血清白介素-12與血清淀粉酶樣蛋白A在新生兒感染性疾病診斷中的意義

徐露璐，黃經緯

(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 新生兒科，安徽 合肥230000)

新生兒感染性疾病包括臍炎、急性肺炎、腸炎、呼吸道感染等，為新生兒出生后常見的一類炎癥疾病[1]。研究顯示[2,3]，新生兒出現(xiàn)感染性疾病后，由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，臨床體征及癥狀一般缺乏特異性，多表現(xiàn)為食量減小、行動減少以及反應低下等，極易與腦病等其他疾病混淆，從而延誤了治療時機。目前，新生兒感染性疾病診斷的金標準為病原學檢測，但耗時較長，無法及時反映患兒致病菌情況，因而新生兒感染性疾病早期診斷以及進展情況判斷已經成為臨床工作的重點。血清淀粉酶樣蛋白A(SAA)與白介素-12(IL-12)均是評估機體感染性疾病的重要指標，檢驗過程比較簡單，報告時間短[4,5]。本研究是通過回顧本院近年新生兒感染性疾病患兒的病例資料，對血清IL-12和SAA水平進行了分析，以探討與新生兒感染性疾病早期診斷及病情進展的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象回顧分析2018年6月-2019年12月在本院收治的82例新生兒感染性疾病患兒的病例資料，并根據感染類型分為細菌感染組和病毒感染組兩個亞組。入選標準：(1)出生時間在4周以內；(2)均經血清病毒學檢查或者血、尿、痰培養(yǎng)確診，且符合實用新生兒學(第4版)中相關診斷標準[6]；(3)入組前均未接受抗感染治療；(4)病例資料齊全。排除標準：(1)入組前使用過白細胞、血漿等血液制品；(2)入組前接受糖皮質激素或者抗感染治療者；(3)存在細菌病毒混合感染；(4)存在先天性免疫缺陷、心臟病或者呼吸道畸形等疾?。?5)合并窒息或者宮內窘迫。將82例患兒作為病例組，另選取同時期健康新生兒50例作為對照組。本研究經醫(yī)院倫理委員會研究并同意。

1.2 方法病例組患兒于治療前及治療1周后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，同時期健康新生兒于入院時抽取清晨空腹靜脈血5 ml，2 h內進行處理，以3 000 r/min 進行離心，時間為10 min，分離血清，并放置于-80℃冰箱中保存待檢。通過雙抗免疫夾心法檢測血清IL-12水平，試劑盒購自達科為生物技術股份有限公司，西門子公司生產的Immulite-2000型化學發(fā)光免疫分析儀；通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清SAA水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組對象一般資料比較2組對象的性別、日齡以及體質量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 2組對象一般資料比較較

2.2 2組對象血清IL-12、SAA水平比較病例組血清IL-12、SAA水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 2組對象血清IL-12、SAA水平比較

2.3 細菌與病毒感染患兒血清IL-12、SAA水平比較病原菌培養(yǎng)結果顯示，細菌感染48例，病毒感染34例。細菌感染患兒血清IL-12水平顯著高于病毒感染患兒，血清SAA水平顯著低于病毒感染患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

2.4 病例組患兒治療前后血清IL-12、SAA水平比較治療1周后，病例組患兒血清IL-12、SAA水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，所有患兒均接受隨訪，隨訪時間為治療后2周- 1個月，病情控制良好，多數(shù)痊愈。見表4。

表3 細菌與病毒感染患兒血清IL-12、SAA水平比較

表4 病例組患兒治療前后血清IL-12、SAA水平比較

2.5 IL-12、SAA對新生兒感染的早期診斷效能以血清病毒學檢查結果作為金標準作ROC曲線分析，結果顯示以SAA≥17.95 mg/L為界早期診斷新生兒感染性疾病的敏感度和特異度分別為88.18%和90.67%，以IL-12≥283.58 mg/L為界早期診斷新生兒感染性疾病的敏感度和特異度分別為80.34%和72.05%，IL-12聯(lián)合SAA早期診斷新生兒感染性疾病的敏感度和特異度分別為96.49%和70.92%(表5、圖1)。

