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    通過(guò)SIRT1信號(hào)通路探究滌痰止暈方對(duì)缺血性眩暈大鼠腦組織作用的影響*

    2020-10-22 03:58:32唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院
    關(guān)鍵詞:芬尼高濃度腦組織

    唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

    趙元奎 安志紅△ 周淑紅△ 王久敏△ 李春蕾△(唐山 064000)

    提要 目的:研究分析滌痰止暈方通過(guò)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)信號(hào)通路對(duì)缺血性眩暈大鼠腦組織的影響。方法:選SPF級(jí)健康雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為假手術(shù)組10只和造模組50只。造模組采用右頸總動(dòng)脈和右鎖骨下動(dòng)脈結(jié)扎法建立缺血性眩暈?zāi)P停偈中g(shù)組大鼠接受假手術(shù)。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸地芬尼多組及滌痰止暈方低、中、高濃度組,各10只。模型組、假手術(shù)組分別給予生理鹽水 5 mL/kg,每日1次,灌胃給藥;鹽酸地芬尼多組給予3 mg/mL鹽酸地芬尼多溶液 5 mL/kg,每日1次,灌胃給藥;滌痰止暈方低、中、高濃度組分別給予生藥濃度為0.2、0.4、0.8 g/mL的滌痰止暈方5 mL/kg,每日1次,灌胃給藥。各組大鼠均給藥1周。檢測(cè)比較各組逃避電擊潛伏期、腦組織能量代謝及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平,以及腦組織SIRT1、過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ共激活因子1α(PGC-1α)、磷酸化叉頭框蛋白O3α(p-FOXO3α)表達(dá)水平。結(jié)果:與模型組比較,各組大鼠逃避電擊潛伏期較短,腦組織乳酸(Lac)、乳酸脫氫酶(LDH)水平較低,腦組織丙二醛(MDA)水平較低,且滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異均有顯著性(均P<0.05)。與模型組比較,各組大鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)水平較高,腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平較高,且滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論:滌痰止暈方能劑量依賴(lài)性的縮短缺血性眩暈大鼠逃避電擊潛伏期,改善腦組織能量代謝,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),其作用可能與上調(diào)SIRT1信號(hào)通路活性有關(guān)。

    缺血性眩暈是由于前庭神經(jīng)和感受器、及相關(guān)中樞神經(jīng)缺血引起的空間定向障礙、平衡功能紊亂所導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)性幻覺(jué),以突然發(fā)生的自身或(和)外界物體旋轉(zhuǎn)感、浮沉感、搖擺感、漂移感等為主要表現(xiàn)。[1]眩暈為臨床常見(jiàn)病之一,據(jù)統(tǒng)計(jì),在成年人群中該病發(fā)病率高達(dá)20%~30%,[2]其主要包括周?chē)匝灪椭袠行匝瀮纱箢?lèi),其中包括缺血性眩暈在內(nèi)的中樞性眩暈約占10.1%~11.0%。[2]缺血性眩暈常繼發(fā)于椎-基底動(dòng)脈供血不足、腦梗死等缺血性腦血管病,一般伴有惡心嘔吐、出汗、平衡失調(diào)、站立不穩(wěn)、傾倒、眼震等癥狀,對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。目前,西醫(yī)主要采用抗眩暈劑、鎮(zhèn)靜劑、脫水藥、改善循環(huán)藥物等對(duì)缺血性眩暈進(jìn)行治療[4],能夠在一定程度上緩解眩暈癥狀,但無(wú)法有效減少眩暈的發(fā)生,治療效果并不理想。中醫(yī)藥在眩暈的治療中有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn),已經(jīng)有研究證實(shí)[5],中醫(yī)藥治療缺血性眩暈的臨床效果較好,但相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究較少。本次研究就是主要探討中藥復(fù)方滌痰止暈方通過(guò)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)信號(hào)通路對(duì)缺血性眩暈大鼠腦組織的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 研究對(duì)象:60只7~8周齡SPF級(jí)健康雄性SD大鼠,購(gòu)自天津市中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,動(dòng)物許可證號(hào):SCXK(津)2015-0003,體質(zhì)量280~300 g。所有大鼠置于動(dòng)物房?jī)?nèi)飼養(yǎng),每個(gè)鼠籠5只,室內(nèi)環(huán)境設(shè)定為溫度22~24℃,相對(duì)濕度45%~55%,噪音低于50 dB,照明時(shí)間7:00~19:00,通風(fēng)良好,飼以充足的普通標(biāo)準(zhǔn)飼料和蒸餾水,大鼠自由進(jìn)食和飲水,定期清掃鼠籠、消毒。

