替丁400 mg靜脈滴注,苯海拉明50 mg肌內(nèi)注射。化療期間常規(guī)予5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防止吐及營養(yǎng)支持治療。兩組首次化療前1~2周口服葉酸0.4 mg,每天1次,直至化療結(jié)束后3周。

    1.3.2化療方案

    1.3.2.1對照組:予培美曲塞聯(lián)合阿法替尼方案化療,培美曲塞(四川匯宇制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20173302)500 mg/m2、d1靜脈滴注,21 d為1個治療周期;阿法替尼(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20170028)40 mg、餐前1 h或餐后3 h口服,每日1次,21 d為1個治療周期。共行4~6個周期化療。

    1.3.2.2觀察組:在對照組基礎(chǔ)上加用吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20093403)1000 mg/m2、d1及d8靜脈滴注,21 d為1個治療周期。共行4~6個周期化療。

    1.4評價指標(biāo)

    妊娠期糖尿?。℅DM)定義為特發(fā)于妊娠階段的糖代謝或糖耐量異常,一般在妊娠結(jié)束后可自行恢復(fù),但一些GDM患者的糖代謝紊亂會持續(xù)到妊娠后,且GDM患者或新生兒將來發(fā)生代謝性疾病的風(fēng)險顯著高于正常人[1]。在孕期采取合理的干預(yù)手段控制血糖,對降低GDM患者及其子代將來代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險具有重要意義。根據(jù)相關(guān)報道,在GDM孕婦中采取系統(tǒng)性、個體化的保健干預(yù)措施能夠降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險并改善妊娠結(jié)局。該次研究在2017年3月—2018年8月收治的48例GDM孕婦中實施了系統(tǒng)性、個體化的孕期保健,旨在尋求一種合理有效的干預(yù)措施,用以改善GDM孕婦的妊娠結(jié)局,現(xiàn)報道如下。

    1.4.1臨床療效:完全緩解(CR):患者治療結(jié)束后病灶全部消失,且維持>1個月;部分緩解(PR):患者治療結(jié)束后病灶最長徑減小>30%,且維持>1個月;無變化(SD):患者治療結(jié)束后病情處于PR與疾病進(jìn)展(PD)之間;PD:患者治療結(jié)束后病灶最長徑增大>20%[6]。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4.2血清腫瘤標(biāo)志物檢測:兩組治療前后取空腹外周靜脈血3 ml,離心取上清,采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)及神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)水平。

    1.4.3免疫功能指標(biāo):兩組治療前后取空腹外周靜脈血5 ml,采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+及CD8+水平,并計算CD4+/CD8+比值。

    1.4.4生活質(zhì)量評分:采用健康狀況調(diào)查簡表(36-itemshort-form, SF-36)評價兩組治療前后生活質(zhì)量,得分越高提示患者生存質(zhì)量越佳[11]。

    1.4.5兩組化療期間不良反應(yīng)

    2 結(jié)果

    2.1臨床療效比較 治療后,研究組DCR為79.03%高于對照組的60.34%(χ2=4.983,P=0.026)。見表1。

    表1 不同化療方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.2血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療后,兩組CA125、CEA及NSE水平降低,且研究組降低幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

    表2 不同化療方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

    2.3免疫功能指標(biāo)比較 治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高,CD8+較治療前降低,且研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組治療后,CD8+低于對照組治療后,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 不同化療方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

    2.4生活質(zhì)量評分比較 治療后,兩組SF-36各維度評分均升高,且研究組SF-36各維度評分升高程度均大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

    表4 不同化療方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

    2.5不良反應(yīng)比較 研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為33.87%略高于對照組的29.31%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.288,P=0.592)。見表5。

    表5 不同化療方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

    3 討論

    肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤,絕大多數(shù)起源于支氣管黏膜上皮,是由吸煙、大氣污染、慢性輻射、職業(yè)接觸等原因引起,早期常難以發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致治療延誤,病死率現(xiàn)居所有惡性腫瘤首位[12]。近年隨著環(huán)境污染的加重,肺癌發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重危及患者身體健康[13]。肺癌可分為小細(xì)胞肺癌和NSCLC,其中80%~85%為NSCLC,由于臨床表現(xiàn)不明顯,NSCLC常在中晚期發(fā)現(xiàn)。晚期NSCLC手術(shù)成功率極低,故化療成為該類患者的首選,化療對晚期NSCLC的總體緩解率為40%~50%[14-18]。

    培美曲塞通過運載葉酸的載體及葉酸結(jié)合蛋白的運輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞,使嘧啶和嘌呤合成障礙,降低葉酸還原酶活性,使癌細(xì)胞停滯于S期,而加快癌細(xì)胞凋亡,最終達(dá)到抗腫瘤作用;其具有藥物不良反應(yīng)輕微、患者耐受性佳、明顯改善免疫功能及生活質(zhì)量等優(yōu)點[19]。阿法替尼是高選擇性低分子量的不可逆性ErbB家族抑制劑,其能與ErbB家族成員二聚體共價結(jié)合并不可逆阻斷其信號表達(dá),進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移,目前廣泛用于NSCLC的一線治療[20]。但有研究顯示,培美曲塞聯(lián)合阿法替尼治療晚期NSCLC雖然有一定的效果,但是仍不令人滿意[8]。吉西他濱具有較廣的抗癌譜,能適用于包括晚期NSCLC、晚期胰腺癌、轉(zhuǎn)移性和局限期乳腺癌在內(nèi)的實體瘤,且效果較好。吉西他濱為二氟核苷類抗腫瘤藥,其通過抑制核糖核苷酸還原酶影響癌細(xì)胞DNA合成和修復(fù),而起到殺傷腫瘤的作用[21]。

    本結(jié)果顯示:治療后,研究組DCR為79.03%高于對照組DCR的60.34%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示晚期NSCLC患者采用阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療較培美曲塞聯(lián)合阿法替尼化療更能抑制癌細(xì)胞生長。腫瘤組織可產(chǎn)生大量的腫瘤標(biāo)志物,如CA125、CEA及NSE等,血清腫瘤標(biāo)志物檢測簡單快捷,可迅速有效評價腫瘤患者病情及判定其治療效果,對患者預(yù)后及后續(xù)治療方案的制定具有重要的臨床價值。本結(jié)果顯示:治療后,兩組CA125、CEA及NSE降低,且研究組降低幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示晚期NSCLC患者采用阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療更有利于腫瘤標(biāo)志物的降低。腫瘤患者免疫功能多有不同程度的降低,因此提高患者免疫功能為治療策略中必不可少的內(nèi)容。本結(jié)果顯示:治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高,CD8+較治療前降低,且研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組治療后,CD8+低于對照組治療后,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示晚期NSCLC患者采用阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療可有效改善患者免疫功能。SF-36為臨床常用于評估患者生活質(zhì)量的工具量表之一,其評價效能較好。本研究顯示:治療后,兩組SF-36各維度評分均升高,且研究組SF-36各維度評分升高程度均大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示晚期NSCLC患者采用阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療可有效改善患者生活質(zhì)量?;熢跉⑺腊┘?xì)胞的同時又會不可避免地殺傷人體正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生。雖然研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為33.87%略高于對照組的29.31%,但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示晚期NSCLC患者采用阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療在提高治療效果的同時,并未增加化療不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性良好。

    綜上,晚期NSCLC患者采用阿法替尼、培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合化療可有效控制疾病進(jìn)展,降低血清腫瘤標(biāo)志物水平,改善機體免疫功能,提高患者生活質(zhì)量,且并未增加化療不良反應(yīng),安全性良好。

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