表5 IL-12、SAA對新生兒感染的早期診斷效能

圖1 IL-12、SAA診斷新生兒感染性疾病的ROC曲線

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)IL-12可以通過JAK激酶/信號傳導與轉錄激活子信號通路參與發(fā)揮作用，機體受到微生物入侵之后，IL-12主要表現(xiàn)出促炎作用[7]。IL-12可以誘導巨噬細胞，進而使得氧化應激反應被激活，從而加重了炎癥反應[8]。SAA為炎癥相關反應蛋白的一種，機體正常時血清中SAA的濃度極低，在機體出現(xiàn)創(chuàng)傷、腫瘤、感染或者在炎癥應激狀態(tài)下，血清SAA水平迅速增加，在較短時間內即可達到峰值，在疾病恢復期時水平迅速降低[9，10]。因而SAA反映出了感染性疾病早期炎癥反應，有助于炎癥早期診斷以及治療效果、預后監(jiān)測。

在本研究中，發(fā)現(xiàn)無論病毒感染還是細菌感染，患兒的血清IL-12、SAA水平均顯著高于對照組，這可能與患者機體炎癥反應加強以及促炎因子增多有關。在對患者進行治療1周后，病例組患兒血清IL-12、SAA水平顯著低于治療前，并且與正常對照組患兒接近，說明患兒感染得到了控制。同時，進一步分析發(fā)現(xiàn)，細菌感染患兒血清IL-12水平顯著高于病毒感染患兒，而病毒感染患兒血清SAA水平顯著高于細菌感染患兒。結果說明，血清SAA水平有助于細菌或者病毒性感染性疾病的鑒別，可通過其檢測對新生兒發(fā)生感染的具體原因作出一定判斷。胡愛星等[11]的研究亦發(fā)現(xiàn)，新生兒感染性疾病病因為病毒感染時，SAA的敏感度與特異度更高。由于新生兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，導致免疫系統(tǒng)的屏障功能不完善，在病原體侵入之后機體免疫應答不夠強烈，從而使其早期癥狀容易被忽視，因此部分患兒可能得不到及時有效的治療，從而會進展為重癥感染疾病，如泌尿系統(tǒng)感染與肺炎的嚴重患兒甚至會進展成為感染性休克或者敗血癥[12，13]。在臨床中，病原菌的培養(yǎng)時間不僅較長，而且針對新生兒的抵抗力相對比較差，病情進展比較迅速，部分患兒在檢查結果出來之前同時病情已更加復雜且嚴重；雖然B超及相關影像學檢查手段能夠顯示患兒肺部等器官、組織的變化情況，但是在疾病早期時候診斷價值并不高。有研究指出[14,15]，血清IL-12、SAA水平在嬰幼兒感染性疾病早期診斷中具有顯著應用價值。本次研究將二者聯(lián)合起來，與單項指標進行比較，結果顯示，IL-12與SAA在新生兒感染性疾病早期診斷中有著較高的特異度，而兩者結合IL-12與SAA聯(lián)合檢測可進一步提高敏感度，提示血清IL-12、SAA水平在新生兒感染性疾病早期診斷中具有一定臨床應用價值。

綜上所述，血清IL-12和SAA水平在新生兒感染性疾病療效評估及細菌、病毒感染鑒別中均具有較好的應用效果，且聯(lián)合檢測IL-12和SAA水平對新生兒感染性疾病早期診斷具有重要臨床價值。不過本研究樣本量較少，隨后可開展多中心大樣本臨床研究，以更好地分析IL-12、SAA在新生兒感染性疾病診斷及病情的關系，并且還需要進一步研究二者與患者預后之間的相關性，以期為臨床工作提供更多依據。