    1.1.2 主要藥品與試劑:滌痰止暈方(組成:白術(shù)、陳皮各10 g,天麻12 g,薏苡仁15 g,石菖蒲、半夏、川芎各 12 g,赤芍15 g),藥物購(gòu)自天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,使用時(shí)加水浸泡30 min,煎煮2次,濃縮為生藥濃度為0.2、0.4、0.8 g/mL的滌痰止暈方藥液,置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。鹽酸地芬尼多片,規(guī)格:每片25 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H51022154,批號(hào):20180130,購(gòu)自地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司,使用時(shí)用蒸餾水制備成濃度為3 mg/mL的鹽酸地芬尼多,現(xiàn)用現(xiàn)配;注射用青霉素鈉,規(guī)格:每支80萬(wàn)單位,國(guó)藥準(zhǔn)字H41020094,批號(hào):20180207,購(gòu)自天津藥業(yè)焦作有限公司。10%水合氯醛,購(gòu)自武漢遠(yuǎn)城科技發(fā)展有限公司;乳酸(Lac)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法檢測(cè)試劑盒,購(gòu)自南京金益柏生物科技有限公司;磷酸鹽緩沖液(PBS)溶液、TBST緩沖液,購(gòu)自孟成科技(上海)有限公司;細(xì)胞裂解液,購(gòu)自上海浩然生物技術(shù)有限公司;二喹啉甲酸(BCA)蛋白定量試劑盒,購(gòu)自北京嘉美紐諾生物科技有限公司;十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)凝膠配制試劑盒,購(gòu)自北京紐樸生物技術(shù)有限公司;兔抗鼠SIRT1、過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ共激活因子1α(PGC-1α)、磷酸化叉頭框蛋白O3α(p-FOXO3α)、肌動(dòng)蛋白(β-actin)單克隆抗體,購(gòu)自上海邦奕生物科技有限公司;辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔IgG,購(gòu)自合肥博美生物科技有限責(zé)任公司;氧化二氨基聯(lián)苯胺(DAB)辣根過(guò)氧化物酶顯色試劑盒,購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司;ECL超敏發(fā)光液,上海勤翔科學(xué)儀器有限公司。

    1.1.3 主要儀器設(shè)備:TD-420型臺(tái)式低速離心機(jī),四川蜀科儀器有限公司產(chǎn)品;yls-3tb型跳臺(tái)記錄儀,安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司產(chǎn)品;BEPTMⅢ型酶聯(lián)免疫分析系統(tǒng),德國(guó)Siemens公司產(chǎn)品;Invitrogen iBright型凝膠成像系統(tǒng),美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司產(chǎn)品。

    1.2 方法

    1.2.1 造模及實(shí)驗(yàn)方法[6]:適應(yīng)性飼養(yǎng)5 d后,將所有大鼠編號(hào)并標(biāo)記,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為造模組50只和假手術(shù)組10只。所有大鼠均接受跳臺(tái)逃避電刺激反射訓(xùn)練,每日2次,連續(xù)3 d,訓(xùn)練至大鼠受到電刺激跳上跳臺(tái)儀平臺(tái)并保持30 s,建立牢固的逃避電刺激的條件反射;第4 d禁食12 h后腹腔注射10%水合氯醛溶液3.5 mL/kg充分麻醉,采用仰臥位在手術(shù)臺(tái)上固定,頸部常規(guī)備皮、消毒,于頸前作縱向切口,逐層切開(kāi),尋找并暴露右頸總動(dòng)脈,造模組進(jìn)行結(jié)扎,之后沿右頸總動(dòng)脈找到右鎖骨下動(dòng)脈并結(jié)扎;假手術(shù)組僅暴露右頸總動(dòng)脈和右鎖骨下動(dòng)脈,不進(jìn)行結(jié)扎;術(shù)畢清理傷口,逐層關(guān)閉,并采用青霉素溶液涂抹;給予注射用青霉素鈉4萬(wàn)單位,每日1次,尾靜脈注射,連續(xù)給藥3 d預(yù)防感染。術(shù)畢待大鼠清醒后,將其置于離心機(jī)內(nèi)500 r/min旋轉(zhuǎn)30 s驟停,之后立即進(jìn)行跳臺(tái)逃避電刺激實(shí)驗(yàn),若大鼠從受到電刺激到跳上跳臺(tái)儀平臺(tái)并保持30 s不跌落需要的時(shí)間(即逃避電擊潛伏期)>150 s,即為成功建立缺血性眩暈?zāi)P汀0凑针S機(jī)原則及時(shí)補(bǔ)齊造模過(guò)程中失敗或意外死亡的大鼠。

