沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病并慢性心衰的效果觀察

周雪瑩 姜 鑫 葛 華※

慢性心力衰竭是臨床常見疾?。?］，一般預(yù)后較差，因此對(duì)慢性心力衰竭的治療是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是引起心力衰竭的最常見原因之一，臨床通常使用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑或強(qiáng)心藥等進(jìn)行治療，這些藥物能改善慢性心力衰竭患者的心功能，自臨床首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦問世以來，在歐洲市場(chǎng)得到廣泛關(guān)注［2］，但由于該藥物在我國上市時(shí)間較短，關(guān)于其對(duì)慢性心力衰竭的治療效果報(bào)道較少［3］。本院自采用琥珀酸美托洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療冠心病合并慢性心衰以來，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析從2018 年1 月至2019 年5 月78例在我科治療的冠心病合并慢性心力衰竭者的病歷資料，患者符合臨床慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并明確診斷冠心病［4］，其中男性41 例，女性37 例，年齡47 ～76 歲，平均年齡（61.7 ±5.2）歲，病程1 ～10 年，平均病程（6.2 ±3.3）年。按照治療方法不同，分為觀察組（42 例）與對(duì)照組（36 例）。觀察組中男性22 例，女性20 例，年齡47 ～76 歲，平均年齡（62.0 ±4.9）歲，病程1 ～10年，平均病程（6.4 ±3.2）年；對(duì)照組中男性19 例，女性17 例，年齡47 ～75 歲，平均年齡（61.4±5.5）歲，病程1 ～10年，平均病程（6.0 ±3.4）年。兩組患者的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)經(jīng)過檢驗(yàn)分析，數(shù)據(jù)差異小，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠商：AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：J20150045）23.75mg／次口服治療，1次／天，治療中觀察患者的病情及耐受度，調(diào)節(jié)藥量，直至95mg／次，2次／天。觀察組與對(duì)照組同樣方法使用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，并在此基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)廠商：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)：H20181248）25 ～50mg／次口服治療，1 ～2 次／天，治療中觀察患者的病情及耐受度，調(diào)節(jié)藥量，直至100mg／次，2次／天。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的心功能：舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣?、舒張晚期最大充盈速度、左心室射血分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方 法 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x ±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的心功能指標(biāo)無顯著差異，P ＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對(duì)比；治療后，所有患者的舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣群妥笮氖疑溲謹(jǐn)?shù)增加，舒張晚期最大充盈速度降低，觀察組患者的心功能改善更好，組間差異顯著，P ＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 比較兩組患者治療前后的心功能

2.2 兩組患者的血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)無顯著差異，P ＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對(duì)比；治療后，所有患者的降鈣素基因相關(guān)肽和一氧化氮明顯升高，內(nèi)皮素顯著降低，觀察組患者的血管內(nèi)皮功能改善更好，組間差異顯著，P ＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 比較兩組患者的血管內(nèi)皮功能

3.討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，好發(fā)于中老年人，神經(jīng)激素系統(tǒng)的激活在心力衰竭患者生理中起著關(guān)鍵作用［5］。研究證實(shí)［6］，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，患者出現(xiàn)心臟重構(gòu)，這是引發(fā)慢性心力衰竭的根本原因。慢性心力衰竭具有較高的發(fā)病率和致死率，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一。

琥珀酸美托洛爾是β 受體阻滯劑，是臨床治療慢性心力衰竭的基礎(chǔ)藥物，它能顯著降低房室傳導(dǎo)阻力，阻滯中樞神經(jīng)β受體，阻斷被激活的交感神經(jīng)毒性，降低血管收縮活性［7］，增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，對(duì)抗腎上腺能系統(tǒng)激活介導(dǎo)的心肌重構(gòu)，減少心臟做功，增加冠狀動(dòng)脈血流量，增加心肌能量儲(chǔ)備，減輕心臟負(fù)擔(dān)，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善心臟收縮功能，延緩疾病進(jìn)展［8］。

沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦合成，是臨床首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑［9］。藥物動(dòng)力學(xué)表明，沙庫巴曲纈沙坦在口服給藥后1.5 ～4.5小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，具有很好的生物利用度［10］。沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑，作用于腦啡肽酶系統(tǒng)，促進(jìn)患者鈉尿排泄速度加快；纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)。沙庫巴曲與纈沙坦相互協(xié)同，具有雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用［11］。魏云杰等在使用沙庫巴曲纈沙坦對(duì)高齡射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者的治療中總有效率可達(dá)90%，且證實(shí)了其安全性［12］。

研究表明［13］，將琥珀酸美托洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，能提高慢性心力衰竭的治療效果，保護(hù)心肌功能。在本組研究中，兩種藥物聯(lián)合使用，患者的舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣群妥笮氖疑溲謹(jǐn)?shù)較治療前增加，舒張晚期最大充盈速度降低，心功能改善好于單純使用琥珀酸美托洛爾的患者。目前已知，血管內(nèi)皮功能與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［14］，內(nèi)皮素作為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)，在心力衰竭患者的檢測(cè)中高于健康人群，降鈣素基因相關(guān)肽對(duì)心臟有正性變力、擴(kuò)張血管和降壓作用［15］，在心力衰竭患者的檢測(cè)中低于健康人群，一氧化氮對(duì)改善舒縮功能、降低心肌耗氧量具有重要意義。本研究中，患者的降鈣素基因相關(guān)肽和一氧化氮較治療前明顯升高，內(nèi)皮素顯著降低，血管內(nèi)皮功能改善好于單純使用琥珀酸美托洛爾的患者。

綜上所述，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并合慢性心力衰竭患者使用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，能有效改善患者心功能和內(nèi)皮功能，效果顯著，值得臨床推廣。