    成功建立缺血性眩暈?zāi)P偷拇笫蟛㈦S機(jī)分為模型組、鹽酸地芬尼多組及滌痰止暈方低、中、高濃度組,各10只。術(shù)后第2 d開(kāi)始,模型組、假手術(shù)組分別給予生理鹽水 5 mL/kg,每日1次,灌胃給藥;鹽酸地芬尼多組給予3 mg/mL鹽酸地芬尼多溶液5 mL/kg,每日1次,灌胃給藥;滌痰止暈方低、中、高濃度組分別給予生藥濃度為0.2、0.4、0.8 g/mL的滌痰止暈方5 mL/kg,每日1次,灌胃給藥。各組大鼠均連續(xù)給藥1周。

    1.2.2 眩暈測(cè)試:末次給藥后1 h,將大鼠置于離心機(jī)內(nèi)500 r/min旋轉(zhuǎn),30 s后驟停,之后立即置于yls-3tb型跳臺(tái)記錄儀內(nèi),給予30 V、50 Hz電刺激5 min,進(jìn)行跳臺(tái)逃避電刺激實(shí)驗(yàn),記錄大鼠的逃避電擊潛伏期。

    1.2.3 標(biāo)本采集與處理[7]:眩暈測(cè)試結(jié)束后,將大鼠斷頭處死,迅速摘取右側(cè)大腦半球,預(yù)冷的生理鹽水沖去血液后迅速置于冰盤(pán)上,取1/2右側(cè)大腦半球,置于含有9倍量生理鹽水的勻漿器內(nèi),制成10%組織勻漿液,以 3 500 r/min速度離心10 min,獲得的組織上清液,保存于-80℃冰箱內(nèi);剩余1/2右側(cè)大腦半球經(jīng)液氮速凍后,保存于-80℃冰箱內(nèi)以備后續(xù)蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western-blot)檢測(cè)。

    1.2.4 ELISA法檢測(cè)大鼠腦組織能量代謝及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平[8]:取步驟1.2.3中制備的腦組織上清液,置于4℃冰箱內(nèi)解凍,按照試劑盒說(shuō)明書(shū)中的操作方式,采用酶免之星TM全自動(dòng)酶免分析儀,通過(guò)ELISA法檢測(cè)腦組織上清液中能量代謝指標(biāo)Lac、LDH水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA水平。

    1.2.5 Western-blot法檢測(cè)大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平[9]:取1.2.3中凍存的腦組織→采用液氮迅速研磨→PBS沖洗5 min×2次→以3 500 r/min速度離心5 min×2次→加入細(xì)胞裂解液150 μL混勻,4℃反應(yīng)30 min→4℃條件下,以12 000 r/min速度離心2 min,獲得總蛋白提取液→BCA蛋白定量試劑盒測(cè)定總蛋白含量→SDS-PAGE凝膠配制試劑盒配制分離膠和濃縮膠,灌注于電泳儀上→電泳至溴酚藍(lán)跑出分離膠底部→取目的蛋白所在凝膠,用轉(zhuǎn)移緩沖液平衡4 min→將目的蛋白轉(zhuǎn)印至硝酸纖維素(Nc)膜上→PBS浸洗Nc膜12 min→室溫下,用5%脫脂奶粉封閉Nc膜3 h→4℃條件下,用SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α、內(nèi)參β-actin單克隆抗體工作液(1∶500稀釋)孵育16 h→TBST緩沖液沖洗10 min×3次→4℃條件下,用辣根酶標(biāo)記山羊抗兔IgG工作液(1∶2 000稀釋)孵育1 h→TBST緩沖液沖洗5 min×2次→采用DAB辣根過(guò)氧化物酶顯色試劑盒使目的蛋白顯色→在暗室內(nèi),采用ECL超敏發(fā)光液顯影、曝光、定影。

    采用凝膠成像系統(tǒng)掃描蛋白條帶并拍照,用IPP6.0軟件分析各目的蛋白灰度值,計(jì)算p-SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α灰度值與內(nèi)參β-actin灰度值的比值,明確各目的蛋白表達(dá)水平。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均統(tǒng)一整理,采用SPSS22.0軟件包分析,符合正態(tài)性的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用單因素方差分析,P<0.05 為差異存在顯著性;組間多重比較采用LSD-t檢驗(yàn),P<0.05 為差異存在顯著性。

    2 結(jié)果

    2.1 各組大鼠逃避電擊潛伏期情況比較 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠逃避電擊潛伏期延長(zhǎng),差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠逃避電擊潛伏期較短,其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

    表1各組大鼠逃避電擊潛伏期比較

    2.2 各組大鼠腦組織Lac、LDH水平比較 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠腦組織Lac、LDH水平升高,差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織Lac、LDH水平較低,其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

    表2 各組大鼠腦組織Lac、LDH水平比較

    注:與假手術(shù)組比較,*P<0.05;與模型組比較,#P<0.05;與低濃度組比較,△P<0.05;與中濃度組比較,◇P<0.05;與高濃度組比較,▲P<0.05。

    2.3 各組大鼠腦組織SOD、MDA水平比較 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠腦組織SOD水平降低,MDA水平升高,差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織SOD水平較高,其中滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異均有顯著性(P<0.05)。與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織MDA水平較低,其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

    表3 各組大鼠腦組織SOD、MDA水平比較

    2.4 各組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平比較 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平降低,差異有顯著性(P<0.05)。與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平較高,其中滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組,差異均有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表4、圖1。

    表4各組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平比較

    注:A 假手術(shù)組;B 模型組;C 低濃度組;D 中濃度組;E 高濃度組; F 鹽酸地芬尼多組。圖1 Weesterrn-blot法檢測(cè)各組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)結(jié)果

    3 討論

    缺血性眩暈主要以椎-基底動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈等后循環(huán)供血不足為主,該現(xiàn)象長(zhǎng)期存在可使小腦、枕葉、腦干等受血區(qū)域腦組織發(fā)生缺血性損傷,產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙,從而引發(fā)相關(guān)癥狀。因此,單純的對(duì)癥抗眩暈對(duì)于病情進(jìn)展沒(méi)有良好的抑制效果,尋找有效藥物保護(hù)缺血腦組織才是治療的關(guān)鍵。在中醫(yī)理論中,缺血性眩暈也屬于“眩暈”范疇[10],病機(jī)十分復(fù)雜,主要包括“虛”“風(fēng)”“痰”“瘀”4個(gè)方面,治療上常以健脾補(bǔ)虛、平肝熄風(fēng)、滌痰定眩、活血化瘀等為主。此次主要探討滌痰止暈方對(duì)于缺血性眩暈大鼠腦組織及SIRT1信號(hào)通路的影響。滌痰止暈方中白術(shù)性溫,味苦甘,能健脾益氣,燥濕利水,為“補(bǔ)氣健脾第一藥”;陳皮性溫,味苦辛,可理氣健脾,燥濕化痰;天麻性辛溫,味甘平,能平肝息風(fēng),定驚;薏苡仁性涼,味甘淡,可健脾滲濕;石菖蒲性溫,味苦辛,能化濕豁痰,開(kāi)竅醒神;半夏性溫味辛,可燥濕化痰,降逆止嘔;川芎性溫味辛,能行氣開(kāi)郁,祛風(fēng)燥濕,活血止痛;赤芍性微寒微苦,有清熱涼血,活血化瘀之效。全方藥物配伍得當(dāng),共奏健脾補(bǔ)虛、平肝熄風(fēng)、化痰開(kāi)竅、行氣活血之效。王久敏等[11]研究認(rèn)為,滌痰止暈方能有效改善陣發(fā)性位置性眩暈患者的癥狀?,F(xiàn)代藥理研究也顯示,天麻中的主要成分天麻素具有擴(kuò)張腦血管、改善腦供血、鎮(zhèn)靜安眠、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用,對(duì)缺血性眩暈大鼠有確切的治療效果;[12]川芎嗪是川芎中的活性成分,能通過(guò)抗氧化、抗凋亡途徑保護(hù)腦組織和神經(jīng)系統(tǒng),與天麻素聯(lián)用能有效改善老年患者眩暈癥。[13]

    在本研究中,筆者采用不同濃度的滌痰止暈方對(duì)缺血性眩暈?zāi)P痛笫筮M(jìn)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠逃避電擊潛伏期較短,其中滌痰止暈方低濃度組>滌痰止暈方中濃度組>滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組(P<0.05),缺血性眩暈?zāi)P痛笫笄巴ジ惺芷骷扒巴ド窠?jīng)核供血不足,容易在受到旋轉(zhuǎn)刺激的情況下出現(xiàn)平衡障礙,無(wú)法因電刺激而迅速跳上平臺(tái)躲避,使得逃避電擊潛伏期延長(zhǎng),而上述研究結(jié)果表明,滌痰止暈方能劑量依賴(lài)性的縮短模型大鼠逃避電擊潛伏期,即有效減輕缺血性眩暈相關(guān)癥狀,起到較好的治療效果。

    能量代謝障礙以及氧化應(yīng)激反應(yīng)均是導(dǎo)致缺血性腦損傷的重要原因和機(jī)制。Lac和LDH均為能量代謝相關(guān)指標(biāo),Lac是腦組織無(wú)氧糖酵解的產(chǎn)物,需要在LDH的催化作用下轉(zhuǎn)化為丙酮酸,才能進(jìn)行有氧代謝,為腦組織提供可用能量,生理情況下,神經(jīng)系統(tǒng)以有氧代謝為主,腦組織內(nèi)Lac、LDH含量均較少,而缺血性眩暈發(fā)生時(shí),局部腦組織缺血缺氧導(dǎo)致Lac、LDH水平異常升高,可以作為反映腦缺血損傷程度的指標(biāo)。[14]另外,腦缺血缺氧還能刺激氧自由基生成,直接導(dǎo)致神經(jīng)元氧化損傷。SOD屬于重要的自由基清除酶,與肌體抗氧化能力有關(guān);MDA則是脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物,可反映氧化應(yīng)激反映程度。[15]此次研究顯示,模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織Lac、LDH、MDA水平較低,SOD水平較高,滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組與模型組差異最為明顯,表明滌痰止暈方能明顯改善模型大鼠腦組織能量代謝,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的腦組織損傷,控制病情進(jìn)展。

    關(guān)于滌痰止暈方的具體作用機(jī)制,筆者從SIRT1信號(hào)通路方面進(jìn)行了探討。SIRT1屬于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴(lài)性的組蛋白去乙?;福诩◇w內(nèi)廣泛分布,能夠調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。[16]PGC-1α和p-FOXO3為SIRT1的下游分子,PGC-1α能補(bǔ)償神經(jīng)細(xì)胞線(xiàn)粒體的功能下降,在氧化損傷中保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,[17]還能活化能量代謝相關(guān)的因子,保護(hù)腦組織能量供應(yīng);p-FOXO3則為細(xì)胞應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)劑,能夠直接促進(jìn)SOD表達(dá),也能于PGC-1α形成復(fù)合體上調(diào)抗氧化基因表達(dá),防止氧化應(yīng)激引起細(xì)胞損傷和凋亡。本研究結(jié)果顯示,與模型組比較,滌痰止暈方低、中、高濃度組和鹽酸地芬尼多組大鼠腦組織SIRT1、PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平較高,其中滌痰止暈方低濃度組<滌痰止暈方中濃度組<滌痰止暈方高濃度組和鹽酸地芬尼多組(P<0.05),表明滌痰止暈方能上調(diào)SIRT1及下游分子PGC-1α、p-FOXO3α表達(dá)水平,激活SIRT1信號(hào)通路,從而改善腦能量代謝,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

    綜上所述,滌痰止暈方能劑量依賴(lài)性的縮短缺血性眩暈大鼠逃避電擊潛伏期,改善腦組織能量代謝,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),其作用可能與上調(diào)SIRT1信號(hào)通路活性有關(guān)。

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